Rôle protecteur de l'oxcarbazépine dans la sclérose en plaques (PROXIMUS)
17 avril 2018 mis à jour par: Queen Mary University of London
OxCarbazepine en tant qu'agent neuroprotecteur dans la SEP : un essai de phase 2a
Les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP) ont une perte nerveuse même sans poussées inflammatoires aiguës, comme cela est évident dans la phase progressive de la maladie.
Les médicaments qui peuvent prévenir la perte nerveuse fonctionnent mieux dans les premiers stades lorsqu'il est difficile de mesurer l'invalidité progressive.
Mais il est désormais possible de mesurer la perte nerveuse sous forme de lumière neurofilamentaire (NFL) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).
Il s'agit d'un essai d'un médicament neuroprotecteur, l'oxcarbazépine, qui a montré des avantages dans un modèle animal de sclérose en plaques.
Les chercheurs utiliseront un résultat innovant, une réduction du contenu de NFL dans le LCR, ainsi que les méthodes habituelles d'incapacité clinique et d'imagerie, pour mesurer le succès de l'oxcarbazépine en tant qu'agent neuroprotecteur dans la SEP.
L'utilisation de la NFL, un marqueur de substitution de la neurodégénérescence, permet un résultat en aveugle et précis.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients qui ont été identifiés comme potentiellement éligibles pour cet essai et qui nous sont référés seront invités à participer à l'étude et recevront des informations fournies sous forme de fiche d'information patient. Cela inclut les patients atteints de SEP cliniquement définie qui sont sous DMD, qui n'ont pas eu de poussée de SEP depuis au moins 6 mois et qui ont l'impression (subjectif) ou dont on observe (objectif) qu'ils ont une invalidité évolutive.
Pour le dépistage, les patients signeront le formulaire de consentement éclairé après discussion et s'assureront qu'ils remplissent les critères d'inclusion et d'exclusion, ils subiront une évaluation neurologique et une brève évaluation de la suicidabilité et subiront des tests sanguins et urinaires de sécurité. Les patients subiront une ponction lombaire pour mesurer la NFL dans le LCR. S'il est au-dessus du seuil, montrant qu'il y a des dommages continus à la myéline, nous les inviterons à poursuivre l'essai.
Les patients subiront une IRM et un OCT du cerveau et de la moelle épinière de base, un examen clinique / neurologique et subiront une ponction lombaire répétée et une collecte de sang, d'urine et de salive. Les patients seront randomisés en aveugle entre l'oxcarbazépine et le placebo et recevront les flacons de médicament avec l'étiquette personnalisée de chaque participant.
Deux et quatre semaines après la visite de référence, les patients auront une visite téléphonique lorsque les enquêteurs recueilleront des détails sur les nouveaux symptômes, les nouveaux médicaments et conseilleront généralement les participants. Les comprimés auraient dû être augmentés à deux comprimés le matin et deux comprimés le soir.
Les patients seront vus par l'équipe de l'étude à 13 semaines après l'initiation du médicament et à nouveau à 25 et 37 semaines lorsqu'ils subiront un OCT, une ponction lombaire, un prélèvement de sang, d'urine et de salive après des évaluations générales, visuelles, neurologiques et cognitives/ questionnaires.
La dernière visite aura lieu à la semaine 48, lors d'une ponction lombaire finale, précédée de mesures cliniques comprenant des évaluations/questionnaires généraux, visuels, neurologiques et cognitifs, IRM, OCT et prélèvement de sang, d'urine et de salive.
La mesure de la NFL sera répétée à partir des échantillons de LCR sur le même à la fin de l'étude pour déterminer si les patients atteints de SEP qui étaient sous oxcarbazépine avaient une réduction des niveaux de NFL dans le LCR.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
-
London, Royaume-Uni, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 58 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic de sclérose en plaques définitive
- Traitement par DMD pendant au moins 6 mois avant la visite de référence*
- Niveau de LCR NFL ≥ 0,380 ng/mL
- Score EDSS entre 3,5 et 6,0
- Aucun antécédent de rechute dans les 6 mois précédant la visite de référence
- Antécédents de lente progression du handicap, objectif ou subjectif, sur une période d'au moins 6 mois avant le départ
Âge 18-60 ans
- [L'interruption temporaire est autorisée à la discrétion de l'investigateur pour une période allant jusqu'à 8 semaines afin d'empêcher la réactivation de la SEP inflammatoire. Les cas où cela pourrait se produire incluent, par exemple, le changement de DMD qui nécessite une période de sevrage conformément à la pratique clinique. Lorsqu'il y a des problèmes de sécurité, comme dans la lymphopénie ou d'autres effets secondaires induits par la DMD, la période d'interruption peut dépasser 8 semaines selon les besoins cliniques. Si la réactivation de la SEP se produit avec une rechute, l'investigateur évaluera si cela répond aux critères de retrait 6.]
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante ou refus d'utiliser une contraception adéquate.*
- Participants ayant reçu un diagnostic de SEP PP primaire progressive ou de SEP PR récurrente primaire.
- Une rechute clinique ou des stéroïdes intraveineux ou oraux pulsés dans les 6 mois précédant l'évaluation de base.
- Les participants présentant des troubles médicaux jugés graves ou instables par l'IC tels qu'un diabète ou une hypertension artérielle mal contrôlés, une insuffisance cardiaque sévère, une cardiopathie ischémique instable, des tests de la fonction hépatique anormaux (> 2,5 fois la LSN) et une numération globulaire complète anormale (en particulier leucopénie, tel que défini par un nombre de lymphocytes
- Infection par l'hépatite B ou l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine.
- Exposition à tout autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
- Jugé cliniquement comme présentant un risque suicidaire de l'avis de l'investigateur sur la base d'un entretien clinique et de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (CSSRS).
- Antécédents de malignité, sauf exception accordée par l'investigateur.
- Antécédents d'abus incontrôlé de drogues ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Réactions passées fâcheuses à OxCbz ou Cbz
Participants recevant OxCbz ou Cbz au cours des 12 semaines précédentes à partir de la ligne de base
- [Les méthodes de contraception adéquates sont des méthodes non hormonales telles que les méthodes barrières, les dispositifs intra-utérins, la stérilisation chirurgicale (subies par le participant ou son partenaire). Les participantes utilisant uniquement des formes hormonales de contraception devront utiliser une méthode de barrière supplémentaire. L'abstinence véritable peut être considérée comme une méthode de contraception acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), la déclaration d'abstinence pour la durée d'un essai et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les participants non sexuellement actifs ou ceux qui ont des relations homosexuelles ne seront pas tenus de commencer la contraception.]
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: OxCarbazépine Traitement
Traité pendant 48 semaines avec OxCarbazepine 150 mg deux fois par jour en plus des DMD actuels.
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Comprimé d'oxcarbazépine 150 mg, surencapsulé et rempli de cellulose microcristalline/stéarate de magnésium 1 %.
Autres noms:
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Comparateur placebo: OxCarbazépine Placebo
Traité pendant 48 semaines avec un placebo apparié 1 comprimé deux fois par jour aux côtés des DMD actuels
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Placebo dans une gélule assortie contenant de la cellulose microcristalline/stéarate de magnésium à 1 %.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction relative des niveaux de chaînes légères des neurofilaments du LCR
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Le LCR obtenu à partir de ponctions lombaires sera utilisé pour déterminer les niveaux de chaînes légères de neurofilaments de la ligne de base à 48 semaines entre les bras actif et placebo.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité de l'oxcarbazépine chez les patients atteints de sclérose en plaques
Délai: En cours tout au long du procès
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Innocuité d'OxCbz chez les patients atteints de sclérose en plaques, comme indiqué par une comparaison des événements indésirables aux effets secondaires attendus décrits dans le résumé des caractéristiques du produit
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En cours tout au long du procès
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Réduction relative des niveaux de neurofilaments du LCR
Délai: ligne de base, 24 semaines et 48 semaines
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Le LCR obtenu à partir de ponctions lombaires sera utilisé pour déterminer les niveaux de chaînes légères de neurofilaments de la ligne de base à 24 semaines et de 24 à 48 semaines entre les bras actif et placebo.
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ligne de base, 24 semaines et 48 semaines
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Changement du résultat clinique mesuré par examen neurologique.
Délai: Baseline, semaine 24 et semaine 48
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Un examen neurologique, y compris l'EDSS et le diagramme de Sloan, sera effectué par un neurologue de l'étude.
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Baseline, semaine 24 et semaine 48
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Changement du résultat clinique mesuré par l'évaluation cognitive
Délai: Baseline, semaines 12, 24, 36 et 48
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L'évaluation cognitive consistera en un test des modalités des symboles et des chiffres (SDMT).
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Baseline, semaines 12, 24, 36 et 48
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Changement dans les résultats rapportés par les patients mesurés par des questionnaires
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
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Les questionnaires des patients comprendront SF36, MSWS, MSIS-29 v2, l'évaluation de la douleur du patient et l'évaluation de la fatigue du patient
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Au départ, semaines 12, 24, 36 et 48
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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IRM pour mesurer la neurodégénérescence
Délai: Ligne de base et semaine 48
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L'IRM mesurera l'atrophie de la matière grise du cerveau, l'atrophie de la moelle épinière et trois nouvelles mesures, qui ont le potentiel de détecter des anomalies neuroaxonales plus spécifiques et l'effet sur celles-ci d'un agent bloquant les canaux sodiques, tel que OxCbz : (i) concentration totale de sodium, ( ii) diamètre axonal et (iii) densité axonale.
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Ligne de base et semaine 48
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OCT pour mesurer la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) pour la neurodégénérescence
Délai: Ligne de base et semaines 24 et 48
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La couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) constitue un bon marqueur de substitution de la neurodégénérescence des axones non myélinisés dans le nerf optique après une névrite optique. Il a également été démontré que l'amincissement de la RNFL se produit dans les SPMS non affectés auparavant par la névrite optique.
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Ligne de base et semaines 24 et 48
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Échantillons biologiques prélevés pour tester les biomarqueurs de la SEP et corrélation avec la réponse à OxCbz en tant que neuroprotecteur
Délai: Baseline, semaines 12, 24, 36 et 48
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Ces biomarqueurs de la SEP comprennent des composants immunologiques, viraux et du SNC de marqueurs cellulaires et génétiques dans des échantillons de LCR/sérum/urine.
Nous les utiliserons pour comparer les personnes qui sont traitées/répondent au traitement avec OxCbz
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Baseline, semaines 12, 24, 36 et 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gavin Givannoni, Queen Mary University of London
- Chercheur principal: Monica Calado Marta, Barts & The London NHS Trust
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2014
Achèvement primaire (Réel)
31 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2014
Première publication (Estimation)
4 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2018
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Anticonvulsivants
- Bloqueurs de canaux sodiques voltage-dépendants
- Bloqueurs des canaux sodiques
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Oxcarbazépine
Autres numéros d'identification d'étude
- 8722
- 2013-002419-87 (Numéro EudraCT)
- 14-LO-0185 (Autre identifiant: NRES Committee London - Harrow)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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