Effets de l'atorvastatine sur le sperme humain et les hormones gonadiques
Effets de la diminution du taux de cholestérol induite par une statine sur la qualité du sperme
Récemment, des inquiétudes concernant l'effet de l'apport d'atorvastatine sur la fertilité masculine ont été soulevées. Cependant, cette statine n'a jamais été étudiée quant à son influence sur la fertilité masculine, notamment la qualité du sperme.
Le but de cette étude pilote est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une diminution du taux sanguin de cholestérol, induite par la prise d'atorvastatine, sur la qualité du sperme d'hommes normocholestérolémiques et sains sans facteur confondant.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal est d'estimer l'innocuité de l'atorvastatine sur la fertilité d'hommes normocholestérolémiques et sains (ayant un profil lipidique sanguin normal et des paramètres spermatiques normaux) en analysant ses effets sur les paramètres spermatiques : volume de l'éjaculat, numération des spermatozoïdes, motilité totale et progressive, pourcentage de formes.
Les objectifs secondaires sont d'évaluer les changements dans :
- profil hormonal : taux plasmatiques de gonadotrophines et de testostérone
- composition lipidique du sperme et du liquide séminal;
- marqueurs de capacitation des spermatozoïdes
- marqueurs de glandes accessoires.
L'efficacité est estimée en mesurant l'action hypolipémiante de l'atorvastatine. On s'attend à une diminution de 20 et 40 % des taux sanguins de cholestérol total et de cholestérol LDL, respectivement (cholestérol total
Considérant ce protocole comme une étude pilote pour évaluer la sécurité et l'efficacité, l'estimation de la taille de l'échantillon a été fixée en considérant une conception Fleming à une étape. Ces conceptions à un groupe et multi-étapes (entre 1 et 5) peuvent être vues comme des étapes de filtrage conduisant à la décision de type go/no go. Avec une erreur de type I a et une puissance statistique (1-β) égale respectivement à 5% et 90%, il a fallu n=17 sujets pour rejeter les hypothèses de non-toxicité minimale (p=0,85) et maximale (p=0,95) acceptables . Si 1 sujet ou plus présentait une toxicité, le traitement était considéré comme non sûr. Pour mesurer l'évolution des taux de cholestérol total et de LDL-cholestérol concernant l'efficacité, n = 17 sujets devaient montrer une différence appariée minimale (à détecter) de 0,5 avec écart-type de différence attendu = 0,5, coefficient de corrélation de 0,5, a= 5% (bilatéral) pour une puissance supérieure à 90% (1-β=97%).
Les sujets sont inclus après une visite de dépistage (visite 0), au cours de laquelle des tests biochimiques de laboratoire de routine sont effectués, un électrocardiogramme est pris, la pression artérielle, le poids et la taille sont mesurés ; l' examen physique comprenant l' évaluation des testicules et les paramètres du sperme sont analysés selon les normes de l' OMS 1999 .
Les sujets prennent de l'atorvastatine par voie orale (10mg/jour (j), Tahor©, Laboratoire Pfizer) pendant 5 mois permettant d'étudier les effets de l'atorvastatine sur la spermatogenèse humaine et la maturation épididymaire (un cycle nécessitant environ 3 mois).
Les paramètres du sang et du sperme ont été mesurés :
- avant de prendre un traitement à l'atorvastatine (visite 1)
- à la fin de la thérapie (visite 3)
- et 3 mois après la fin du traitement, (visite 4) pour effectuer des mesures au cours de différents cycles de spermatogenèse sur un même sujet. Après deux mois de traitement, une consultation (visite 2) est réalisée pour s'assurer de la bonne tolérance au traitement et contrôler l'efficacité du traitement.
Les mesures biochimiques cliniques et du sperme effectuées avant le traitement ont été considérées comme des "mesures de référence de contrôle".
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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-
Clermont-Ferrand, France, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes :
- entre 18 et 65 ans ;
- avec des paramètres de sperme conventionnels normaux et une culture de sperme négative selon les normes de l'OMS 1999 : volume d'éjaculat ≥ 2 ml, numération des spermatozoïdes ≥ 20millions/ml, motilité totale ≥ 50% motilité progressive ≥ 30%, formes typiques ≥ 20% ;
- avec un profil lipidique sanguin normal : cholestérol total < 2,50 g/L, triglycérides < 1,70 g/L, HDL-C > 0,35 g/L et LDL-C < 2,2 g/L ;
- sans pathologie connue ni traitement en cours
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant des antécédents médicaux ou chirurgicaux pouvant les rendre à risque pendant l'étude,
- Sujets présentant des contre-indications à la prise d'atorvastatine
- Sujets atteints d'une maladie hépatique active ou d'un taux élevé de transaminases sériques
- Sujets ayant des antécédents d'allergie
- Sujets dont les paramètres lipidiques ne correspondent pas aux critères d'inclusion ou recevant un traitement hypolipémiant
- Sujet présentant une analyse de sperme anormale ou une cryptorchidie ou une varicocèle
- Sujets ayant participé à un autre essai clinique ou à une autre expérimentation ou à une autre étude de tolérance d'un médicament
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: atovastatine
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Le but de cette étude pilote est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une diminution du taux sanguin de cholestérol, induite par la prise d'atorvastatine, sur la qualité du sperme d'hommes normocholestérolémiques et sains sans facteur confondant.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Observations de toutes les modifications de la qualité du sperme après 5 mois de traitement à l'atorvastatine
Délai: au mois 5
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au mois 5
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Observations de toutes les modifications sur la qualité du sperme après 5 mois de traitement par atorvastatine et après 3 mois après son arrêt
Délai: au mois 8
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au mois 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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profil hormonal : gonadotrophines et taux plasmatiques de testostérone totale
Délai: au mois 5
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Toutes les modifications observées après 5 mois de traitement par atorvastatine et 3 mois après la fin du traitement sur
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au mois 5
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composition lipidique du sperme et du liquide séminal
Délai: au mois 5
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Toutes les modifications observées après 5 mois de traitement par atorvastatine et 3 mois après la fin du traitement sur
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au mois 5
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marqueurs de capacitation des spermatozoïdes
Délai: au mois 5
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Toutes les modifications observées après 5 mois de traitement par atorvastatine et 3 mois après la fin du traitement sur
|
au mois 5
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marqueurs de glandes accessoires
Délai: au mois 5
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Toutes les modifications observées après 5 mois de traitement par atorvastatine et 3 mois après la fin du traitement sur
|
au mois 5
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHU-0185
- 2006-004376-12
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