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Papel protetor da oxcarbazepina na esclerose múltipla (PROXIMUS)

17 de abril de 2018 atualizado por: Queen Mary University of London

OxCarbazepina como agente neuroprotetor na EM: um estudo de fase 2a

Pessoas com esclerose múltipla (EM) têm perda nervosa mesmo sem recidivas inflamatórias agudas, como é óbvio na fase progressiva da doença. Drogas que podem prevenir a perda do nervo funcionam melhor nos estágios iniciais, quando é difícil medir a incapacidade progressiva. Mas agora é possível medir a perda do nervo como neurofilamento leve (NFL) no líquido cefalorraquidiano (LCR). Este é um teste de uma droga neuroprotetora, a oxcarbazepina, que mostrou benefício em um modelo animal de esclerose múltipla. Os investigadores usarão um resultado inovador, uma redução no conteúdo de NFL no LCR, bem como a deficiência clínica usual e métodos de imagem, para medir o sucesso da oxcarbazepina como um agente neuroprotetor na EM. O uso de NFL, um marcador substituto de neurodegeneração, permite um resultado cego e preciso.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Os pacientes que foram identificados como potencialmente elegíveis para este estudo e encaminhados para nós serão convidados a participar do estudo e receberão informações fornecidas como uma folha de informações do paciente. Isso inclui pacientes com EM clínica definida que estão em qualquer DMDs, não tiveram recaídas de EM por pelo menos 6 meses e sentem (subjetivo) ou são observados (objetivo) como tendo incapacidade progressiva.

Para a triagem, os pacientes assinarão o formulário de consentimento informado após a discussão e garantirão que preencham os critérios de inclusão e exclusão, farão uma avaliação neurológica e uma breve avaliação de risco de suicídio e farão exames de sangue e urina de segurança. Os pacientes terão uma punção lombar para medir o NFL no LCR. Se estiver acima do limite, mostrando que há danos contínuos na mielina, nós os convidaremos a continuar no teste.

Os pacientes terão uma ressonância magnética e OCT do cérebro e da medula espinhal, exame clínico/neurológico e uma punção lombar repetida e coleta de sangue, urina e saliva. Os pacientes serão randomizados cegamente para oxcarbazepina versus placebo e receberão os frascos de medicamentos com o rótulo individualizado de cada participante.

Duas e quatro semanas após a visita inicial, os pacientes farão uma visita por telefone, quando os investigadores coletarão detalhes de novos sintomas, novos medicamentos e aconselharão os participantes de maneira geral. Os comprimidos deveriam ter sido aumentados para dois comprimidos pela manhã e dois comprimidos à noite.

Os pacientes serão vistos pela equipe do estudo 13 semanas após o início do medicamento e novamente às 25 e 37 semanas, quando farão uma OCT, punção lombar, coleta de sangue, urina e saliva após avaliações gerais, visuais, neurológicas e cognitivas/ questionários.

A visita final será na semana 48, quando uma punção lombar final, precedida por medidas clínicas, incluindo avaliações/questionários gerais, visuais, neurológicos e cognitivos, ressonância magnética, OCT e coleta de sangue, urina e saliva.

A medição de NFL será repetida a partir das amostras de CSF no mesmo no final do estudo para determinar se os pacientes com EM que estavam em oxcarbazepina tiveram uma redução nos níveis de CSF NFL.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 56 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um diagnóstico de esclerose múltipla definitiva
  • Tratamento com DMDs por pelo menos 6 meses antes da consulta inicial*
  • Nível LCR NFL ≥ 0,380ng/mL
  • Pontuação EDSS entre 3,5 e 6,0
  • Sem histórico de recaídas nos 6 meses anteriores à visita inicial
  • Uma história de progressão lenta da incapacidade, objetiva ou subjetiva, durante um período de pelo menos 6 meses antes da linha de base
  • Idade 18-60 anos

    • [A interrupção temporária é permitida a critério do investigador por um período de até 8 semanas para evitar a reativação da EM inflamatória. Os casos em que isso pode acontecer incluem, por exemplo, a troca de DMDs que requerem um período de washout de acordo com a prática clínica. Quando houver preocupações de segurança, como na linfopenia ou outros efeitos colaterais induzidos pela DMD, o período de interrupção pode exceder 8 semanas conforme a necessidade clínica. Se a reativação da EM ocorrer com uma recaída, o investigador avaliará se isso atende aos critérios de retirada 6.]

Critério de exclusão:

  • Grávida ou amamentando ou que não deseja usar métodos contraceptivos adequados.*
  • Participantes com diagnóstico de EM PP primária progressiva ou EM PR primária recidivante.
  • Uma recaída clínica ou esteróides intravenosos ou orais pulsados ​​nos 6 meses anteriores à avaliação inicial.
  • Participantes que apresentam distúrbios médicos considerados graves ou instáveis ​​pelo IC, como diabetes ou hipertensão arterial mal controlada, insuficiência cardíaca grave, doença cardíaca isquêmica instável, testes de função hepática anormais (> 2,5 vezes o LSN) e hemograma completo anormal (em particular leucopenia, conforme definido por uma contagem de linfócitos
  • Infecção com hepatite B ou hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
  • Exposição a qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.
  • Julgado clinicamente como tendo um risco suicida na opinião do investigador com base em uma entrevista clínica e na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (CSSRS).
  • História prévia de malignidade, a menos que uma exceção seja concedida pelo investigador.
  • História de abuso descontrolado de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à triagem.
  • Reações anteriores indesejáveis ​​a OxCbz ou Cbz
  • Participantes recebendo OxCbz ou Cbz nas últimas 12 semanas desde o início

    • [Os métodos adequados de contracepção são métodos não hormonais, como métodos de barreira, dispositivos intra-uterinos, esterilização cirúrgica (submetidos pelo participante ou seu parceiro). As participantes do sexo feminino que usam formas de contracepção apenas hormonais serão obrigadas a usar um método de barreira adicional. A verdadeira abstinência pode ser considerada um método contraceptivo aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), declaração de abstinência durante um ensaio e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Participantes não sexualmente ativos ou em relacionamentos do mesmo sexo não serão obrigados a iniciar a contracepção.]

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento com OxCarbazepina
Tratado por 48 semanas com OxCarbazepine 150mg duas vezes ao dia juntamente com DMDs atuais.
Comprimido de Oxcarbazepina 150mg, encapsulado e preenchido com Celulose Microcristalina/Estearato de Magnésio 1%.
Outros nomes:
  • Trileptal
Comparador de Placebo: OxCarbazepina Placebo
Tratado por 48 semanas com placebo correspondente 1 comprimido duas vezes ao dia juntamente com DMDs atuais
Placebo em cápsula combinada contendo Celulose Microcristalina/Estearato de Magnésio 1%.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução relativa dos níveis de cadeia leve de neurofilamento no LCR
Prazo: Do início até a semana 48
O LCR obtido de punções lombares será usado para determinar os níveis de cadeia leve de neurofilamento desde a linha de base até 48 semanas entre os braços ativos e tratados com placebo.
Do início até a semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança da oxcarbazepina em pacientes com esclerose múltipla
Prazo: Em andamento durante todo o julgamento
Segurança de OxCbz em pacientes com esclerose múltipla, conforme indicado por uma comparação de eventos adversos com os efeitos colaterais esperados descritos no resumo das características do produto
Em andamento durante todo o julgamento
Redução relativa dos níveis de neurofilamentos no LCR
Prazo: linha de base, 24 semanas e 48 semanas
O LCR obtido de punções lombares será usado para determinar os níveis de cadeia leve de neurofilamento desde a linha de base até 24 semanas e de 24 a 48 semanas entre os braços ativo e tratado com placebo.
linha de base, 24 semanas e 48 semanas
Mudança no resultado clínico medido pelo exame neurológico.
Prazo: Linha de base, semana 24 e semana 48
Um exame neurológico, incluindo EDSS e gráfico de Sloan, será realizado por um neurologista do estudo.
Linha de base, semana 24 e semana 48
Mudança no resultado clínico medido por avaliação cognitiva
Prazo: Linha de base, semana 12, 24, 36 e 48
A avaliação cognitiva consistirá no teste Symbol Digit Modalities (SDMT).
Linha de base, semana 12, 24, 36 e 48
Mudança nos resultados relatados pelo paciente medidos por questionários
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48
Os questionários do paciente incluirão SF36, MSWS, MSIS-29 v2, avaliação da dor do paciente e avaliação da fadiga do paciente
Linha de base, semanas 12, 24, 36 e 48

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ressonância magnética para medir a neurodegeneração
Prazo: Linha de base e semana 48
A ressonância magnética medirá a atrofia da substância cinzenta do cérebro, a atrofia da medula espinhal e três novas medidas, que têm potencial para detectar anormalidades neuroaxonais mais específicas e o efeito sobre elas de um agente de canal de bloqueio de sódio, como OxCbz: (i) concentração total de sódio, ( ii) diâmetro axonal e (iii) densidade axonal.
Linha de base e semana 48
OCT para medir a camada de fibras nervosas da retina (RNFL) para neurodegeneração
Prazo: Linha de base e semanas 24 e 48
camada de fibras nervosas da retina (RNFL) constitui um bom marcador substituto de neurodegeneração dos axônios não mielinizados no nervo óptico após neurite óptica também foi demonstrado que o afinamento da RNFL ocorre em SPMS não previamente afetados por neurite óptica.
Linha de base e semanas 24 e 48
Amostras biológicas coletadas para testar biomarcadores de EM e correlação com a resposta ao OxCbz como neuroprotetor
Prazo: Linha de base, semana 12, 24, 36 e 48
Esses biomarcadores de EM incluem componentes imunológicos, virais, do SNC de marcadores celulares e genéticos em amostras de CSF/soro/urina. Vamos usá-los para comparar entre as pessoas que são tratadas/respondem ao tratamento com OxCbz
Linha de base, semana 12, 24, 36 e 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Gavin Givannoni, Queen Mary University of London
  • Investigador principal: Monica Calado Marta, Barts & The London NHS Trust

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

31 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

4 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2018

Última verificação

1 de abril de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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