Effetti dell'atorvastatina sullo sperma umano e sugli ormoni gonadici

L'obiettivo principale è stimare la sicurezza di atorvastatina sulla fertilità di uomini normocolesterolemici e sani (con normale profilo lipidico del sangue e normali parametri dello sperma) analizzando i suoi effetti sui parametri dello sperma: volume dell'eiaculato, numero di spermatozoi, motilità totale e progressiva, percentuale di le forme.

Gli obiettivi secondari sono di valutare i cambiamenti in:

• profilo ormonale: gonadotropine e livelli plasmatici di testosterone
• composizione lipidica dello sperma e del liquido seminale;
• marcatori di capacità degli spermatozoi
• indicatori delle ghiandole accessorie.

L'efficacia è stimata misurando l'azione ipolipemizzante dell'atorvastatina. Si prevede una diminuzione rispettivamente del 20 e del 40% dei livelli di colesterolo totale nel sangue e di colesterolo LDL (colesterolo totale

Considerando questo protocollo come uno studio pilota per valutare la sicurezza e l'efficacia, la stima della dimensione del campione è stata fissata considerando un progetto Fleming in una fase. Questi progetti con un gruppo e più fasi (tra 1 e 5) possono essere visti come passaggi di filtraggio che portano al tipo di decisione go/no go. Con un errore di tipo I a e una potenza statistica (1-β) pari rispettivamente al 5% e al 90%, n=17 soggetti sono stati necessari per respingere le ipotesi di minima (p=0.85) e massima (p=0.95) accettabile non tossicità . Se 1 o più soggetti presentavano una tossicità, il trattamento era considerato non sicuro. Per misurare l'evoluzione dei livelli di colesterolo totale e di colesterolo LDL riguardo all'efficacia, n=17 soggetti dovevano mostrare una differenza accoppiata minima (da rilevare) di 0,5 con deviazione standard attesa della differenza = 0,5, coefficiente di correlazione di 0,5, a= 5% (bilaterale) per una potenza superiore al 90% (1-β=97%).

I soggetti sono inclusi dopo una visita di screening (visita 0), durante la quale vengono eseguiti i test biochimici di laboratorio di routine, viene eseguito un elettrocardiogramma, vengono misurati la pressione sanguigna, il peso e l'altezza; l' esame obiettivo , compresa la valutazione dei testicoli ei parametri seminali , vengono analizzati secondo gli standard dell'OMS 1999 .

I soggetti assumono atorvastatina per via orale (10mg/die (d), Tahor©, Pfizer Laboratory) per 5 mesi consentendo di studiare gli effetti dell'atorvastatina sulla spermatogenesi umana e sulla maturazione dell'epididimo (un ciclo che richiede circa 3 mesi).

Sono stati misurati i parametri del sangue e dello sperma:

• prima di prendere il trattamento con atorvastatina (visita 1)
• al termine della terapia (visita 3)
• e 3 mesi dopo la fine del trattamento, (visita 4) per eseguire misurazioni durante diversi cicli di spermatogenesi su uno stesso soggetto. Dopo due mesi di trattamento, viene realizzato un consulto (visita 2) per garantire una buona tolleranza al trattamento e per controllare l'efficacia del trattamento.

Le misurazioni cliniche biochimiche e dello sperma effettuate prima del trattamento sono state considerate "misure di controllo di riferimento".