Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ochronna rola okskarbazepiny w stwardnieniu rozsianym (PROXIMUS)

17 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Queen Mary University of London

OxCarbazepina jako środek neuroprotekcyjny w SM: faza 2a

Osoby ze stwardnieniem rozsianym (SM) mają utratę nerwów nawet bez ostrych nawrotów stanu zapalnego, co jest oczywiste w postępującej fazie choroby. Leki, które mogą zapobiegać utracie nerwów, działają lepiej na wcześniejszych etapach, kiedy trudno jest zmierzyć postępującą niepełnosprawność. Ale teraz możliwe jest zmierzenie utraty nerwów jako światła neurofilamentu (NFL) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). To jest próba leku neuroprotekcyjnego, okskarbazepiny, która wykazała korzyści w zwierzęcym modelu stwardnienia rozsianego. Badacze wykorzystają innowacyjny wynik, zmniejszenie zawartości NFL w płynie mózgowo-rdzeniowym, a także zwykłą kliniczną niepełnosprawność i metody obrazowania, aby zmierzyć skuteczność okskarbazepiny jako środka neuroprotekcyjnego w SM. Zastosowanie NFL, zastępczego markera neurodegeneracji, pozwala na uzyskanie ślepego i dokładnego wyniku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci, którzy zostali zidentyfikowani jako potencjalnie kwalifikujący się do tego badania i skierowani do nas, zostaną zaproszeni do wzięcia udziału w badaniu i otrzymają informacje podane w karcie informacyjnej dla pacjenta. Dotyczy to pacjentów z klinicznie określonym stwardnieniem rozsianym, którzy przyjmują jakiekolwiek DMD, nie mieli nawrotów stwardnienia rozsianego przez co najmniej 6 miesięcy i czują (subiektywnie) lub obserwuje się (obiektywnie) postępującą niepełnosprawność.

W przypadku badań przesiewowych pacjenci podpiszą formularz świadomej zgody po dyskusji i upewnią się, że spełniają kryteria włączenia i wyłączenia, zostaną poddani ocenie neurologicznej i krótkiej ocenie skłonności samobójczych oraz przejdą badania krwi i moczu pod kątem bezpieczeństwa. Pacjenci będą mieli nakłucie lędźwiowe, aby zmierzyć NFL w płynie mózgowo-rdzeniowym. Jeśli przekroczy wartość progową, co wskazuje na trwające uszkodzenie mieliny, zaprosimy ich do kontynuowania badania.

Pacjenci zostaną poddani podstawowemu badaniu MRI i OCT mózgu i rdzenia kręgowego, badaniu klinicznemu/neurologicznemu oraz powtórzeniu nakłucia lędźwiowego i pobraniu krwi, moczu i śliny. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni na ślepo do grupy okskarbazepina vs. placebo i otrzymają fiolki z lekami ze zindywidualizowaną etykietą każdego uczestnika.

Dwa i cztery tygodnie po wizycie wyjściowej pacjenci będą mieli wizytę telefoniczną, podczas której badacze zbiorą szczegółowe informacje na temat nowych objawów, nowych leków i ogólnie udzielą porad uczestnikom. Tabletki należy zwiększyć do dwóch tabletek rano i dwóch wieczorem.

Pacjenci będą obserwowani przez zespół badawczy po 13 tygodniach od rozpoczęcia podawania leku i ponownie po 25 i 37 tygodniach, kiedy będą mieli wykonane OCT, nakłucie lędźwiowe, pobranie krwi, moczu i śliny po ocenie ogólnej, wzrokowej, neurologicznej i poznawczej/ kwestionariusze.

Wizyta końcowa odbędzie się w 48 tygodniu, kiedy nastąpi ostateczne nakłucie lędźwiowe, poprzedzone pomiarami klinicznymi, w tym ocenami/kwestionariuszami ogólnymi, wizualnymi, neurologicznymi i poznawczymi, MRI, OCT oraz pobraniem krwi, moczu i śliny.

Pomiar NFL zostanie powtórzony z próbek płynu mózgowo-rdzeniowego na tym samym końcu badania, aby określić, czy pacjenci ze stwardnieniem rozsianym, którzy byli na okskarbazepinie, mieli zmniejszenie poziomów płynu mózgowo-rdzeniowego NFL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 58 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza definitywnego stwardnienia rozsianego
  • Leczenie DMD przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą wyjściową*
  • Poziom płynu mózgowo-rdzeniowego NFL ≥ 0,380 ng/ml
  • Wynik EDSS między 3,5 a 6,0
  • Brak historii nawrotów w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową
  • Historia powolnego postępu niepełnosprawności, obiektywnego lub subiektywnego, w okresie co najmniej 6 miesięcy przed punktem wyjściowym

  • Wiek 18-60 lat

    • [Tymczasowa przerwa jest dozwolona według uznania badacza na okres do 8 tygodni, aby zapobiec reaktywacji zapalnej stwardnienia rozsianego. Przypadki, w których może się to zdarzyć, obejmują na przykład zmianę DMD, która wymaga okresu wypłukiwania zgodnie z praktyką kliniczną. Jeśli istnieją obawy dotyczące bezpieczeństwa, jak w przypadku limfopenii lub innych skutków ubocznych wywołanych przez DMD, okres przerwy może przekroczyć 8 tygodni, zgodnie z potrzebami klinicznymi. Jeśli reaktywacja stwardnienia rozsianego nastąpi wraz z nawrotem, badacz oceni, czy spełnia to kryteria odstawienia 6.]

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.*
  • Uczestnicy z rozpoznaniem pierwotnie postępującego PP MS lub pierwotnie nawracającego PR MS.
  • Nawrót kliniczny lub pulsacyjne dożylne lub doustne steroidy w ciągu 6 miesięcy poprzedzających ocenę wyjściową.
  • Uczestnicy zgłaszający się z zaburzeniami medycznymi uznanymi przez CI za ciężkie lub niestabilne, takimi jak źle kontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie tętnicze, ciężka niewydolność serca, niestabilna choroba niedokrwienna serca, nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (>2,5 razy GGN) i nieprawidłowa pełna morfologia krwi (w szczególności leukopenia, jak zdefiniowano przez liczbę limfocytów
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności.
  • Ekspozycja na jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
  • Oceniony klinicznie, że istnieje ryzyko samobójstwa w opinii badacza na podstawie wywiadu klinicznego i Skali Oceny Samobójstw (CSSRS) Columbia.
  • Wcześniejsza historia choroby nowotworowej, chyba że badacz dopuści wyjątek.
  • Historia niekontrolowanego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Przeszłe niepożądane reakcje na OxCbz lub Cbz

  • Uczestnicy otrzymujący OxCbz lub Cbz w ciągu ostatnich 12 tygodni od punktu początkowego

    • [Odpowiednie metody antykoncepcji to metody niehormonalne, takie jak metody barierowe, wkładki wewnątrzmaciczne, sterylizacja chirurgiczna (przeprowadzona przez uczestniczkę lub jej partnerkę). Uczestniczki stosujące wyłącznie hormonalne formy antykoncepcji będą zobowiązane do stosowania dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji. Prawdziwą abstynencję można uznać za akceptowalną metodę antykoncepcji, jeśli jest ona zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. Niedopuszczalnymi metodami antykoncepcji są okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), deklaracja abstynencji na czas badania oraz odstawienie. Osoby nieaktywne seksualnie lub pozostające w związkach tej samej płci nie będą musiały stosować antykoncepcji.]

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie karbazepiną Ox
Leczony przez 48 tygodni OxCarbazepine 150 mg dwa razy dziennie wraz z obecnymi DMD.
Lek: Okskarbazepina
Tabletka okskarbazepiny 150 mg, kapsułkowana i ponownie wypełniona celulozą mikrokrystaliczną / stearynianem magnezu 1%.
Inne nazwy:
  • Trileptal
Komparator placebo: Wół Karbazepina Placebo
Leczony przez 48 tygodni z dopasowaną placebo 1 tabletką dwa razy dziennie wraz z obecnymi DMD
Lek: Placebo
Placebo w dopasowanej kapsułce zawierającej celulozę mikrokrystaliczną/stearynian magnezu 1%.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Względne zmniejszenie poziomów łańcucha lekkiego neurofilamentu CSF
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 48. tygodnia
Płyn mózgowo-rdzeniowy uzyskany z nakłuć lędźwiowych zostanie wykorzystany do określenia poziomów łańcuchów lekkich neurofilamentów od wartości początkowej do 48 tygodni między ramionami otrzymującymi substancję czynną i otrzymującą placebo.
Od punktu początkowego do 48. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo okskarbazepiny u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym
Ramy czasowe: Trwające przez cały okres próbny
Bezpieczeństwo OxCbz u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, na co wskazuje porównanie działań niepożądanych z oczekiwanymi działaniami niepożądanymi przedstawionymi w charakterystyce produktu leczniczego
Trwające przez cały okres próbny
Względna redukcja poziomów neurofilamentów CSF
Ramy czasowe: linii podstawowej, 24 tygodnie i 48 tygodni
Płyn mózgowo-rdzeniowy pobrany z nakłuć lędźwiowych zostanie wykorzystany do określenia poziomów łańcuchów lekkich neurofilamentów od wartości wyjściowej do 24 tygodni oraz od 24 do 48 tygodni pomiędzy grupą otrzymującą substancję czynną a grupą otrzymującą placebo.
linii podstawowej, 24 tygodnie i 48 tygodni
Zmiana wyniku klinicznego mierzona badaniem neurologicznym.
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24 i tydzień 48
Badanie neurologiczne, w tym EDSS i wykres Sloana, zostanie przeprowadzone przez neurologa prowadzącego badanie.
Punkt wyjściowy, tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana wyniku klinicznego mierzona oceną funkcji poznawczych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 12, 24, 36 i 48
Ocena poznawcza będzie się składać z testu modalności symboli cyfrowych (SDMT).
Punkt wyjściowy, tydzień 12, 24, 36 i 48
Zmiana wyników zgłaszanych przez pacjentów mierzona za pomocą kwestionariuszy
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 12, 24, 36 i 48
Kwestionariusze pacjentów będą zawierać SF36, MSWS, MSIS-29 v2, ocenę bólu pacjenta i ocenę zmęczenia pacjenta
Punkt wyjściowy, tygodnie 12, 24, 36 i 48

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skan MRI do pomiaru neurodegeneracji
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 48
Skan MRI zmierzy atrofię istoty szarej mózgu, atrofię rdzenia kręgowego oraz trzy nowe środki, które mogą wykryć bardziej specyficzne nieprawidłowości neuroaksonalne i wpływ na nie środka blokującego kanały sodowe, takiego jak OxCbz: (i) całkowite stężenie sodu, ( ii) średnica aksonów i (iii) gęstość aksonów.
Punkt wyjściowy i tydzień 48
OCT do pomiaru warstwy włókien nerwowych siatkówki (RNFL) pod kątem neurodegeneracji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 24 i 48
Warstwa włókien nerwowych siatkówki (RNFL) stanowi dobry zastępczy marker neurodegeneracji niezmielinizowanych aksonów w nerwie wzrokowym po zapaleniu nerwu wzrokowego, wykazano również, że ścieńczenie RNFL występuje w SPMS nieobjętym wcześniej zapaleniem nerwu wzrokowego.
Wartość wyjściowa i tygodnie 24 i 48
Biologiczne próbki zebrane by przetestować dla biomarkerów stwardnienia rozsianego i korelacji z odpowiedzią na OxCbz jako neuroprotektor
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 12, 24, 36 i 48
Te biomarkery stwardnienia rozsianego obejmują immunologiczne, wirusowe, ośrodkowe składniki markerów komórkowych i genetycznych w próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego/surowicy/moczu. Wykorzystamy je do porównania osób, które są leczone/odpowiadają na leczenie za pomocą OxCbz
Punkt wyjściowy, tydzień 12, 24, 36 i 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals
University College, London
Barts & The London NHS Trust
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Mid and South Essex NHS Foundation Trust
National Multiple Sclerosis Society
St George's Healthcare NHS Trust
Barnet and Chase Farm Hospitals NHS Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Gavin Givannoni, Queen Mary University of London
  • Główny śledczy: Monica Calado Marta, Barts & The London NHS Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 8722
  • 2013-002419-87 (Numer EudraCT)
  • 14-LO-0185 (Inny identyfikator: NRES Committee London - Harrow)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj