Účinky atorvastatinu na lidské sperma a gonadální hormony

Hlavním cílem je odhadnout bezpečnost atorvastatinu na plodnost normocholesterolemických a zdravých mužů (s normálním profilem krevních lipidů a normálními parametry spermií) analýzou jeho účinků na parametry spermií: objem ejakulátu, počet spermií, celkovou a progresivní motilitu, procento typických formuláře.

Sekundárními cíli je posoudit změny v:

• hormonální profil: plazmatické hladiny gonadotropinů a testosteronu
• lipidové složení spermií a semenné tekutiny;
• markery kapacity spermií
• markery přídatných žláz.

Účinnost se odhaduje měřením účinku atorvastatinu na snížení hladiny lipidů. Očekává se snížení celkového cholesterolu v krvi o 20 % a 40 % hladiny LDL-cholesterolu (celkový cholesterol

Vzhledem k tomu, že tento protokol byl považován za pilotní studii k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti, byl odhad velikosti vzorku v jedné fázi stanoven s ohledem na Flemingův návrh. Tyto návrhy s jednou skupinou a vícestupněmi (mezi 1 a 5) lze považovat za kroky filtrování vedoucí k typu rozhodnutí jít/ne jít. S chybou typu I a a statistickou silou (1-β) rovnou 5 % a 90 %, n=17 subjektů bylo nezbytných k zamítnutí hypotéz o minimální (p=0,85) a maximální (p=0,95) přijatelné netoxicitě. . Pokud 1 subjekt nebo více vykazovalo toxicitu, léčba nebyla považována za bezpečnou. Pro měření vývoje hladin celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu ohledně účinnosti bylo zapotřebí n=17 subjektů, aby vykázali minimální párový rozdíl (který měl být detekován) 0,5 s očekávanou směrodatnou odchylkou rozdílu = 0,5, korelační koeficient 0,5, a= 5 % (oboustranný) pro výkon větší než 90 % (1-β=97 %).

Subjekty jsou zařazeny po screeningové návštěvě (návštěva 0), během níž se provádějí rutinní laboratorní biochemické testy, odebírá se elektrokardiogram, měří se krevní tlak, hmotnost a výška; fyzikální vyšetření včetně hodnocení varlat a parametry spermatu jsou analyzovány podle standardů WHO 1999 .

Subjekty užívaly atorvastatin perorálně (10 mg/den (d), Tahor©, Pfizer Laboratory) po dobu 5 měsíců, což umožnilo studovat účinky atorvastatinu na lidskou spermatogenezi a zrání nadvarlat (jeden cyklus vyžadující přibližně 3 měsíce).

Parametry krve a spermatu byly měřeny:

• před zahájením léčby atorvastatinem (1. návštěva)
• na konci terapie (návštěva 3)
• a 3 měsíce po ukončení léčby (návštěva 4) k provedení měření během různých cyklů spermatogeneze u stejného subjektu. Po dvou měsících léčby se uskuteční konzultace (návštěva 2), aby byla zajištěna dobrá tolerance léčby a kontrola účinnosti léčby.

Biochemická klinická měření a měření spermatu provedená před léčbou byla považována za „základní kontrolní měření“.