Effecten van atorvastatine op menselijk sperma en geslachtshormonen

Het hoofddoel is het schatten van de veiligheid van atorvastatine op de vruchtbaarheid van normocholesterolemie en gezonde mannen (met een normaal bloedlipidenprofiel en normale spermaparameters) door de effecten ervan op spermaparameters te analyseren: ejaculaatvolume, aantal zaadcellen, totale en progressieve motiliteit, percentage typische formulieren.

De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de veranderingen in:

• hormonaal profiel: gonadotropines en plasmaspiegels van testosteron
• lipidensamenstelling van sperma en zaadvloeistof;
• capaciteitsmarkers voor spermatozoa
• markeringen voor accessoirewartels.

De werkzaamheid wordt geschat door de lipideverlagende werking van atorvastatine te meten. Er wordt een daling verwacht van respectievelijk 20 en 40% van het totale cholesterolgehalte in het bloed en het LDL-cholesterolgehalte (totaal cholesterolgehalte).

Gezien dit protocol als een pilootstudie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren, werd de schatting van de steekproefomvang vastgesteld, rekening houdend met een Fleming-ontwerp in een bepaald stadium. Deze ontwerpen met één groep en meerdere fasen (tussen 1 en 5) kunnen worden gezien als filterstappen die leiden tot het beslissingstype go/no go. Met een type I-fout a en statistisch vermogen (1-β) gelijk aan respectievelijk 5% en 90%, waren n=17 proefpersonen nodig om de hypothesen van minimale (p=0,85) en maximale (p=0,95) aanvaardbare niet-toxiciteit te verwerpen . Als 1 of meer proefpersonen een toxiciteit vertoonden, werd de behandeling als niet veilig beschouwd. Om de evolutie van de totale cholesterol- en LDL-cholesterolspiegels met betrekking tot de werkzaamheid te meten, waren n=17 proefpersonen nodig om een ​​minimaal gepaard verschil (op te sporen) van 0,5 te laten zien met verwachte standaarddeviatie van verschil = 0,5, correlatiecoëfficiënt van 0,5, a= 5% (tweezijdig) voor een vermogen groter dan 90% (1-β=97%).

Proefpersonen worden geïncludeerd na een screeningsbezoek (bezoek 0), waarbij routinematige biochemische laboratoriumtesten worden uitgevoerd, een elektrocardiogram wordt gemaakt, bloeddruk, gewicht en lengte worden gemeten; lichamelijk onderzoek inclusief testisevaluatie en spermaparameters worden geanalyseerd volgens de WHO-normen 1999.

De proefpersonen nemen atorvastatine oraal in (10 mg/dag (d), Tahor©, Pfizer Laboratory) gedurende 5 maanden, waardoor de effecten van atorvastatine op menselijke spermatogenese en epididymale rijping kunnen worden bestudeerd (één cyclus duurt ongeveer 3 maanden).

Bloed- en spermaparameters werden gemeten:

• voordat u een behandeling met atorvastatine neemt (bezoek 1)
• op het einde van de therapie (bezoek 3)
• en 3 maanden na het einde van de behandeling (bezoek 4) om metingen uit te voeren tijdens verschillende cycli van spermatogenese bij hetzelfde onderwerp. Na twee maanden behandeling wordt een consult (bezoek 2) uitgevoerd om een ​​goede tolerantie voor de behandeling te garanderen en de efficiëntie van de behandeling te controleren.

Biochemische klinische en semenmetingen voorafgaand aan de behandeling werden beschouwd als "basislijncontrolemaatregelen".