Wpływ atorwastatyny na ludzkie nasienie i hormony gonadalne
Wpływ spadku poziomu cholesterolu wywołanego przez statyny na jakość nasienia
Ostatnio pojawiły się obawy dotyczące wpływu przyjmowania atorwastatyny na płodność mężczyzn. Jednak ta statyna nigdy nie była badana pod kątem jej wpływu na męską płodność, zwłaszcza jakość nasienia.
Celem tego badania pilotażowego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa obniżenia poziomu cholesterolu we krwi wywołanego przyjmowaniem atorwastatyny na jakość nasienia mężczyzn z normocholesterolemią i zdrowych bez czynników zakłócających.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa atorwastatyny na płodność mężczyzn z normocholesterolemią i zdrowych mężczyzn (z prawidłowym profilem lipidowym krwi i prawidłowymi parametrami nasienia) poprzez analizę jej wpływu na parametry nasienia: objętość ejakulatu, liczbę plemników, ruchliwość całkowitą i progresywną, odsetek typowych formy.
Cele drugorzędne to ocena zmian w:
- profil hormonalny: poziom gonadotropin i testosteronu w osoczu
- skład lipidowy plemników i płynu nasiennego;
- markery kapacytacji plemników
- znaczniki dławików dodatkowych.
Skuteczność ocenia się, mierząc obniżające stężenie lipidów działanie atorwastatyny. Oczekuje się zmniejszenia odpowiednio o 20 i 40% stężenia cholesterolu całkowitego we krwi i cholesterolu LDL (cholesterolu całkowitego
Biorąc pod uwagę ten protokół jako badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności, oszacowanie wielkości próby zostało ustalone z uwzględnieniem projektu Fleminga na jednym etapie. Te projekty z jedną grupą i wieloma etapami (od 1 do 5) można postrzegać jako etapy filtrowania prowadzące do decyzji typu iść/nie iść. Przy błędzie I rodzaju a i mocy statystycznej (1-β) równej odpowiednio 5% i 90%, n=17 osób było potrzebnych do odrzucenia hipotez o minimalnej (p=0,85) i maksymalnej (p=0,95) dopuszczalnej nietoksyczności . Jeśli co najmniej 1 pacjent wykazywał toksyczność, leczenie uznano za niebezpieczne. Aby zmierzyć ewolucję poziomu cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL w odniesieniu do skuteczności, n=17 pacjentów musiało wykazać minimalną różnicę w parach (do wykrycia) równą 0,5 przy oczekiwanym odchyleniu standardowym różnicy = 0,5, współczynnik korelacji 0,5, a= 5% (dwustronnie) dla potęgi większej niż 90% (1-β=97%).
Pacjenci są włączani po wizycie przesiewowej (wizyta 0), podczas której wykonywane są rutynowe laboratoryjne badania biochemiczne, wykonywany jest elektrokardiogram, mierzone jest ciśnienie krwi, masa ciała i wzrost; badanie fizykalne, w tym ocena jąder i analiza parametrów nasienia zgodnie ze standardami WHO 1999.
Badani przyjmują doustnie atorwastatynę (10mg/dzień (d), Tahor©, Pfizer Laboratory) przez 5 miesięcy, co pozwala na zbadanie wpływu atorwastatyny na ludzką spermatogenezę i dojrzewanie najądrza (jeden cykl trwa około 3 miesięcy).
Zmierzono parametry krwi i nasienia:
- przed rozpoczęciem leczenia atorwastatyną (wizyta 1)
- na zakończenie terapii (wizyta 3)
- oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia (wizyta 4) w celu wykonania pomiarów podczas różnych cykli spermatogenezy u tego samego osobnika. Po dwóch miesiącach leczenia przeprowadzana jest konsultacja (wizyta 2) w celu zapewnienia dobrej tolerancji na leczenie oraz kontroli skuteczności leczenia.
Biochemiczne pomiary kliniczne i pomiary nasienia wykonane przed leczeniem uznano za „kontrolne pomiary wyjściowe”.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni :
- od 18 do 65 lat;
- przy prawidłowych konwencjonalnych parametrach nasienia i ujemnym posiewie nasienia wg standardów WHO 1999: objętość ejakulatu ≥ 2 ml, liczba plemników ≥ 20mln/ml, ruchliwość całkowita ≥ 50% ruchliwość progresywna ≥ 30%, formy typowe ≥ 20%;
- z prawidłowym profilem lipidowym krwi: cholesterol całkowity < 2,50 g/l, trójglicerydy < 1,70 g/l, HDL-C > 0,35 g/l i LDL-C < 2,2 g/l;
- bez znanej patologii lub trwającego leczenia
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z historią medyczną lub chirurgiczną, która może narazić ich na ryzyko podczas badania,
- Osoby z przeciwwskazaniami do przyjmowania atorwastatyny
- Pacjenci z czynną chorobą wątroby lub podwyższonym poziomem aminotransferaz w surowicy
- Osoby z historią alergii
- Osoby, u których parametry lipidowe nie spełniają kryteriów włączenia lub otrzymujące terapię hipolipemizującą
- Pacjent z nieprawidłowym badaniem nasienia lub wnętrostwem lub żylakiem powrózka nasiennego
- Osoby, które uczestniczyły w innym badaniu klinicznym lub innym eksperymencie lub innym badaniu tolerancji leku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: atowastatyna
|
Celem tego badania pilotażowego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa obniżenia poziomu cholesterolu we krwi wywołanego przyjmowaniem atorwastatyny na jakość nasienia mężczyzn z normocholesterolemią i zdrowych bez czynników zakłócających.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Obserwacje wszystkich zmian jakości nasienia po 5 miesiącach leczenia atorwastatyną
Ramy czasowe: w miesiącu 5
|
w miesiącu 5
|
|
Obserwacje wszystkich zmian jakości nasienia po 5 miesiącach leczenia atorwastatyną i po 3 miesiącach od jej odstawienia
Ramy czasowe: w 8 miesiącu
|
w 8 miesiącu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
profil hormonalny: stężenie gonadotropin i całkowitego testosteronu w osoczu
Ramy czasowe: w miesiącu 5
|
Wszystkie zmiany obserwowane po 5 miesiącach leczenia atorwastatyną i po 3 miesiącach od zakończenia leczenia w dniu r
|
w miesiącu 5
|
|
Skład lipidowy plemników i płynu nasiennego
Ramy czasowe: w miesiącu 5
|
Wszystkie zmiany obserwowane po 5 miesiącach leczenia atorwastatyną i po 3 miesiącach od zakończenia leczenia w dniu r
|
w miesiącu 5
|
|
markery kapacytacji plemników
Ramy czasowe: w miesiącu 5
|
Wszystkie zmiany obserwowane po 5 miesiącach leczenia atorwastatyną i po 3 miesiącach od zakończenia leczenia w dniu r
|
w miesiącu 5
|
|
znaczniki dławików dodatkowych
Ramy czasowe: w miesiącu 5
|
Wszystkie zmiany obserwowane po 5 miesiącach leczenia atorwastatyną i po 3 miesiącach od zakończenia leczenia w dniu r
|
w miesiącu 5
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHU-0185
- 2006-004376-12
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .