奥卡西平对多发性硬化症的保护作用 (PROXIMUS)
2018年4月17日 更新者：Queen Mary University of London
奥卡西平作为 MS 的神经保护剂：2a 期试验
多发性硬化症 (MS) 患者即使没有急性炎症复发也会出现神经损伤，这在疾病的进展阶段很明显。
在难以衡量进行性残疾的早期阶段，可以预防神经损失的药物效果更好。
但现在可以通过脑脊液 (CSF) 中的神经丝光 (NFL) 来测量神经损失。
这是一项神经保护药物奥卡西平的试验，该药物在多发性硬化症动物模型中显示出益处。
研究人员将使用一个创新的结果，脑脊液中 NFL 含量的减少，以及通常的临床残疾和成像方法，来衡量奥卡西平作为 MS 神经保护剂的成功。
使用 NFL（神经变性的替代标志物）可获得盲法和准确的结果。
研究概览
详细说明
被确定为可能符合本试验条件并转介给我们的患者将被邀请参加该研究，并提供作为患者信息表提供的信息。 这包括患有临床明确 MS 的患者，他们正在接受任何 DMD，至少 6 个月没有 MS 复发，并且感觉（主观）或被观察到（客观）有进行性残疾。
为了进行筛查，患者将在讨论后签署知情同意书并确保他们符合纳入和排除标准，他们将进行神经学和简短的自杀评估，并将进行安全血液和尿液检查。 患者将进行腰椎穿刺以测量 CSF 中的 NFL。 如果超过阈值，表明髓鞘有持续的损伤，我们会邀请他们继续试验。
患者将接受基线脑和脊髓 MRI 和 OCT、临床/神经学检查，并将重复腰椎穿刺和收集血液、尿液和唾液。 患者将被盲目随机分配到奥卡西平和安慰剂组，并给予带有每个参与者个性化标签的药物瓶。
在基线访视后两周和四个星期，患者将进行电话访视，届时研究人员将收集新症状、新药物的详细信息并向参与者提供一般性建议。 药片应该增加到早上两片，晚上两片。
研究小组将在药物开始后 13 周以及 25 周和 37 周再次会诊患者，届时他们将进行 OCT、腰椎穿刺、在一般、视觉、神经和认知评估后收集血液、尿液和唾液/问卷。
最后一次访问将在第 48 周进行，届时将进行最后一次腰椎穿刺，然后进行临床测量，包括一般、视觉、神经和认知评估/问卷调查、MRI、OCT 以及血液、尿液和唾液收集。
NFL 的测量将在研究结束时从相同的 CSF 样本中重复进行，以确定服用奥卡西平的 MS 患者的 CSF NFL 水平是否降低。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
London、英国、E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 58年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 明确多发性硬化症的诊断
- 基线访视前至少 6 个月接受 DMD 治疗*
- CSF NFL 水平 ≥ 0.380ng/mL
- EDSS 得分在 3.5 和 6.0 之间
- 基线访视前 6 个月内无复发史
- 在基线前至少 6 个月内有客观或主观残疾缓慢进展的病史
年龄 18-60 岁
- [研究者可酌情允许临时中断长达 8 周，以防止炎症性 MS 重新激活。 可能发生这种情况的情况包括，例如根据临床实践切换需要清洗期的 DMD。 当存在安全问题时，如淋巴细胞减少症或 DMD 引起的其他副作用，根据临床需要，中断期可超过 8 周。 如果 MS 重新激活并复发，研究者将评估这是否符合退出标准 6。]
排除标准：
- 怀孕或哺乳或不愿采取适当的避孕措施。*
- 诊断为原发性进展性 PP MS 或原发性复发性 PR MS 的参与者。
- 基线评估前 6 个月内出现临床复发或脉冲式静脉内或口服类固醇。
- 患有被 CI 认为严重或不稳定的医学疾病的参与者，例如糖尿病或动脉高血压控制不佳、严重心功能不全、不稳定的缺血性心脏病、肝功能检查异常（> ULN 的 2.5 倍）和全血细胞计数异常（特别是白细胞减少症，由淋巴细胞计数定义
- 感染乙型肝炎或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒。
- 在参加研究后 30 天内接触过任何其他研究药物。
- 根据临床访谈和哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (CSSRS)，研究者认为临床判断有自杀风险。
- 恶性肿瘤的既往病史，除非研究者允许例外。
- 筛选前 6 个月内有不受控制的药物或酒精滥用史。
- 过去对 OxCbz 或 Cbz 的不良反应
在基线前 12 周内接受 OxCbz 或 Cbz 的参与者
- [适当的避孕方法是非激素方法，例如屏障方法、宫内节育器、手术绝育（由参与者或其伴侣进行）。 使用仅使用激素的避孕方法的女性参与者将需要使用额外的屏障方法。 当真正的禁欲符合对象的首选和通常的生活方式时，可以认为这是一种可接受的避孕方法。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）、试验期间的禁欲声明和戒断都不是可接受的避孕方法。 非性活跃参与者或同性关系参与者将不需要开始避孕。]
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥卡西平治疗
使用奥卡西平 150 毫克每天两次与目前的 DMD 一起治疗 48 周。
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奥卡西平 150 毫克片剂，包封并用微晶纤维素/硬脂酸镁 1% 回填。
其他名称：
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安慰剂比较：奥卡西平安慰剂
使用匹配的安慰剂治疗 48 周，每天两次 1 片，同时使用当前的 DMD
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含有 1% 微晶纤维素/硬脂酸镁的匹配胶囊中的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CSF神经丝轻链水平相对降低
大体时间：从基线到第 48 周
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从腰椎穿刺获得的 CSF 将用于确定活性和安慰剂治疗组之间从基线到 48 周的神经丝轻链水平。
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从基线到第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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多发性硬化症患者使用奥卡西平的安全性
大体时间：在整个审判过程中持续进行
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OxCbz 在多发性硬化症患者中的安全性，通过将不良事件与产品特性摘要中概述的预期副作用进行比较来表明
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在整个审判过程中持续进行
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CSF神经丝水平相对降低
大体时间：基线、24 周和 48 周
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从腰椎穿刺获得的 CSF 将用于确定从基线到 24 周和从 24 到 48 周的活性和安慰剂治疗组之间的神经丝轻链水平。
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基线、24 周和 48 周
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通过神经学检查测量的临床结果变化。
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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神经系统检查，包括 EDSS 和 Sloan 图表，将由研究神经科医生进行。
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基线、第 24 周和第 48 周
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通过认知评估衡量临床结果的变化
大体时间：基线，第 12、24、36 和 48 周
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认知评估将包括符号数字模式测试 (SDMT)。
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基线，第 12、24、36 和 48 周
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通过问卷测量的患者报告结果的变化
大体时间：基线，第 12、24、36 和 48 周
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患者问卷将包括 SF36、MSWS、MSIS-29 v2、患者疼痛评估和患者疲劳评估
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基线，第 12、24、36 和 48 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MRI 扫描测量神经变性
大体时间：基线和第 48 周
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MRI 扫描将测量脑灰质萎缩、脊髓萎缩和三种新措施，这些措施有可能检测更具体的神经轴突异常以及钠阻断通道剂（如 OxCbz）对它们的影响：（i）总钠浓度，（ ii) 轴突直径和 (iii) 轴突密度。
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基线和第 48 周
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OCT 测量视网膜神经纤维层 (RNFL) 的神经变性
大体时间：基线和第 24 周和第 48 周
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视网膜神经纤维层 (RNFL) 是视神经炎后视神经中无髓鞘轴突神经变性的良好替代标志物，还证明 RNFL 变薄发生在 SPMS 中，之前未受视神经炎影响。
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基线和第 24 周和第 48 周
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收集生物样本以测试 MS 的生物标志物以及与作为神经保护剂的 OxCbz 反应的相关性
大体时间：基线，第 12、24、36 和 48 周
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MS 的这些生物标志物包括脑脊液/血清/尿液样本中的细胞和遗传标志物的免疫学、病毒、CNS 成分。
我们将使用这些来比较接受 OxCbz 治疗/有反应的人
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基线，第 12、24、36 和 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gavin Givannoni、Queen Mary University of London
- 首席研究员：Monica Calado Marta、Barts & The London NHS Trust
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Posner K, Brown GK, Stanley B, Brent DA, Yershova KV, Oquendo MA, Currier GW, Melvin GA, Greenhill L, Shen S, Mann JJ. The Columbia-Suicide Severity Rating Scale: initial validity and internal consistency findings from three multisite studies with adolescents and adults. Am J Psychiatry. 2011 Dec;168(12):1266-77. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10111704.
- Hobart J, Lamping D, Fitzpatrick R, Riazi A, Thompson A. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29): a new patient-based outcome measure. Brain. 2001 May;124(Pt 5):962-73. doi: 10.1093/brain/124.5.962.
- Barkhof F, Calabresi PA, Miller DH, Reingold SC. Imaging outcomes for neuroprotection and repair in multiple sclerosis trials. Nat Rev Neurol. 2009 May;5(5):256-66. doi: 10.1038/nrneurol.2009.41.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Petzold A, de Boer JF, Schippling S, Vermersch P, Kardon R, Green A, Calabresi PA, Polman C. Optical coherence tomography in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2010 Sep;9(9):921-32. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70168-X. Erratum In: Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1045.
- Coles AJ, Cox A, Le Page E, Jones J, Trip SA, Deans J, Seaman S, Miller DH, Hale G, Waldmann H, Compston DA. The window of therapeutic opportunity in multiple sclerosis: evidence from monoclonal antibody therapy. J Neurol. 2006 Jan;253(1):98-108. doi: 10.1007/s00415-005-0934-5. Epub 2005 Jul 27.
- Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM, Rudick R, Mork S, Bo L. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J Med. 1998 Jan 29;338(5):278-85. doi: 10.1056/NEJM199801293380502.
- Leray E, Yaouanq J, Le Page E, Coustans M, Laplaud D, Oger J, Edan G. Evidence for a two-stage disability progression in multiple sclerosis. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):1900-13. doi: 10.1093/brain/awq076. Epub 2010 Apr 27.
- Franklin RJ, Ffrench-Constant C. Remyelination in the CNS: from biology to therapy. Nat Rev Neurosci. 2008 Nov;9(11):839-55. doi: 10.1038/nrn2480.
- Stys PK. General mechanisms of axonal damage and its prevention. J Neurol Sci. 2005 Jun 15;233(1-2):3-13. doi: 10.1016/j.jns.2005.03.031.
- Altmann DR, Jasperse B, Barkhof F, Beckmann K, Filippi M, Kappos LD, Molyneux P, Polman CH, Pozzilli C, Thompson AJ, Wagner K, Yousry TA, Miller DH. Sample sizes for brain atrophy outcomes in trials for secondary progressive multiple sclerosis. Neurology. 2009 Feb 17;72(7):595-601. doi: 10.1212/01.wnl.0000335765.55346.fc. Epub 2008 Nov 12.
- Kapoor R, Furby J, Hayton T, Smith KJ, Altmann DR, Brenner R, Chataway J, Hughes RA, Miller DH. Lamotrigine for neuroprotection in secondary progressive multiple sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Lancet Neurol. 2010 Jul;9(7):681-8. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70131-9. Epub 2010 Jun 8.
- Ebers GC, Heigenhauser L, Daumer M, Lederer C, Noseworthy JH. Disability as an outcome in MS clinical trials. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):624-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000313034.46883.16. Epub 2008 May 14.
- Lycke JN, Karlsson JE, Andersen O, Rosengren LE. Neurofilament protein in cerebrospinal fluid: a potential marker of activity in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Mar;64(3):402-4. doi: 10.1136/jnnp.64.3.402.
- Malmestrom C, Haghighi S, Rosengren L, Andersen O, Lycke J. Neurofilament light protein and glial fibrillary acidic protein as biological markers in MS. Neurology. 2003 Dec 23;61(12):1720-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000098880.19793.b6.
- Salzer J, Svenningsson A, Sundstrom P. Neurofilament light as a prognostic marker in multiple sclerosis. Mult Scler. 2010 Mar;16(3):287-92. doi: 10.1177/1352458509359725. Epub 2010 Jan 19.
- Petzold A, Eikelenboom MJ, Keir G, Grant D, Lazeron RH, Polman CH, Uitdehaag BM, Thompson EJ, Giovannoni G. Axonal damage accumulates in the progressive phase of multiple sclerosis: three year follow up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Feb;76(2):206-11. doi: 10.1136/jnnp.2004.043315.
- Semra YK, Seidi OA, Sharief MK. Heightened intrathecal release of axonal cytoskeletal proteins in multiple sclerosis is associated with progressive disease and clinical disability. J Neuroimmunol. 2002 Jan;122(1-2):132-9. doi: 10.1016/s0165-5728(01)00455-6.
- Petzold A, Baker D, Pryce G, Keir G, Thompson EJ, Giovannoni G. Quantification of neurodegeneration by measurement of brain-specific proteins. J Neuroimmunol. 2003 May;138(1-2):45-8. doi: 10.1016/s0165-5728(03)00092-4.
- Norgren N, Rosengren L, Stigbrand T. Elevated neurofilament levels in neurological diseases. Brain Res. 2003 Oct 10;987(1):25-31. doi: 10.1016/s0006-8993(03)03219-0.
- Kuhle J, Leppert D, Petzold A, Regeniter A, Schindler C, Mehling M, Anthony DC, Kappos L, Lindberg RL. Neurofilament heavy chain in CSF correlates with relapses and disability in multiple sclerosis. Neurology. 2011 Apr 5;76(14):1206-13. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821432ff. Epub 2011 Feb 23.
- Petzold A, Rejdak K, Plant GT. Axonal degeneration and inflammation in acute optic neuritis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Aug;75(8):1178-80. doi: 10.1136/jnnp.2003.017236.
- Gunnarsson M, Malmestrom C, Axelsson M, Sundstrom P, Dahle C, Vrethem M, Olsson T, Piehl F, Norgren N, Rosengren L, Svenningsson A, Lycke J. Axonal damage in relapsing multiple sclerosis is markedly reduced by natalizumab. Ann Neurol. 2011 Jan;69(1):83-9. doi: 10.1002/ana.22247. Epub 2010 Dec 8.
- Gnanapavan S, Grant D, Morant S, Furby J, Hayton T, Teunissen CE, Leoni V, Marta M, Brenner R, Palace J, Miller DH, Kapoor R, Giovannoni G. Biomarker report from the phase II lamotrigine trial in secondary progressive MS - neurofilament as a surrogate of disease progression. PLoS One. 2013 Aug 1;8(8):e70019. doi: 10.1371/journal.pone.0070019. Print 2013.
- Al-Izki S, Pryce G, Jackson SJ, Giovannoni G, Baker D. Immunosuppression with FTY720 is insufficient to prevent secondary progressive neurodegeneration in experimental autoimmune encephalomyelitis. Mult Scler. 2011 Aug;17(8):939-48. doi: 10.1177/1352458511400476. Epub 2011 Apr 1.
- Koch MW, Polman SK. Oxcarbazepine versus carbamazepine monotherapy for partial onset seizures. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD006453. doi: 10.1002/14651858.CD006453.pub2.
- May TW, Korn-Merker E, Rambeck B. Clinical pharmacokinetics of oxcarbazepine. Clin Pharmacokinet. 2003;42(12):1023-42. doi: 10.2165/00003088-200342120-00002.
- Lidster K et al. Neuroprotection in a novel optic neuritis model. In: Multiple Sclerosis Journal.; 2011:S227-S505 17
- Solaro C, Restivo D, Mancardi GL, Tanganelli P. Oxcarbazepine for treating paroxysmal painful symptoms in multiple sclerosis: a pilot study. Neurol Sci. 2007 Jun;28(3):156-8. doi: 10.1007/s10072-007-0811-3. Epub 2007 Jun 30.
- Lu CH, Kalmar B, Malaspina A, Greensmith L, Petzold A. A method to solubilise protein aggregates for immunoassay quantification which overcomes the neurofilament "hook" effect. J Neurosci Methods. 2011 Feb 15;195(2):143-50. doi: 10.1016/j.jneumeth.2010.11.026. Epub 2010 Dec 4.
- Hobart J. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29). In: Quality of Life Measurement in Neurodegenerative and Related Conditions. Cambridge University Press; 2011:pp. 24-40
- Sumowski JF, Wylie GR, Deluca J, Chiaravalloti N. Intellectual enrichment is linked to cerebral efficiency in multiple sclerosis: functional magnetic resonance imaging evidence for cognitive reserve. Brain. 2010 Feb;133(Pt 2):362-74. doi: 10.1093/brain/awp307. Epub 2009 Dec 14.
- Henderson AP, Trip SA, Schlottmann PG, Altmann DR, Garway-Heath DF, Plant GT, Miller DH. A preliminary longitudinal study of the retinal nerve fiber layer in progressive multiple sclerosis. J Neurol. 2010 Jul;257(7):1083-91. doi: 10.1007/s00415-010-5467-x. Epub 2010 Feb 9.
- Black JA, Liu S, Carrithers M, Carrithers LM, Waxman SG. Exacerbation of experimental autoimmune encephalomyelitis after withdrawal of phenytoin and carbamazepine. Ann Neurol. 2007 Jul;62(1):21-33. doi: 10.1002/ana.21172.
- Teunissen CE, Iacobaeus E, Khademi M, Brundin L, Norgren N, Koel-Simmelink MJ, Schepens M, Bouwman F, Twaalfhoven HA, Blom HJ, Jakobs C, Dijkstra CD. Combination of CSF N-acetylaspartate and neurofilaments in multiple sclerosis. Neurology. 2009 Apr 14;72(15):1322-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a0fe3f.
- Fisniku LK, Chard DT, Jackson JS, Anderson VM, Altmann DR, Miszkiel KA, Thompson AJ, Miller DH. Gray matter atrophy is related to long-term disability in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2008 Sep;64(3):247-54. doi: 10.1002/ana.21423. Erratum In: Ann Neurol. 2009 Feb;65(2):232.
- Roosendaal SD, Bendfeldt K, Vrenken H, Polman CH, Borgwardt S, Radue EW, Kappos L, Pelletier D, Hauser SL, Matthews PM, Barkhof F, Geurts JJ. Grey matter volume in a large cohort of MS patients: relation to MRI parameters and disability. Mult Scler. 2011 Sep;17(9):1098-106. doi: 10.1177/1352458511404916. Epub 2011 May 17.
- Furby J, Hayton T, Altmann D, Brenner R, Chataway J, Smith KJ, Miller DH, Kapoor R. A longitudinal study of MRI-detected atrophy in secondary progressive multiple sclerosis. J Neurol. 2010 Sep;257(9):1508-16. doi: 10.1007/s00415-010-5563-y. Epub 2010 May 1.
- Chard DT, Jackson JS, Miller DH, Wheeler-Kingshott CA. Reducing the impact of white matter lesions on automated measures of brain gray and white matter volumes. J Magn Reson Imaging. 2010 Jul;32(1):223-8. doi: 10.1002/jmri.22214.
- Rocca MA, Horsfield MA, Sala S, Copetti M, Valsasina P, Mesaros S, Martinelli V, Caputo D, Stosic-Opincal T, Drulovic J, Comi G, Filippi M. A multicenter assessment of cervical cord atrophy among MS clinical phenotypes. Neurology. 2011 Jun 14;76(24):2096-102. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821f46b8.
- Furby J, Hayton T, Anderson V, Altmann D, Brenner R, Chataway J, Hughes R, Smith K, Miller D, Kapoor R. Magnetic resonance imaging measures of brain and spinal cord atrophy correlate with clinical impairment in secondary progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1068-75. doi: 10.1177/1352458508093617. Epub 2008 Jul 16.
- Kalkers NF, Barkhof F, Bergers E, van Schijndel R, Polman CH. The effect of the neuroprotective agent riluzole on MRI parameters in primary progressive multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2002 Dec;8(6):532-3. doi: 10.1191/1352458502ms849xx.
- Horsfield MA, Sala S, Neema M, Absinta M, Bakshi A, Sormani MP, Rocca MA, Bakshi R, Filippi M. Rapid semi-automatic segmentation of the spinal cord from magnetic resonance images: application in multiple sclerosis. Neuroimage. 2010 Apr 1;50(2):446-55. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.12.121. Epub 2010 Jan 7.
- Kearney H, Yiannakas MC, Abdel-Aziz K, Wheeler-Kingshott CA, Altmann DR, Ciccarelli O, Miller DH. Improved MRI quantification of spinal cord atrophy in multiple sclerosis. J Magn Reson Imaging. 2014 Mar;39(3):617-23. doi: 10.1002/jmri.24194. Epub 2013 Apr 30.
- Inglese M, Madelin G, Oesingmann N, Babb JS, Wu W, Stoeckel B, Herbert J, Johnson G. Brain tissue sodium concentration in multiple sclerosis: a sodium imaging study at 3 tesla. Brain. 2010 Mar;133(Pt 3):847-57. doi: 10.1093/brain/awp334. Epub 2010 Jan 27.
- Paling D et al. Total sodium concentration is increased in lesions and normal appearing white matter in Multiple Sclerosis. In: ISMRM.; 2012
- Schneider T, Wheeler-Kingshott CA, Alexander DC. In-vivo estimates of axonal characteristics using optimized diffusion MRI protocols for single fibre orientation. Med Image Comput Comput Assist Interv. 2010;13(Pt 1):623-30. doi: 10.1007/978-3-642-15705-9_76.
- Schneider T. Mapping the axon diameter index in the corpus callosum is clinically feasible. In: ISMRM.; 2012
- Henderson AP, Trip SA, Schlottmann PG, Altmann DR, Garway-Heath DF, Plant GT, Miller DH. An investigation of the retinal nerve fibre layer in progressive multiple sclerosis using optical coherence tomography. Brain. 2008 Jan;131(Pt 1):277-87. doi: 10.1093/brain/awm285. Epub 2007 Dec 4.
- Andersohn F, Schade R, Willich SN, Garbe E. Use of antiepileptic drugs in epilepsy and the risk of self-harm or suicidal behavior. Neurology. 2010 Jul 27;75(4):335-40. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181ea157e.
- Al-Izki S, Pryce G, Hankey DJ, Lidster K, von Kutzleben SM, Browne L, Clutterbuck L, Posada C, Edith Chan AW, Amor S, Perkins V, Gerritsen WH, Ummenthum K, Peferoen-Baert R, van der Valk P, Montoya A, Joel SP, Garthwaite J, Giovannoni G, Selwood DL, Baker D. Lesional-targeting of neuroprotection to the inflammatory penumbra in experimental multiple sclerosis. Brain. 2014 Jan;137(Pt 1):92-108. doi: 10.1093/brain/awt324. Epub 2013 Nov 27.
- Davis A, Dobson R, Kaninia S, Espasandin M, Berg A, Giovannoni G, Schmierer K. Change practice now! Using atraumatic needles to prevent post lumbar puncture headache. Eur J Neurol. 2014 Feb;21(2):305-11. doi: 10.1111/ene.12307. Epub 2013 Dec 9.
- Petzold A, Altintas A, Andreoni L, Bartos A, Berthele A, Blankenstein MA, Buee L, Castellazzi M, Cepok S, Comabella M, Constantinescu CS, Deisenhammer F, Deniz G, Erten G, Espino M, Fainardi E, Franciotta D, Freedman MS, Giedraitis V, Gilhus NE, Giovannoni G, Glabinski A, Grieb P, Hartung HP, Hemmer B, Herukka SK, Hintzen R, Ingelsson M, Jackson S, Jacobsen S, Jafari N, Jalosinski M, Jarius S, Kapaki E, Kieseier BC, Koel-Simmelink MJ, Kornhuber J, Kuhle J, Kurzepa J, Lalive PH, Lannfelt L, Lehmensiek V, Lewczuk P, Livrea P, Marnetto F, Martino D, Menge T, Norgren N, Papuc E, Paraskevas GP, Pirttila T, Rajda C, Rejdak K, Ricny J, Ripova D, Rosengren L, Ruggieri M, Schraen S, Shaw G, Sindic C, Siva A, Stigbrand T, Stonebridge I, Topcular B, Trojano M, Tumani H, Twaalfhoven HA, Vecsei L, Van Pesch V, Vanderstichele H, Vedeler C, Verbeek MM, Villar LM, Weissert R, Wildemann B, Yang C, Yao K, Teunissen CE. Neurofilament ELISA validation. J Immunol Methods. 2010 Jan 31;352(1-2):23-31. doi: 10.1016/j.jim.2009.09.014. Epub 2009 Oct 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2018年1月31日
研究完成 (实际的)
2018年1月31日
研究注册日期
首次提交
2014年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月1日
首次发布 (估计)
2014年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月17日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 8722
- 2013-002419-87 (EudraCT编号)
- 14-LO-0185 (其他标识符：NRES Committee London - Harrow)
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不
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