Okskarbatsepiinin suojaava rooli multippeliskleroosissa (PROXIMUS)
tiistai 17. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Queen Mary University of London
Okskarbatsepiini neuroprotektiivisena aineena MS:ssä: vaiheen 2a koe
Multippeliskleroosia (MS) sairastavilla ihmisillä on hermomenetystä jopa ilman akuutteja tulehduksen uusiutumista, mikä on ilmeistä taudin etenevässä vaiheessa.
Hermovaurioita ehkäisevät lääkkeet toimivat paremmin varhaisemmissa vaiheissa, kun etenevää vammaisuutta on vaikea mitata.
Mutta nyt on mahdollista mitata hermohäviö neurofilamenttina (NFL) aivo-selkäydinnesteessä (CSF).
Tämä on koe neuroprotektiiviselle lääkkeelle, okskarbatsepiinille, joka osoitti hyötyä multippeliskleroosin eläinmallissa.
Tutkijat käyttävät innovatiivisia tuloksia, NFL-pitoisuuden vähentämistä CSF:ssä sekä tavanomaisia kliinisiä vamma- ja kuvantamismenetelmiä mitatakseen okskarbatsepiinin menestystä hermosoluja suojaavana aineena MS-taudissa.
NFL:n käyttö, neurodegeneraation korvikemerkki, mahdollistaa sokean ja tarkan lopputuloksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, jotka on tunnistettu mahdollisesti kelvollisiksi tähän tutkimukseen ja jotka on lähetetty meille, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen ja heille annetaan tiedot potilastietolomakkeena. Tämä koskee kliinisesti varmaa MS-tautia sairastavat potilaat, joilla on jokin DMD-sairaus, joilla ei ole ollut MS-tautien uusiutumista vähintään 6 kuukauteen ja jotka tuntevat (subjektiivinen) tai joiden havaitaan (objektiivista) etenevän vammansa.
Seulontaa varten potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen keskustelun jälkeen ja varmistavat, että he täyttävät mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit, heille tehdään neurologinen ja lyhyt itsemurhaarviointi sekä turvaveri- ja virtsatestit. Potilaille tehdään lannepunktio NFL:n mittaamiseksi CSF:ssä. Jos se on kynnyksen yläpuolella, mikä osoittaa, että myeliinissä on jatkuva vaurio, kutsumme heidät jatkamaan koetta.
Potilaille tehdään aivojen ja selkäytimen MRI- ja OCT-tutkimus, kliininen/neurologinen tutkimus ja toistuva lannepunktio sekä veren, virtsan ja syljen kerääminen. Potilaat satunnaistetaan sokeasti okskarbatsepiiniin vs. lumelääkkeeseen, ja heille annetaan lääkepullot, joissa on kunkin osallistujan yksilöllinen etiketti.
Kaksi ja neljä viikkoa peruskäynnin jälkeen potilaat käyvät puhelinkäynnillä, jolloin tutkijat keräävät tietoja uusista oireista, uusista lääkkeistä ja neuvovat yleensä osallistujia. Tabletit olisi pitänyt nostaa kahteen tablettiin aamulla ja kahteen tablettiin illalla.
Tutkimusryhmä tarkastaa potilaat 13 viikon kuluttua lääkkeen käytön aloittamisesta ja uudelleen 25 ja 37 viikon kuluttua, jolloin heille tehdään OCT, lannepunktio, veren, virtsan ja syljen keräys yleisen, visuaalisen, neurologisen ja kognitiivisen arvioinnin jälkeen/ kyselylomakkeita.
Viimeinen käynti on viikolla 48, jolloin viimeinen lannepunktio, jota edeltävät kliiniset toimenpiteet, mukaan lukien yleiset, visuaaliset, neurologiset ja kognitiiviset arvioinnit/kyselyt, MRI, OCT sekä veren, virtsan ja syljen keräys.
NFL-mittaus toistetaan samalla CSF-näytteistä tutkimuksen lopussa sen määrittämiseksi, vähensivätkö okskarbatsepiinia saaneet MS-potilaat CSF-NFL-tasot.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Varman multippeliskleroosin diagnoosi
- DMD-hoito vähintään 6 kuukautta ennen peruskäyntiä*
- CSF NFL -taso ≥ 0,380 ng/ml
- EDSS-pisteet välillä 3,5-6,0
- Ei uusiutumista 6 kuukauden aikana ennen peruskäyntiä
- Anamneesissa vamman hidas eteneminen, objektiivinen tai subjektiivinen, vähintään 6 kuukauden aikana ennen lähtötasoa
Ikä 18-60 vuotta
- [Tutkijan harkinnan mukaan väliaikainen keskeytys on sallittu enintään 8 viikon ajaksi tulehduksellisen MS-taudin uudelleenaktivoitumisen estämiseksi. Tapauksia, joissa näin voi tapahtua, ovat esimerkiksi DMD:n vaihtaminen, joka vaatii huuhtoutumisjakson kliinisen käytännön mukaisesti. Kun on olemassa turvallisuusongelmia, kuten lymfopeniaa tai muita DMD:n aiheuttamia sivuvaikutuksia, keskeytysjakso voi kliinisen tarpeen mukaan ylittää 8 viikkoa. Jos MS-tauti aktivoituu uudelleen ja uusiutuminen, tutkija arvioi, täyttääkö tämä vetäytymiskriteerit 6.]
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana tai imetyksen aikana tai ei halua käyttää riittävää ehkäisyä.*
- Osallistujat, joilla on diagnoosi primaarisesti etenevä PP MS tai primaarinen uusiutuva PR MS.
- Kliininen relapsi tai pulssihoito suonensisäisten tai suun kautta otettavien steroidien aikana lähtötilanteen arviointia edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
- Osallistujat, joilla on CI:n mukaan vakava tai epävakaa lääketieteellinen häiriö, kuten huonosti hallittu diabetes tai verenpainetauti, vakava sydämen vajaatoiminta, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, epänormaalit maksan toimintakokeet (> 2,5 kertaa ULN) ja epänormaali täydellinen verenkuva (erityisesti leukopenia, lymfosyyttimäärän määrittelemänä
- Hepatiitti B- tai C-hepatiittitartunta tai ihmisen immuunikatovirus.
- Altistuminen mille tahansa muulle tutkimuslääkkeelle 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Kliinisesti arvioitiin itsemurhariskiksi tutkijan mielestä kliinisen haastattelun ja Columbia Suicide-Severity Rating Scalen (CSSRS) perusteella.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, ellei tutkija myönnä poikkeusta.
- Hallitsematon huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Aikaisemmat epämiellyttävät reaktiot OxCbz:lle tai Cbz:lle
Osallistujat, jotka ovat saaneet OxCbz:tä tai Cbz:tä edellisten 12 viikon aikana lähtötasosta
- [Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat ei-hormonaaliset menetelmät, kuten estemenetelmät, kohdunsisäiset laitteet, kirurginen sterilointi (osallistujan tai hänen kumppaninsa suorittama). Pelkästään hormonaalista ehkäisyä käyttävien naisten on käytettävä ylimääräistä estemenetelmää. Todellista raittiutta voidaan pitää hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), raittiuden ilmoittaminen kokeen ajaksi ja peruuttaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Ei-seksuaalisesti aktiivisten osallistujien tai samaa sukupuolta olevien parisuhteessa olevien ei tarvitse aloittaa ehkäisyä.]
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Oxkarbatsepiinihoito
Hoidettu 48 viikon ajan okskarbatsepiinilla 150 mg kahdesti päivässä nykyisten DMD-lääkkeiden rinnalla.
|
Okskarbatsepiini 150 mg tabletti, ylikapseloitu ja täytetty mikrokiteisellä selluloosa/magnesiumstearaatilla 1 %.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: OxCarbazepine Placebo
Hoidettu 48 viikon ajan vastaavalla lumelääkkeellä 1 tabletti kahdesti päivässä nykyisten DMD-lääkkeiden rinnalla
|
Plasebo yhteensopivassa kapselissa, joka sisältää 1 % mikrokiteistä selluloosaa/magnesiumstearaattia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CSF:n neurofilamentin kevytketjun tasojen suhteellinen väheneminen
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
|
Lannepunktioista saatua CSF:ää käytetään neurofilamentin kevytketjun tasojen määrittämiseen lähtötasosta 48 viikkoon aktiivisen ja lumelääkehoidon välillä.
|
Perustasosta viikkoon 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Okskarbatsepiinin turvallisuus multippeliskleroosipotilailla
Aikaikkuna: Jatkuu koko oikeudenkäynnin ajan
|
OxCbz:n turvallisuus multippeliskleroosipotilailla, mikä on osoitettu vertaamalla haittavaikutuksia odotettuihin sivuvaikutuksiin, jotka on esitetty valmisteyhteenvedossa
|
Jatkuu koko oikeudenkäynnin ajan
|
|
CSF:n neurofilamenttitasojen suhteellinen lasku
Aikaikkuna: lähtötasolla 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
Lannepunktioista saatua CSF:ää käytetään neurofilamentin kevytketjun tasojen määrittämiseen lähtötasosta 24 viikkoon ja 24 - 48 viikkoon aktiivisen ja lumelääkehoidon välillä.
|
lähtötasolla 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
|
Kliinisen tuloksen muutos neurologisella tutkimuksella mitattuna.
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 48
|
Tutkimusneurologi suorittaa neurologisen tutkimuksen, joka sisältää EDSS:n ja Sloan-kaavion.
|
Perustaso, viikko 24 ja viikko 48
|
|
Muutos kliinisissä tuloksissa mitattuna kognitiivisella arvioinnilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, 24, 36 ja 48
|
Kognitiivinen arviointi koostuu Symbol Digit Modalities Test (SDMT) -testistä.
|
Lähtötilanne, viikko 12, 24, 36 ja 48
|
|
Muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa mitattuna kyselylomakkeilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 24, 36 ja 48
|
Potilaskyselyt sisältävät SF36, MSWS, MSIS-29 v2, Patient Pain Assessment ja Patient Fatigue Assessment
|
Lähtötilanne, viikot 12, 24, 36 ja 48
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRI-skannaus neurodegeneraation mittaamiseksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 48
|
MRI-skannaus mittaa aivojen harmaan aineen atrofiaa, selkäytimen atrofiaa ja kolmea uutta mittaa, joilla voidaan havaita tarkempia neuroaksonaalisia poikkeavuuksia ja natriumia salpaavan aineen, kuten OxCbz:n, vaikutusta niihin: (i) natriumin kokonaispitoisuus, ( ii) aksonin halkaisija ja (iii) aksonitiheys.
|
Lähtötilanne ja viikko 48
|
|
OCT mittaa verkkokalvon hermosäikekerroksen (RNFL) hermoston rappeutumista
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 24 ja 48
|
verkkokalvon hermokuitukerros (RNFL) on hyvä korvikemerkki optisen hermon myelinisoimattomien aksonien neurodegeneraatiolle optisen neuriitin jälkeen. On myös osoitettu, että RNFL:n ohenemista esiintyy SPMS:ssä, jota optinen neuriitti ei ole aiemmin vaikuttanut.
|
Lähtötilanne ja viikot 24 ja 48
|
|
Biologiset näytteet, jotka on kerätty testaamaan MS-taudin biomarkkereita ja korrelaatiota OxCbz-vasteen kanssa neuroprotektorina
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, 24, 36 ja 48
|
Näitä MS-taudin biomarkkereita ovat immunologiset, virus-, CNS-komponentit solu- ja geneettisistä markkereista CSF-/seerumi-/virtsanäytteissä.
Käytämme näitä vertaillaksemme ihmisiä, jotka ovat saaneet OxCbz-hoitoa tai reagoivat siihen
|
Lähtötilanne, viikko 12, 24, 36 ja 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gavin Givannoni, Queen Mary University of London
- Päätutkija: Monica Calado Marta, Barts & The London NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Posner K, Brown GK, Stanley B, Brent DA, Yershova KV, Oquendo MA, Currier GW, Melvin GA, Greenhill L, Shen S, Mann JJ. The Columbia-Suicide Severity Rating Scale: initial validity and internal consistency findings from three multisite studies with adolescents and adults. Am J Psychiatry. 2011 Dec;168(12):1266-77. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10111704.
- Hobart J, Lamping D, Fitzpatrick R, Riazi A, Thompson A. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29): a new patient-based outcome measure. Brain. 2001 May;124(Pt 5):962-73. doi: 10.1093/brain/124.5.962.
- Barkhof F, Calabresi PA, Miller DH, Reingold SC. Imaging outcomes for neuroprotection and repair in multiple sclerosis trials. Nat Rev Neurol. 2009 May;5(5):256-66. doi: 10.1038/nrneurol.2009.41.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Petzold A, de Boer JF, Schippling S, Vermersch P, Kardon R, Green A, Calabresi PA, Polman C. Optical coherence tomography in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2010 Sep;9(9):921-32. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70168-X. Erratum In: Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1045.
- Coles AJ, Cox A, Le Page E, Jones J, Trip SA, Deans J, Seaman S, Miller DH, Hale G, Waldmann H, Compston DA. The window of therapeutic opportunity in multiple sclerosis: evidence from monoclonal antibody therapy. J Neurol. 2006 Jan;253(1):98-108. doi: 10.1007/s00415-005-0934-5. Epub 2005 Jul 27.
- Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM, Rudick R, Mork S, Bo L. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J Med. 1998 Jan 29;338(5):278-85. doi: 10.1056/NEJM199801293380502.
- Leray E, Yaouanq J, Le Page E, Coustans M, Laplaud D, Oger J, Edan G. Evidence for a two-stage disability progression in multiple sclerosis. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):1900-13. doi: 10.1093/brain/awq076. Epub 2010 Apr 27.
- Franklin RJ, Ffrench-Constant C. Remyelination in the CNS: from biology to therapy. Nat Rev Neurosci. 2008 Nov;9(11):839-55. doi: 10.1038/nrn2480.
- Stys PK. General mechanisms of axonal damage and its prevention. J Neurol Sci. 2005 Jun 15;233(1-2):3-13. doi: 10.1016/j.jns.2005.03.031.
- Altmann DR, Jasperse B, Barkhof F, Beckmann K, Filippi M, Kappos LD, Molyneux P, Polman CH, Pozzilli C, Thompson AJ, Wagner K, Yousry TA, Miller DH. Sample sizes for brain atrophy outcomes in trials for secondary progressive multiple sclerosis. Neurology. 2009 Feb 17;72(7):595-601. doi: 10.1212/01.wnl.0000335765.55346.fc. Epub 2008 Nov 12.
- Kapoor R, Furby J, Hayton T, Smith KJ, Altmann DR, Brenner R, Chataway J, Hughes RA, Miller DH. Lamotrigine for neuroprotection in secondary progressive multiple sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Lancet Neurol. 2010 Jul;9(7):681-8. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70131-9. Epub 2010 Jun 8.
- Ebers GC, Heigenhauser L, Daumer M, Lederer C, Noseworthy JH. Disability as an outcome in MS clinical trials. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):624-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000313034.46883.16. Epub 2008 May 14.
- Lycke JN, Karlsson JE, Andersen O, Rosengren LE. Neurofilament protein in cerebrospinal fluid: a potential marker of activity in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Mar;64(3):402-4. doi: 10.1136/jnnp.64.3.402.
- Malmestrom C, Haghighi S, Rosengren L, Andersen O, Lycke J. Neurofilament light protein and glial fibrillary acidic protein as biological markers in MS. Neurology. 2003 Dec 23;61(12):1720-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000098880.19793.b6.
- Salzer J, Svenningsson A, Sundstrom P. Neurofilament light as a prognostic marker in multiple sclerosis. Mult Scler. 2010 Mar;16(3):287-92. doi: 10.1177/1352458509359725. Epub 2010 Jan 19.
- Petzold A, Eikelenboom MJ, Keir G, Grant D, Lazeron RH, Polman CH, Uitdehaag BM, Thompson EJ, Giovannoni G. Axonal damage accumulates in the progressive phase of multiple sclerosis: three year follow up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Feb;76(2):206-11. doi: 10.1136/jnnp.2004.043315.
- Semra YK, Seidi OA, Sharief MK. Heightened intrathecal release of axonal cytoskeletal proteins in multiple sclerosis is associated with progressive disease and clinical disability. J Neuroimmunol. 2002 Jan;122(1-2):132-9. doi: 10.1016/s0165-5728(01)00455-6.
- Petzold A, Baker D, Pryce G, Keir G, Thompson EJ, Giovannoni G. Quantification of neurodegeneration by measurement of brain-specific proteins. J Neuroimmunol. 2003 May;138(1-2):45-8. doi: 10.1016/s0165-5728(03)00092-4.
- Norgren N, Rosengren L, Stigbrand T. Elevated neurofilament levels in neurological diseases. Brain Res. 2003 Oct 10;987(1):25-31. doi: 10.1016/s0006-8993(03)03219-0.
- Kuhle J, Leppert D, Petzold A, Regeniter A, Schindler C, Mehling M, Anthony DC, Kappos L, Lindberg RL. Neurofilament heavy chain in CSF correlates with relapses and disability in multiple sclerosis. Neurology. 2011 Apr 5;76(14):1206-13. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821432ff. Epub 2011 Feb 23.
- Petzold A, Rejdak K, Plant GT. Axonal degeneration and inflammation in acute optic neuritis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Aug;75(8):1178-80. doi: 10.1136/jnnp.2003.017236.
- Gunnarsson M, Malmestrom C, Axelsson M, Sundstrom P, Dahle C, Vrethem M, Olsson T, Piehl F, Norgren N, Rosengren L, Svenningsson A, Lycke J. Axonal damage in relapsing multiple sclerosis is markedly reduced by natalizumab. Ann Neurol. 2011 Jan;69(1):83-9. doi: 10.1002/ana.22247. Epub 2010 Dec 8.
- Gnanapavan S, Grant D, Morant S, Furby J, Hayton T, Teunissen CE, Leoni V, Marta M, Brenner R, Palace J, Miller DH, Kapoor R, Giovannoni G. Biomarker report from the phase II lamotrigine trial in secondary progressive MS - neurofilament as a surrogate of disease progression. PLoS One. 2013 Aug 1;8(8):e70019. doi: 10.1371/journal.pone.0070019. Print 2013.
- Al-Izki S, Pryce G, Jackson SJ, Giovannoni G, Baker D. Immunosuppression with FTY720 is insufficient to prevent secondary progressive neurodegeneration in experimental autoimmune encephalomyelitis. Mult Scler. 2011 Aug;17(8):939-48. doi: 10.1177/1352458511400476. Epub 2011 Apr 1.
- Koch MW, Polman SK. Oxcarbazepine versus carbamazepine monotherapy for partial onset seizures. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD006453. doi: 10.1002/14651858.CD006453.pub2.
- May TW, Korn-Merker E, Rambeck B. Clinical pharmacokinetics of oxcarbazepine. Clin Pharmacokinet. 2003;42(12):1023-42. doi: 10.2165/00003088-200342120-00002.
- Lidster K et al. Neuroprotection in a novel optic neuritis model. In: Multiple Sclerosis Journal.; 2011:S227-S505 17
- Solaro C, Restivo D, Mancardi GL, Tanganelli P. Oxcarbazepine for treating paroxysmal painful symptoms in multiple sclerosis: a pilot study. Neurol Sci. 2007 Jun;28(3):156-8. doi: 10.1007/s10072-007-0811-3. Epub 2007 Jun 30.
- Lu CH, Kalmar B, Malaspina A, Greensmith L, Petzold A. A method to solubilise protein aggregates for immunoassay quantification which overcomes the neurofilament "hook" effect. J Neurosci Methods. 2011 Feb 15;195(2):143-50. doi: 10.1016/j.jneumeth.2010.11.026. Epub 2010 Dec 4.
- Hobart J. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29). In: Quality of Life Measurement in Neurodegenerative and Related Conditions. Cambridge University Press; 2011:pp. 24-40
- Sumowski JF, Wylie GR, Deluca J, Chiaravalloti N. Intellectual enrichment is linked to cerebral efficiency in multiple sclerosis: functional magnetic resonance imaging evidence for cognitive reserve. Brain. 2010 Feb;133(Pt 2):362-74. doi: 10.1093/brain/awp307. Epub 2009 Dec 14.
- Henderson AP, Trip SA, Schlottmann PG, Altmann DR, Garway-Heath DF, Plant GT, Miller DH. A preliminary longitudinal study of the retinal nerve fiber layer in progressive multiple sclerosis. J Neurol. 2010 Jul;257(7):1083-91. doi: 10.1007/s00415-010-5467-x. Epub 2010 Feb 9.
- Black JA, Liu S, Carrithers M, Carrithers LM, Waxman SG. Exacerbation of experimental autoimmune encephalomyelitis after withdrawal of phenytoin and carbamazepine. Ann Neurol. 2007 Jul;62(1):21-33. doi: 10.1002/ana.21172.
- Teunissen CE, Iacobaeus E, Khademi M, Brundin L, Norgren N, Koel-Simmelink MJ, Schepens M, Bouwman F, Twaalfhoven HA, Blom HJ, Jakobs C, Dijkstra CD. Combination of CSF N-acetylaspartate and neurofilaments in multiple sclerosis. Neurology. 2009 Apr 14;72(15):1322-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a0fe3f.
- Fisniku LK, Chard DT, Jackson JS, Anderson VM, Altmann DR, Miszkiel KA, Thompson AJ, Miller DH. Gray matter atrophy is related to long-term disability in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2008 Sep;64(3):247-54. doi: 10.1002/ana.21423. Erratum In: Ann Neurol. 2009 Feb;65(2):232.
- Roosendaal SD, Bendfeldt K, Vrenken H, Polman CH, Borgwardt S, Radue EW, Kappos L, Pelletier D, Hauser SL, Matthews PM, Barkhof F, Geurts JJ. Grey matter volume in a large cohort of MS patients: relation to MRI parameters and disability. Mult Scler. 2011 Sep;17(9):1098-106. doi: 10.1177/1352458511404916. Epub 2011 May 17.
- Furby J, Hayton T, Altmann D, Brenner R, Chataway J, Smith KJ, Miller DH, Kapoor R. A longitudinal study of MRI-detected atrophy in secondary progressive multiple sclerosis. J Neurol. 2010 Sep;257(9):1508-16. doi: 10.1007/s00415-010-5563-y. Epub 2010 May 1.
- Chard DT, Jackson JS, Miller DH, Wheeler-Kingshott CA. Reducing the impact of white matter lesions on automated measures of brain gray and white matter volumes. J Magn Reson Imaging. 2010 Jul;32(1):223-8. doi: 10.1002/jmri.22214.
- Rocca MA, Horsfield MA, Sala S, Copetti M, Valsasina P, Mesaros S, Martinelli V, Caputo D, Stosic-Opincal T, Drulovic J, Comi G, Filippi M. A multicenter assessment of cervical cord atrophy among MS clinical phenotypes. Neurology. 2011 Jun 14;76(24):2096-102. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821f46b8.
- Furby J, Hayton T, Anderson V, Altmann D, Brenner R, Chataway J, Hughes R, Smith K, Miller D, Kapoor R. Magnetic resonance imaging measures of brain and spinal cord atrophy correlate with clinical impairment in secondary progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1068-75. doi: 10.1177/1352458508093617. Epub 2008 Jul 16.
- Kalkers NF, Barkhof F, Bergers E, van Schijndel R, Polman CH. The effect of the neuroprotective agent riluzole on MRI parameters in primary progressive multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2002 Dec;8(6):532-3. doi: 10.1191/1352458502ms849xx.
- Horsfield MA, Sala S, Neema M, Absinta M, Bakshi A, Sormani MP, Rocca MA, Bakshi R, Filippi M. Rapid semi-automatic segmentation of the spinal cord from magnetic resonance images: application in multiple sclerosis. Neuroimage. 2010 Apr 1;50(2):446-55. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.12.121. Epub 2010 Jan 7.
- Kearney H, Yiannakas MC, Abdel-Aziz K, Wheeler-Kingshott CA, Altmann DR, Ciccarelli O, Miller DH. Improved MRI quantification of spinal cord atrophy in multiple sclerosis. J Magn Reson Imaging. 2014 Mar;39(3):617-23. doi: 10.1002/jmri.24194. Epub 2013 Apr 30.
- Inglese M, Madelin G, Oesingmann N, Babb JS, Wu W, Stoeckel B, Herbert J, Johnson G. Brain tissue sodium concentration in multiple sclerosis: a sodium imaging study at 3 tesla. Brain. 2010 Mar;133(Pt 3):847-57. doi: 10.1093/brain/awp334. Epub 2010 Jan 27.
- Paling D et al. Total sodium concentration is increased in lesions and normal appearing white matter in Multiple Sclerosis. In: ISMRM.; 2012
- Schneider T, Wheeler-Kingshott CA, Alexander DC. In-vivo estimates of axonal characteristics using optimized diffusion MRI protocols for single fibre orientation. Med Image Comput Comput Assist Interv. 2010;13(Pt 1):623-30. doi: 10.1007/978-3-642-15705-9_76.
- Schneider T. Mapping the axon diameter index in the corpus callosum is clinically feasible. In: ISMRM.; 2012
- Henderson AP, Trip SA, Schlottmann PG, Altmann DR, Garway-Heath DF, Plant GT, Miller DH. An investigation of the retinal nerve fibre layer in progressive multiple sclerosis using optical coherence tomography. Brain. 2008 Jan;131(Pt 1):277-87. doi: 10.1093/brain/awm285. Epub 2007 Dec 4.
- Andersohn F, Schade R, Willich SN, Garbe E. Use of antiepileptic drugs in epilepsy and the risk of self-harm or suicidal behavior. Neurology. 2010 Jul 27;75(4):335-40. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181ea157e.
- Al-Izki S, Pryce G, Hankey DJ, Lidster K, von Kutzleben SM, Browne L, Clutterbuck L, Posada C, Edith Chan AW, Amor S, Perkins V, Gerritsen WH, Ummenthum K, Peferoen-Baert R, van der Valk P, Montoya A, Joel SP, Garthwaite J, Giovannoni G, Selwood DL, Baker D. Lesional-targeting of neuroprotection to the inflammatory penumbra in experimental multiple sclerosis. Brain. 2014 Jan;137(Pt 1):92-108. doi: 10.1093/brain/awt324. Epub 2013 Nov 27.
- Davis A, Dobson R, Kaninia S, Espasandin M, Berg A, Giovannoni G, Schmierer K. Change practice now! Using atraumatic needles to prevent post lumbar puncture headache. Eur J Neurol. 2014 Feb;21(2):305-11. doi: 10.1111/ene.12307. Epub 2013 Dec 9.
- Petzold A, Altintas A, Andreoni L, Bartos A, Berthele A, Blankenstein MA, Buee L, Castellazzi M, Cepok S, Comabella M, Constantinescu CS, Deisenhammer F, Deniz G, Erten G, Espino M, Fainardi E, Franciotta D, Freedman MS, Giedraitis V, Gilhus NE, Giovannoni G, Glabinski A, Grieb P, Hartung HP, Hemmer B, Herukka SK, Hintzen R, Ingelsson M, Jackson S, Jacobsen S, Jafari N, Jalosinski M, Jarius S, Kapaki E, Kieseier BC, Koel-Simmelink MJ, Kornhuber J, Kuhle J, Kurzepa J, Lalive PH, Lannfelt L, Lehmensiek V, Lewczuk P, Livrea P, Marnetto F, Martino D, Menge T, Norgren N, Papuc E, Paraskevas GP, Pirttila T, Rajda C, Rejdak K, Ricny J, Ripova D, Rosengren L, Ruggieri M, Schraen S, Shaw G, Sindic C, Siva A, Stigbrand T, Stonebridge I, Topcular B, Trojano M, Tumani H, Twaalfhoven HA, Vecsei L, Van Pesch V, Vanderstichele H, Vedeler C, Verbeek MM, Villar LM, Weissert R, Wildemann B, Yang C, Yao K, Teunissen CE. Neurofilament ELISA validation. J Immunol Methods. 2010 Jan 31;352(1-2):23-31. doi: 10.1016/j.jim.2009.09.014. Epub 2009 Oct 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 4. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. huhtikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Antikonvulsantit
- Jänniteohjatut natriumkanavasalpaajat
- Natriumkanavan salpaajat
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Okskarbatsepiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8722
- 2013-002419-87 (EudraCT-numero)
- 14-LO-0185 (Muu tunniste: NRES Committee London - Harrow)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .