Beskyttende rolle for okskarbazepin i multippel sklerose (PROXIMUS)
17. april 2018 oppdatert av: Queen Mary University of London
OxCarbazepin som et nevroprotektivt middel i MS: En fase 2a-forsøk
Personer med multippel sklerose (MS) har nervetap selv uten akutte inflammatoriske tilbakefall, som åpenbart i den progressive sykdomsfasen.
Legemidler som kan forhindre nervetap virker bedre i tidligere stadier når det er vanskelig å måle progressiv funksjonshemming.
Men det er nå mulig å måle nervetapet som neurofilament light (NFL) i cerebrospinalvæsken (CSF).
Dette er en utprøving av et nevrobeskyttende legemiddel, okskarbazepin, som viste fordel i en dyremodell av multippel sklerose.
Etterforskerne vil bruke et innovativt resultat, en reduksjon i innholdet av NFL i CSF, samt de vanlige kliniske funksjonshemmingene og avbildningsmetoder, for å måle suksessen til okskarbazepin som et nevrobeskyttende middel ved MS.
Bruken av NFL, en surrogatmarkør for nevrodegenerasjon, tillater et blindet og nøyaktig resultat.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter som har blitt identifisert som potensielt kvalifisert for denne studien og henvist til oss vil bli invitert til å delta i studien og gis informasjon gitt som et pasientinformasjonsark. Dette inkluderer pasienter med klinisk bestemt MS som er på noen DMD, ikke har hatt MS-tilbakefall på minst 6 måneder og føler seg (subjektiv) eller observert (objektiv) å ha progredierende funksjonshemming.
For screening vil pasienter signere det informerte samtykkeskjemaet etter diskusjon og sørge for at de oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier, de vil ha en nevrologisk og en kort suicidalitetsvurdering og vil ha sikkerhetsblod- og urinprøver. Pasienter vil ha en lumbalpunksjon for å måle NFL i CSF. Hvis det er over terskelen, noe som viser at det er pågående skade på myelinet, vil vi invitere dem til å fortsette i rettssaken.
Pasientene vil ha en baseline hjerne- og ryggmargs-MR og OCT, klinisk/nevrologisk undersøkelse og vil ha en gjentatt lumbalpunksjon og oppsamling av blod, urin og spytt. Pasienter vil bli blindt randomisert til okskarbazepin vs placebo og gitt flasker med medisiner med hver deltakers individuelle etikett.
To og fire uker etter baseline-besøket vil pasientene ha et telefonbesøk når etterforskerne vil samle inn detaljer om nye symptomer, nye medisiner og generelt gi deltakere råd. Tablettene skal ha økt til to tabletter om morgenen og to tabletter om kvelden.
Pasienter vil bli sett av studieteamet 13 uker etter oppstart av stoffet og igjen ved 25 og 37 uker når de vil ha en OCT, lumbalpunksjon, oppsamling av blod, urin og spytt etter generelle, visuelle, nevrologiske og kognitive vurderinger/ spørreskjemaer.
Det siste besøket vil være i uke 48, da en siste lumbalpunksjon, innledet av kliniske tiltak inkludert generelle, visuelle, nevrologiske og kognitive vurderinger/spørreskjemaer, MR, OCT og blod-, urin- og spyttinnsamling.
Målingen av NFL vil bli gjentatt fra CSF-prøvene på samme ved slutten av studien for å fastslå om pasienter med MS som var på okskarbazepin hadde en reduksjon i nivåene av CSF NFL.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 58 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En diagnose av definitiv multippel sklerose
- Behandling med DMD i minst 6 måneder før baseline besøk*
- CSF NFL-nivå ≥ 0,380 ng/ml
- EDSS-score mellom 3,5 og 6,0
- Ingen historie med tilbakefall i de 6 månedene før baseline-besøket
- En historie med langsom utvikling av funksjonshemming, objektiv eller subjektiv, over en periode på minst 6 måneder før baseline
Alder 18-60 år
- [Midlertidig avbrudd er tillatt etter etterforskerens skjønn i en periode på opptil 8 uker for å forhindre inflammatorisk MS-reaktivering. Tilfellene der dette kan skje inkluderer for eksempel bytte av DMD som krever en utvaskingsperiode i henhold til klinisk praksis. Når det er sikkerhetsproblemer, som ved lymfopeni eller andre bivirkninger indusert av DMD, kan avbruddsperioden overstige 8 uker i henhold til klinisk behov. Hvis reaktivering av MS oppstår med et tilbakefall, vil etterforskeren vurdere om dette oppfyller uttakskriteriene 6.]
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende eller uvillig til å bruke adekvat prevensjon.*
- Deltakere med diagnosen primær progressiv PP MS eller primær residiverende PR MS.
- Et klinisk tilbakefall eller pulserende intravenøse eller orale steroider i de 6 månedene før baseline-vurderingen.
- Deltakere som har en medisinsk lidelse som anses som alvorlig eller ustabil av CI, slik som dårlig kontrollert diabetes eller arteriell hypertensjon, alvorlig hjertesvikt, ustabil iskemisk hjertesykdom, unormale leverfunksjonsprøver (>2,5 ganger ULN) og unormal fullstendig blodtelling (spesielt leukopeni, som definert av en lymfocytttelling
- Infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C eller humant immunsviktvirus.
- Eksponering for andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter registrering i studien.
- Klinisk bedømt til å ha en selvmordsrisiko etter etterforskerens oppfatning basert på et klinisk intervju og Columbia Suicide-Severity Rating Scale (CSSRS).
- Tidligere malignitetshistorie med mindre et unntak er gitt av etterforskeren.
- Anamnese med ukontrollert narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening.
- Tidligere uheldige reaksjoner på OxCbz eller Cbz
Deltakere som har mottatt OxCbz eller Cbz de siste 12 ukene fra baseline
- [Adekvate prevensjonsmetoder er ikke-hormonelle metoder som barrieremetoder, intrauterin utstyr, kirurgisk sterilisering (gjennomgått av deltakeren eller deres partner). Kvinnelige deltakere som kun bruker hormonelle prevensjonsformer, må bruke en ekstra barrieremetode. Ekte abstinens kan betraktes som en akseptabel prevensjonsmetode når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), erklæring om avholdenhet i løpet av en prøveperiode og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Ikke seksuelt aktive deltakere eller de i forhold av samme kjønn vil ikke bli pålagt å begynne prevensjon.]
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Okskarbazepinbehandling
Behandlet i 48 uker med OxCarbazepin 150 mg to ganger daglig sammen med gjeldende DMD.
|
Okskarbazepin 150 mg tablett, overinnkapslet og tilbakefylt med mikrokrystallinsk cellulose/magnesiumstearat 1 %.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: OxCarbazepin Placebo
Behandlet i 48 uker med matchet placebo 1 tablett to ganger daglig sammen med gjeldende DMD
|
Placebo i en matchet kapsel som inneholder mikrokrystallinsk cellulose/magnesiumstearat 1 %.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relativ reduksjon av CSF neurofilament lett kjede nivåer
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
|
CSF oppnådd fra lumbale punkteringer vil bli brukt til å bestemme nevrofilament-lettkjedenivåer fra baseline til 48 uker mellom den aktive og placebobehandlede armene.
|
Fra baseline til uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet av okskarbazepin hos pasienter med multippel sklerose
Tidsramme: Pågår gjennom hele rettssaken
|
Sikkerheten til OxCbz hos pasienter med multippel sklerose som indikert ved en sammenligning av uønskede hendelser med forventede bivirkninger skissert i sammendraget av produktegenskaper
|
Pågår gjennom hele rettssaken
|
|
Relativ reduksjon av CSF-nevrofilamentnivåer
Tidsramme: baseline, 24 uker og 48 uker
|
CSF oppnådd fra lumbale punkteringer vil bli brukt til å bestemme nevrofilament-lettkjedenivåer fra baseline til 24 uker og fra 24 til 48 uker mellom den aktive og placebobehandlede armene.
|
baseline, 24 uker og 48 uker
|
|
Endring i klinisk utfall målt ved nevrologisk undersøkelse.
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 48
|
En nevrologisk undersøkelse, inkludert EDSS og Sloan-diagram, vil bli utført av en studienevrolog.
|
Baseline, uke 24 og uke 48
|
|
Endring i klinisk utfall målt ved kognitiv vurdering
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36 og 48
|
Kognitiv vurdering vil bestå av Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
|
Baseline, uke 12, 24, 36 og 48
|
|
Endring i pasientrapporterte utfall målt ved spørreskjemaer
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36 og 48
|
Pasientspørreskjemaer vil inkludere SF36, MSWS, MSIS-29 v2, pasientsmertevurdering og pasienttretthetsvurdering
|
Baseline, uke 12, 24, 36 og 48
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MR-skanning for å måle nevrodegenerasjon
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 48
|
MR-skanning vil måle gråstoffatrofi i hjernen, ryggmargsatrofi og tre nye mål, som har potensial til å oppdage mer spesifikke nevroaksonale abnormiteter og effekten på dem av et natriumblokkerende kanalmiddel, slik som OxCbz: (i) total natriumkonsentrasjon, ( ii) aksonal diameter og (iii) aksonal tetthet.
|
Utgangspunkt og uke 48
|
|
OKT for å måle retinal nervefiberlag (RNFL) for nevrodegenerasjon
Tidsramme: Baseline og uke 24 og 48
|
retinal nervefiberlag (RNFL) utgjør en god surrogatmarkør for nevrodegenerasjon av de umyeliniserte aksonene i synsnerven etter optisk neuritt det er også påvist at RNFL-fortynning forekommer i SPMS som ikke tidligere er påvirket av optisk neuritt.
|
Baseline og uke 24 og 48
|
|
Biologiske prøver samlet inn for å teste for biomarkører for MS og korrelasjon med respons på OxCbz som nevrobeskytter
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36 og 48
|
Disse biomarkørene for MS inkluderer immunologiske, virale, CNS-komponenter av cellulære og genetiske markører i CSF/serum/urinprøver.
Vi vil bruke disse til å sammenligne mellom personer som behandles/reagerer på behandling med OxCbz
|
Baseline, uke 12, 24, 36 og 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gavin Givannoni, Queen Mary University of London
- Hovedetterforsker: Monica Calado Marta, Barts & The London NHS Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Posner K, Brown GK, Stanley B, Brent DA, Yershova KV, Oquendo MA, Currier GW, Melvin GA, Greenhill L, Shen S, Mann JJ. The Columbia-Suicide Severity Rating Scale: initial validity and internal consistency findings from three multisite studies with adolescents and adults. Am J Psychiatry. 2011 Dec;168(12):1266-77. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10111704.
- Hobart J, Lamping D, Fitzpatrick R, Riazi A, Thompson A. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29): a new patient-based outcome measure. Brain. 2001 May;124(Pt 5):962-73. doi: 10.1093/brain/124.5.962.
- Barkhof F, Calabresi PA, Miller DH, Reingold SC. Imaging outcomes for neuroprotection and repair in multiple sclerosis trials. Nat Rev Neurol. 2009 May;5(5):256-66. doi: 10.1038/nrneurol.2009.41.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Petzold A, de Boer JF, Schippling S, Vermersch P, Kardon R, Green A, Calabresi PA, Polman C. Optical coherence tomography in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2010 Sep;9(9):921-32. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70168-X. Erratum In: Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1045.
- Coles AJ, Cox A, Le Page E, Jones J, Trip SA, Deans J, Seaman S, Miller DH, Hale G, Waldmann H, Compston DA. The window of therapeutic opportunity in multiple sclerosis: evidence from monoclonal antibody therapy. J Neurol. 2006 Jan;253(1):98-108. doi: 10.1007/s00415-005-0934-5. Epub 2005 Jul 27.
- Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM, Rudick R, Mork S, Bo L. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J Med. 1998 Jan 29;338(5):278-85. doi: 10.1056/NEJM199801293380502.
- Leray E, Yaouanq J, Le Page E, Coustans M, Laplaud D, Oger J, Edan G. Evidence for a two-stage disability progression in multiple sclerosis. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):1900-13. doi: 10.1093/brain/awq076. Epub 2010 Apr 27.
- Franklin RJ, Ffrench-Constant C. Remyelination in the CNS: from biology to therapy. Nat Rev Neurosci. 2008 Nov;9(11):839-55. doi: 10.1038/nrn2480.
- Stys PK. General mechanisms of axonal damage and its prevention. J Neurol Sci. 2005 Jun 15;233(1-2):3-13. doi: 10.1016/j.jns.2005.03.031.
- Altmann DR, Jasperse B, Barkhof F, Beckmann K, Filippi M, Kappos LD, Molyneux P, Polman CH, Pozzilli C, Thompson AJ, Wagner K, Yousry TA, Miller DH. Sample sizes for brain atrophy outcomes in trials for secondary progressive multiple sclerosis. Neurology. 2009 Feb 17;72(7):595-601. doi: 10.1212/01.wnl.0000335765.55346.fc. Epub 2008 Nov 12.
- Kapoor R, Furby J, Hayton T, Smith KJ, Altmann DR, Brenner R, Chataway J, Hughes RA, Miller DH. Lamotrigine for neuroprotection in secondary progressive multiple sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Lancet Neurol. 2010 Jul;9(7):681-8. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70131-9. Epub 2010 Jun 8.
- Ebers GC, Heigenhauser L, Daumer M, Lederer C, Noseworthy JH. Disability as an outcome in MS clinical trials. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):624-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000313034.46883.16. Epub 2008 May 14.
- Lycke JN, Karlsson JE, Andersen O, Rosengren LE. Neurofilament protein in cerebrospinal fluid: a potential marker of activity in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Mar;64(3):402-4. doi: 10.1136/jnnp.64.3.402.
- Malmestrom C, Haghighi S, Rosengren L, Andersen O, Lycke J. Neurofilament light protein and glial fibrillary acidic protein as biological markers in MS. Neurology. 2003 Dec 23;61(12):1720-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000098880.19793.b6.
- Salzer J, Svenningsson A, Sundstrom P. Neurofilament light as a prognostic marker in multiple sclerosis. Mult Scler. 2010 Mar;16(3):287-92. doi: 10.1177/1352458509359725. Epub 2010 Jan 19.
- Petzold A, Eikelenboom MJ, Keir G, Grant D, Lazeron RH, Polman CH, Uitdehaag BM, Thompson EJ, Giovannoni G. Axonal damage accumulates in the progressive phase of multiple sclerosis: three year follow up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Feb;76(2):206-11. doi: 10.1136/jnnp.2004.043315.
- Semra YK, Seidi OA, Sharief MK. Heightened intrathecal release of axonal cytoskeletal proteins in multiple sclerosis is associated with progressive disease and clinical disability. J Neuroimmunol. 2002 Jan;122(1-2):132-9. doi: 10.1016/s0165-5728(01)00455-6.
- Petzold A, Baker D, Pryce G, Keir G, Thompson EJ, Giovannoni G. Quantification of neurodegeneration by measurement of brain-specific proteins. J Neuroimmunol. 2003 May;138(1-2):45-8. doi: 10.1016/s0165-5728(03)00092-4.
- Norgren N, Rosengren L, Stigbrand T. Elevated neurofilament levels in neurological diseases. Brain Res. 2003 Oct 10;987(1):25-31. doi: 10.1016/s0006-8993(03)03219-0.
- Kuhle J, Leppert D, Petzold A, Regeniter A, Schindler C, Mehling M, Anthony DC, Kappos L, Lindberg RL. Neurofilament heavy chain in CSF correlates with relapses and disability in multiple sclerosis. Neurology. 2011 Apr 5;76(14):1206-13. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821432ff. Epub 2011 Feb 23.
- Petzold A, Rejdak K, Plant GT. Axonal degeneration and inflammation in acute optic neuritis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Aug;75(8):1178-80. doi: 10.1136/jnnp.2003.017236.
- Gunnarsson M, Malmestrom C, Axelsson M, Sundstrom P, Dahle C, Vrethem M, Olsson T, Piehl F, Norgren N, Rosengren L, Svenningsson A, Lycke J. Axonal damage in relapsing multiple sclerosis is markedly reduced by natalizumab. Ann Neurol. 2011 Jan;69(1):83-9. doi: 10.1002/ana.22247. Epub 2010 Dec 8.
- Gnanapavan S, Grant D, Morant S, Furby J, Hayton T, Teunissen CE, Leoni V, Marta M, Brenner R, Palace J, Miller DH, Kapoor R, Giovannoni G. Biomarker report from the phase II lamotrigine trial in secondary progressive MS - neurofilament as a surrogate of disease progression. PLoS One. 2013 Aug 1;8(8):e70019. doi: 10.1371/journal.pone.0070019. Print 2013.
- Al-Izki S, Pryce G, Jackson SJ, Giovannoni G, Baker D. Immunosuppression with FTY720 is insufficient to prevent secondary progressive neurodegeneration in experimental autoimmune encephalomyelitis. Mult Scler. 2011 Aug;17(8):939-48. doi: 10.1177/1352458511400476. Epub 2011 Apr 1.
- Koch MW, Polman SK. Oxcarbazepine versus carbamazepine monotherapy for partial onset seizures. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD006453. doi: 10.1002/14651858.CD006453.pub2.
- May TW, Korn-Merker E, Rambeck B. Clinical pharmacokinetics of oxcarbazepine. Clin Pharmacokinet. 2003;42(12):1023-42. doi: 10.2165/00003088-200342120-00002.
- Lidster K et al. Neuroprotection in a novel optic neuritis model. In: Multiple Sclerosis Journal.; 2011:S227-S505 17
- Solaro C, Restivo D, Mancardi GL, Tanganelli P. Oxcarbazepine for treating paroxysmal painful symptoms in multiple sclerosis: a pilot study. Neurol Sci. 2007 Jun;28(3):156-8. doi: 10.1007/s10072-007-0811-3. Epub 2007 Jun 30.
- Lu CH, Kalmar B, Malaspina A, Greensmith L, Petzold A. A method to solubilise protein aggregates for immunoassay quantification which overcomes the neurofilament "hook" effect. J Neurosci Methods. 2011 Feb 15;195(2):143-50. doi: 10.1016/j.jneumeth.2010.11.026. Epub 2010 Dec 4.
- Hobart J. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29). In: Quality of Life Measurement in Neurodegenerative and Related Conditions. Cambridge University Press; 2011:pp. 24-40
- Sumowski JF, Wylie GR, Deluca J, Chiaravalloti N. Intellectual enrichment is linked to cerebral efficiency in multiple sclerosis: functional magnetic resonance imaging evidence for cognitive reserve. Brain. 2010 Feb;133(Pt 2):362-74. doi: 10.1093/brain/awp307. Epub 2009 Dec 14.
- Henderson AP, Trip SA, Schlottmann PG, Altmann DR, Garway-Heath DF, Plant GT, Miller DH. A preliminary longitudinal study of the retinal nerve fiber layer in progressive multiple sclerosis. J Neurol. 2010 Jul;257(7):1083-91. doi: 10.1007/s00415-010-5467-x. Epub 2010 Feb 9.
- Black JA, Liu S, Carrithers M, Carrithers LM, Waxman SG. Exacerbation of experimental autoimmune encephalomyelitis after withdrawal of phenytoin and carbamazepine. Ann Neurol. 2007 Jul;62(1):21-33. doi: 10.1002/ana.21172.
- Teunissen CE, Iacobaeus E, Khademi M, Brundin L, Norgren N, Koel-Simmelink MJ, Schepens M, Bouwman F, Twaalfhoven HA, Blom HJ, Jakobs C, Dijkstra CD. Combination of CSF N-acetylaspartate and neurofilaments in multiple sclerosis. Neurology. 2009 Apr 14;72(15):1322-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a0fe3f.
- Fisniku LK, Chard DT, Jackson JS, Anderson VM, Altmann DR, Miszkiel KA, Thompson AJ, Miller DH. Gray matter atrophy is related to long-term disability in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2008 Sep;64(3):247-54. doi: 10.1002/ana.21423. Erratum In: Ann Neurol. 2009 Feb;65(2):232.
- Roosendaal SD, Bendfeldt K, Vrenken H, Polman CH, Borgwardt S, Radue EW, Kappos L, Pelletier D, Hauser SL, Matthews PM, Barkhof F, Geurts JJ. Grey matter volume in a large cohort of MS patients: relation to MRI parameters and disability. Mult Scler. 2011 Sep;17(9):1098-106. doi: 10.1177/1352458511404916. Epub 2011 May 17.
- Furby J, Hayton T, Altmann D, Brenner R, Chataway J, Smith KJ, Miller DH, Kapoor R. A longitudinal study of MRI-detected atrophy in secondary progressive multiple sclerosis. J Neurol. 2010 Sep;257(9):1508-16. doi: 10.1007/s00415-010-5563-y. Epub 2010 May 1.
- Chard DT, Jackson JS, Miller DH, Wheeler-Kingshott CA. Reducing the impact of white matter lesions on automated measures of brain gray and white matter volumes. J Magn Reson Imaging. 2010 Jul;32(1):223-8. doi: 10.1002/jmri.22214.
- Rocca MA, Horsfield MA, Sala S, Copetti M, Valsasina P, Mesaros S, Martinelli V, Caputo D, Stosic-Opincal T, Drulovic J, Comi G, Filippi M. A multicenter assessment of cervical cord atrophy among MS clinical phenotypes. Neurology. 2011 Jun 14;76(24):2096-102. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821f46b8.
- Furby J, Hayton T, Anderson V, Altmann D, Brenner R, Chataway J, Hughes R, Smith K, Miller D, Kapoor R. Magnetic resonance imaging measures of brain and spinal cord atrophy correlate with clinical impairment in secondary progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1068-75. doi: 10.1177/1352458508093617. Epub 2008 Jul 16.
- Kalkers NF, Barkhof F, Bergers E, van Schijndel R, Polman CH. The effect of the neuroprotective agent riluzole on MRI parameters in primary progressive multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2002 Dec;8(6):532-3. doi: 10.1191/1352458502ms849xx.
- Horsfield MA, Sala S, Neema M, Absinta M, Bakshi A, Sormani MP, Rocca MA, Bakshi R, Filippi M. Rapid semi-automatic segmentation of the spinal cord from magnetic resonance images: application in multiple sclerosis. Neuroimage. 2010 Apr 1;50(2):446-55. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.12.121. Epub 2010 Jan 7.
- Kearney H, Yiannakas MC, Abdel-Aziz K, Wheeler-Kingshott CA, Altmann DR, Ciccarelli O, Miller DH. Improved MRI quantification of spinal cord atrophy in multiple sclerosis. J Magn Reson Imaging. 2014 Mar;39(3):617-23. doi: 10.1002/jmri.24194. Epub 2013 Apr 30.
- Inglese M, Madelin G, Oesingmann N, Babb JS, Wu W, Stoeckel B, Herbert J, Johnson G. Brain tissue sodium concentration in multiple sclerosis: a sodium imaging study at 3 tesla. Brain. 2010 Mar;133(Pt 3):847-57. doi: 10.1093/brain/awp334. Epub 2010 Jan 27.
- Paling D et al. Total sodium concentration is increased in lesions and normal appearing white matter in Multiple Sclerosis. In: ISMRM.; 2012
- Schneider T, Wheeler-Kingshott CA, Alexander DC. In-vivo estimates of axonal characteristics using optimized diffusion MRI protocols for single fibre orientation. Med Image Comput Comput Assist Interv. 2010;13(Pt 1):623-30. doi: 10.1007/978-3-642-15705-9_76.
- Schneider T. Mapping the axon diameter index in the corpus callosum is clinically feasible. In: ISMRM.; 2012
- Henderson AP, Trip SA, Schlottmann PG, Altmann DR, Garway-Heath DF, Plant GT, Miller DH. An investigation of the retinal nerve fibre layer in progressive multiple sclerosis using optical coherence tomography. Brain. 2008 Jan;131(Pt 1):277-87. doi: 10.1093/brain/awm285. Epub 2007 Dec 4.
- Andersohn F, Schade R, Willich SN, Garbe E. Use of antiepileptic drugs in epilepsy and the risk of self-harm or suicidal behavior. Neurology. 2010 Jul 27;75(4):335-40. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181ea157e.
- Al-Izki S, Pryce G, Hankey DJ, Lidster K, von Kutzleben SM, Browne L, Clutterbuck L, Posada C, Edith Chan AW, Amor S, Perkins V, Gerritsen WH, Ummenthum K, Peferoen-Baert R, van der Valk P, Montoya A, Joel SP, Garthwaite J, Giovannoni G, Selwood DL, Baker D. Lesional-targeting of neuroprotection to the inflammatory penumbra in experimental multiple sclerosis. Brain. 2014 Jan;137(Pt 1):92-108. doi: 10.1093/brain/awt324. Epub 2013 Nov 27.
- Davis A, Dobson R, Kaninia S, Espasandin M, Berg A, Giovannoni G, Schmierer K. Change practice now! Using atraumatic needles to prevent post lumbar puncture headache. Eur J Neurol. 2014 Feb;21(2):305-11. doi: 10.1111/ene.12307. Epub 2013 Dec 9.
- Petzold A, Altintas A, Andreoni L, Bartos A, Berthele A, Blankenstein MA, Buee L, Castellazzi M, Cepok S, Comabella M, Constantinescu CS, Deisenhammer F, Deniz G, Erten G, Espino M, Fainardi E, Franciotta D, Freedman MS, Giedraitis V, Gilhus NE, Giovannoni G, Glabinski A, Grieb P, Hartung HP, Hemmer B, Herukka SK, Hintzen R, Ingelsson M, Jackson S, Jacobsen S, Jafari N, Jalosinski M, Jarius S, Kapaki E, Kieseier BC, Koel-Simmelink MJ, Kornhuber J, Kuhle J, Kurzepa J, Lalive PH, Lannfelt L, Lehmensiek V, Lewczuk P, Livrea P, Marnetto F, Martino D, Menge T, Norgren N, Papuc E, Paraskevas GP, Pirttila T, Rajda C, Rejdak K, Ricny J, Ripova D, Rosengren L, Ruggieri M, Schraen S, Shaw G, Sindic C, Siva A, Stigbrand T, Stonebridge I, Topcular B, Trojano M, Tumani H, Twaalfhoven HA, Vecsei L, Van Pesch V, Vanderstichele H, Vedeler C, Verbeek MM, Villar LM, Weissert R, Wildemann B, Yang C, Yao K, Teunissen CE. Neurofilament ELISA validation. J Immunol Methods. 2010 Jan 31;352(1-2):23-31. doi: 10.1016/j.jim.2009.09.014. Epub 2009 Oct 24.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2014
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
31. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
4. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Spenningskontrollerte natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- Okskarbazepin
Andre studie-ID-numre
- 8722
- 2013-002419-87 (EudraCT-nummer)
- 14-LO-0185 (Annen identifikator: NRES Committee London - Harrow)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Multippel sklerose
-
BiogenGodkjent for markedsføringSuperoxide Dismutase 1-Amyotropic Lateral SclerosisForente stater