Efectos de la atorvastatina en el semen humano y las hormonas gonadales
Efectos de la disminución de los niveles de colesterol inducida por una estatina sobre la calidad del esperma
Recientemente, se han planteado preocupaciones sobre el efecto de la ingesta de atorvastatina en la fertilidad de los hombres. Sin embargo, nunca se ha investigado esta estatina en cuanto a su influencia en la fertilidad masculina, especialmente en la calidad del esperma.
El objetivo de este estudio piloto es evaluar la eficacia y la seguridad de una disminución de los niveles de colesterol en sangre, inducida por la toma de atorvastatina, sobre la calidad del esperma de hombres normocolesterolémicos y sanos sin factores de confusión.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es estimar la seguridad de la atorvastatina sobre la fertilidad de varones normocolesterolémicos y sanos (con perfil lipídico en sangre normal y parámetros espermáticos normales) analizando sus efectos sobre los parámetros espermáticos: volumen de eyaculación, recuento de espermatozoides, motilidad total y progresiva, porcentaje de espermatozoides típicos. formularios
Los objetivos secundarios son evaluar los cambios en:
- perfil hormonal: gonadotropinas y niveles plasmáticos de testosterona
- composición lipídica del esperma y líquido seminal;
- marcadores de capacitación de espermatozoides
- Marcadores de glándulas accesorias.
La eficacia se estima midiendo la acción hipolipemiante de la atorvastatina. Se espera una disminución del 20 y 40% de los niveles de colesterol total en sangre y colesterol LDL, respectivamente (colesterol total
Considerando este protocolo como un estudio piloto para evaluar la seguridad y la eficacia, la estimación del tamaño de la muestra se fijó considerando un diseño Fleming en una etapa. Estos diseños con un grupo y etapas múltiples (entre 1 y 5) pueden verse como pasos de filtrado que conducen al tipo de decisión si/no. Con un error tipo I a y un poder estadístico (1-β) igual al 5% y 90% respectivamente, n=17 sujetos fueron necesarios para rechazar las hipótesis de mínima (p=0,85) y máxima (p=0,95) no toxicidad aceptable. . Si 1 sujeto o más presentaban toxicidad, el tratamiento se consideraba no seguro. Para medir la evolución de los niveles de colesterol total y colesterol LDL con respecto a la eficacia, n = 17 sujetos fueron necesarios para mostrar una diferencia mínima pareada (a detectar) de 0,5 con desviación estándar esperada de diferencia = 0,5, coeficiente de correlación de 0,5, a= 5% (bilateral) para una potencia superior al 90% (1-β=97%).
Los sujetos se incluyen después de una visita de selección (visita 0), durante la cual se realizan pruebas bioquímicas de laboratorio de rutina, se toma un electrocardiograma, se mide la presión arterial, el peso y la altura; el examen físico que incluye la evaluación de los testículos y los parámetros del semen se analizan de acuerdo con los estándares de la OMS de 1999 .
Los sujetos toman atorvastatina por vía oral (10 mg/día (d), Tahor©, Laboratorio Pfizer) durante 5 meses, lo que permite estudiar los efectos de la atorvastatina sobre la espermatogénesis humana y la maduración del epidídimo (un ciclo que requiere aproximadamente 3 meses).
Se midieron los parámetros de sangre y semen:
- antes de iniciar el tratamiento con atorvastatina (visita 1)
- al final de la terapia (visita 3)
- y 3 meses después de finalizar el tratamiento, (visita 4) para realizar mediciones durante diferentes ciclos de espermatogénesis en un mismo sujeto. Después de dos meses de tratamiento, se realiza una consulta (visita 2) para asegurar una buena tolerancia al tratamiento y controlar la eficacia del tratamiento.
Las mediciones bioquímicas clínicas y de semen tomadas antes del tratamiento se consideraron como "medidas de referencia de control".
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres:
- entre 18 y 65 años;
- con parámetros seminales convencionales normales y cultivo de semen negativo según los estándares de la OMS de 1999: volumen eyaculado ≥ 2 ml, conteo de espermatozoides ≥ 20 millones/ml, motilidad total ≥ 50% motilidad progresiva ≥ 30%, formas típicas ≥ 20%;
- con perfil lipídico en sangre normal: colesterol total < 2,50 g/L, triglicéridos < 1,70 g/L, HDL-C > 0,35 g/L y LDL-C < 2,2 g/L;
- sin patología conocida o tratamiento en curso
Criterio de exclusión:
- Sujetos con antecedentes médicos o quirúrgicos que puedan ponerlos en riesgo durante el estudio,
- Sujetos con contraindicaciones para tomar atorvastatina
- Sujetos con una enfermedad hepática activa o aumento del nivel de transaminasas séricas
- Sujetos con antecedentes de alergia.
- Sujetos cuyos parámetros lipídicos no coinciden con los criterios de inclusión o que reciben tratamiento hipolipemiante
- Sujeto con análisis de semen anormal o criptorquidia o varicocele
- Sujetos que participaron en otro ensayo clínico u otra experimentación u otro estudio de tolerancia de un fármaco
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: atovastatina
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El objetivo de este estudio piloto es evaluar la eficacia y la seguridad de una disminución de los niveles de colesterol en sangre, inducida por la toma de atorvastatina, sobre la calidad del esperma de hombres normocolesterolémicos y sanos sin factores de confusión.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Observaciones de todas las modificaciones en la calidad del semen después de 5 meses de tratamiento con atorvastatina
Periodo de tiempo: en el mes 5
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en el mes 5
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Observaciones de todas las modificaciones en la calidad del semen tras 5 meses de tratamiento con atorvastatina y tras 3 meses tras su retirada
Periodo de tiempo: en el mes 8
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en el mes 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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perfil hormonal: gonadotropinas y niveles plasmáticos de testosterona total
Periodo de tiempo: en el mes 5
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Todas las modificaciones observadas después de 5 meses de terapia con atorvastatina y después de 3 meses después del final del tratamiento en
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en el mes 5
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composición lipídica de los espermatozoides y el líquido seminal
Periodo de tiempo: en el mes 5
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Todas las modificaciones observadas después de 5 meses de terapia con atorvastatina y después de 3 meses después del final del tratamiento en
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en el mes 5
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marcadores de capacitación de espermatozoides
Periodo de tiempo: en el mes 5
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Todas las modificaciones observadas después de 5 meses de terapia con atorvastatina y después de 3 meses después del final del tratamiento en
|
en el mes 5
|
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marcadores de glándulas accesorias
Periodo de tiempo: en el mes 5
|
Todas las modificaciones observadas después de 5 meses de terapia con atorvastatina y después de 3 meses después del final del tratamiento en
|
en el mes 5
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHU-0185
- 2006-004376-12
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