Virkninger af Atorvastatin på menneskelig sæd og gonadale hormoner

Hovedformålet er at vurdere sikkerheden af ​​atorvastatin på fertiliteten hos normocholesterolæmiske og raske mænd (med normal blodlipidprofil og normale sædparametre) ved at analysere dets virkninger på sædparametre: ejakulatvolumen, sædtal, total og progressiv motilitet, procentdel af typisk formularer.

De sekundære mål er at vurdere ændringerne i:

• hormonprofil: gonadotropiner og testosteron plasmaniveauer
• lipidsammensætning af sæd og sædvæske;
• spermatozoer kapacitationsmarkører
• tilbehør kirtler markører.

Effekten estimeres ved at måle den lipidsænkende virkning af atorvastatin. Det forventes et fald på henholdsvis 20 og 40 % af det samlede kolesterol i blodet og LDL-kolesterolniveauet (totalt kolesterol).

I betragtning af denne protokol som en pilotundersøgelse til at evaluere sikkerhed og effektivitet, blev prøvestørrelsesestimation fastsat under hensyntagen til et Fleming-design på et trin. Disse designs med én gruppe og flere stadier (mellem 1 og 5) kan ses som filtreringstrin, der fører til beslutningstypen go/no go. Med en type I fejl a og statistisk styrke (1-β) er lig med henholdsvis 5 % og 90 %, var n=17 forsøgspersoner nødvendige for at afvise hypoteserne om minimal (p=0,85) og maksimal (p=0,95) acceptabel ikke-toksicitet . Hvis 1 forsøgsperson eller flere udviste en toksicitet, blev behandlingen betragtet som ikke sikker. For at måle udviklingen af ​​totalt kolesterol og LDL-kolesterolniveauer vedrørende effektiviteten var n=17 forsøgspersoner nødvendige for at vise en minimal parret forskel (der skal påvises) på 0,5 med forventet standardafvigelse af forskel = 0,5, korrelationskoefficient på 0,5, a= 5 % (tosidet) for en effekt større end 90 % (1-β=97 %).

Forsøgspersonerne er inkluderet efter et screeningsbesøg (besøg 0), hvor der udføres rutinemæssige biokemiske laboratorietests, et elektrokardiogram tages, blodtryk, vægt og højde måles; fysisk undersøgelse, herunder testis-evaluering og sædparametre, analyseres i henhold til WHO-standarder 1999.

Forsøgspersonerne tager atorvastatin oralt (10 mg/dag (d), Tahor©, Pfizer Laboratory) i løbet af 5 måneder, hvilket giver mulighed for at studere atorvastatins virkninger på human spermatogenese og epididymal modning (én cyklus, der kræver ca. 3 måneder).

Blod- og sædparametre blev målt:

• før du skal tage atorvastatinbehandling (besøg 1)
• i slutningen af ​​terapien (besøg 3)
• og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen (besøg 4) for at udføre målinger under forskellige spermatogenesecyklusser på det samme individ. Efter to måneders behandling gennemføres en konsultation (besøg 2) for at sikre god behandlingstolerance og for at kontrollere behandlingens effektivitet.

Biokemiske kliniske målinger og sædmålinger før behandlingen blev betragtet som "kontrolbaseline-målinger".