Ochranná role oxkarbazepinu u roztroušené sklerózy (PROXIMUS)
17. dubna 2018 aktualizováno: Queen Mary University of London
OxCarbazepine jako neuroprotektivní činidlo u RS: Zkouška fáze 2a
Lidé s roztroušenou sklerózou (RS) mají ztrátu nervů i bez akutních zánětlivých relapsů, jak je zřejmé v progresivní fázi onemocnění.
Léky, které mohou zabránit ztrátě nervů, fungují lépe v dřívějších fázích, kdy je obtížné měřit progresivní postižení.
Nyní je však možné měřit ztrátu nervů jako světlo neurofilamentů (NFL) v mozkomíšním moku (CSF).
Jedná se o studii neuroprotektivního léku, oxkarbazepinu, který prokázal přínos na zvířecím modelu roztroušené sklerózy.
Výzkumníci použijí inovativní výsledek, snížení obsahu NFL v CSF, stejně jako obvyklé klinické postižení a zobrazovací metody, aby změřili úspěch oxkarbazepinu jako neuroprotektivního činidla u RS.
Použití NFL, náhradního markeru neurodegenerace, umožňuje zaslepený a přesný výsledek.
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti, kteří byli identifikováni jako potenciálně způsobilí pro tuto studii a byli nám doporučeni, budou pozváni k účasti ve studii a budou jim poskytnuty informace ve formě informačního listu pro pacienta. To zahrnuje pacienty s klinicky definitivní RS, kteří jsou na jakékoli DMD, neměli recidivu RS po dobu alespoň 6 měsíců a mají pocit (subjektivní) nebo jsou pozorováni (objektivně), že mají progredující postižení.
Pro screening pacienti po diskusi podepíší informovaný souhlas a ujistí se, že splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, budou mít neurologické a krátké posouzení sebevražednosti a budou mít bezpečnostní testy krve a moči. Pacienti budou mít lumbální punkci k měření NFL v CSF. Pokud je nad prahovou hodnotou, což ukazuje, že dochází k trvalému poškození myelinu, pozveme je, aby ve studii pokračovali.
Pacienti budou mít základní MRI a OCT mozku a míchy, klinické/neurologické vyšetření a bude jim provedena opakovaná lumbální punkce a odběr krve, moči a slin. Pacienti budou slepě randomizováni do skupiny s oxkarbazepinem a placebem a budou jim podávány lahvičky s léky s individuálním štítkem každého účastníka.
Dva a čtyři týdny po základní návštěvě budou mít pacienti telefonickou návštěvu, kdy vyšetřovatelé shromáždí podrobnosti o nových příznacích, nových lécích a obecně poradí účastníkům. Tablety by měly být zvýšeny na dvě tablety ráno a dvě tablety večer.
Pacienti budou vyšetřeni studijním týmem po 13 týdnech po zahájení léčby a znovu po 25 a 37 týdnech, kdy jim bude provedeno OCT, lumbální punkce, odběr krve, moči a slin po celkovém, vizuálním, neurologickém a kognitivním vyšetření/ dotazníky.
Poslední návštěva bude ve 48. týdnu, kdy bude provedena konečná lumbální punkce, které předcházejí klinická opatření včetně obecných, vizuálních, neurologických a kognitivních hodnocení/dotazníků, MRI, OCT a odběru krve, moči a slin.
Měření NFL se bude opakovat ze vzorků CSF na stejném na konci studie, aby se zjistilo, zda u pacientů s RS, kteří byli na oxkarbazepinu, došlo ke snížení hladin CSF NFL.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 58 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza definitivní roztroušené sklerózy
- Léčba DMD po dobu nejméně 6 měsíců před základní návštěvou*
- Hladina CSF NFL ≥ 0,380 ng/ml
- EDSS skóre mezi 3,5 a 6,0
- Žádná historie relapsů během 6 měsíců před vstupní návštěvou
- Anamnéza pomalé progrese postižení, objektivního nebo subjektivního, po dobu alespoň 6 měsíců před výchozím stavem
Věk 18-60 let
- [Dočasné přerušení je povoleno podle uvážení zkoušejícího na dobu až 8 týdnů, aby se zabránilo reaktivaci zánětlivé RS. Mezi případy, kdy by k tomu mohlo dojít, patří například záměna DMD, která vyžaduje vymývací období podle klinické praxe. Pokud existují obavy o bezpečnost, jako je lymfopenie nebo jiné vedlejší účinky vyvolané DMD, může doba přerušení podle klinické potřeby přesáhnout 8 týdnů. Pokud dojde k reaktivaci RS s relapsem, zkoušející posoudí, zda to splňuje kritéria pro vysazení 6.]
Kritéria vyloučení:
- Těhotná nebo kojící nebo neochotná používat vhodnou antikoncepci.*
- Účastníci s diagnózou primárně progresivní PP RS nebo primární relabující PR RS.
- Klinický relaps nebo pulzní intravenózní nebo perorální steroidy během 6 měsíců před výchozím hodnocením.
- Účastníci vykazující zdravotní poruchu, kterou CI považuje za závažnou nebo nestabilní, jako je špatně kontrolovaný diabetes nebo arteriální hypertenze, těžká srdeční insuficience, nestabilní ischemická choroba srdeční, abnormální jaterní testy (>2,5krát ULN) a abnormální kompletní krevní obraz (zejména leukopenie, jak je definováno počtem lymfocytů
- Infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience.
- Expozice jakémukoli jinému zkoumanému léku do 30 dnů od zařazení do studie.
- Na základě klinického rozhovoru a Columbia Suicide-Severity Rating Scale (CSSRS) bylo klinicky posouzeno, že má sebevražedné riziko.
- Předchozí malignita, pokud zkoušející neudělí výjimku.
- Anamnéza nekontrolovaného zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
- Minulé nežádoucí reakce na OxCbz nebo Cbz
Účastníci, kteří dostávali OxCbz nebo Cbz v předchozích 12 týdnech od výchozího stavu
- [Adekvátními metodami antikoncepce jsou nehormonální metody, jako jsou bariérové metody, nitroděložní tělíska, chirurgická sterilizace (prochází účastníkem nebo partnerem). Ženy účastnící se pouze hormonální antikoncepce budou muset použít další bariérovou metodu. Skutečnou abstinenci lze považovat za přijatelnou metodu antikoncepce, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), prohlášení o abstinenci po dobu trvání studie a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Po sexuálně neaktivních účastnících nebo osobách stejného pohlaví se nebude vyžadovat, aby začali s antikoncepcí.]
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba oxCarbazepinem
Léčeno po dobu 48 týdnů OxCarbazepinem 150 mg dvakrát denně spolu se současnými DMD.
|
Tableta oxkarbazepinu 150 mg, zapouzdřená a plněná mikrokrystalickou celulózou/stearátem hořečnatým 1 %.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: OxCarbazepin Placebo
Léčeno po dobu 48 týdnů odpovídajícím placebem 1 tableta dvakrát denně spolu se současnými DMD
|
Placebo v odpovídající kapsli obsahující mikrokrystalickou celulózu/stearát hořečnatý 1 %.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní snížení hladin lehkého řetězce neurofilament CSF
Časové okno: Od základního stavu do týdne 48
|
CSF získaný z lumbálních punkcí bude použit ke stanovení hladin lehkého řetězce neurofilamentů od základní linie do 48 týdnů mezi aktivní a placebem léčenou skupinou.
|
Od základního stavu do týdne 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost oxkarbazepinu u pacientů s roztroušenou sklerózou
Časové okno: Probíhá po celou dobu soudního řízení
|
Bezpečnost OxCbz u pacientů s roztroušenou sklerózou, jak vyplývá ze srovnání nežádoucích účinků s očekávanými vedlejšími účinky uvedenými v souhrnu údajů o přípravku
|
Probíhá po celou dobu soudního řízení
|
|
Relativní snížení hladin neurofilament CSF
Časové okno: výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
|
CSF získaný z lumbálních punkcí bude použit ke stanovení hladin lehkého řetězce neurofilamentů od základní linie do 24 týdnů a od 24 do 48 týdnů mezi aktivní a placebem léčenou skupinou.
|
výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
|
|
Změna klinického výsledku měřená neurologickým vyšetřením.
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 48
|
Neurologické vyšetření včetně EDSS a Sloanova diagramu provede studijní neurolog.
|
Výchozí stav, týden 24 a týden 48
|
|
Změna klinického výsledku měřená kognitivním hodnocením
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, 24, 36 a 48
|
Kognitivní hodnocení bude sestávat z testu symbolových číslic (SDMT).
|
Výchozí stav, týden 12, 24, 36 a 48
|
|
Změna ve výsledcích hlášených pacienty měřenými dotazníky
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
|
Dotazníky pro pacienty budou zahrnovat SF36, MSWS, MSIS-29 v2, hodnocení bolesti pacienta a hodnocení únavy pacienta
|
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36 a 48
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MRI sken pro měření neurodegenerace
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
|
MRI sken bude měřit atrofii šedé hmoty mozku, atrofii míchy a tři nová měření, která mají potenciál odhalit specifičtější neuroaxonální abnormality a účinek na ně látky blokující sodíkový kanál, jako je OxCbz: (i) celková koncentrace sodíku, ( ii) axonální průměr a (iii) axonální hustotu.
|
Výchozí stav a týden 48
|
|
OCT k měření vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) pro neurodegeneraci
Časové okno: Výchozí stav a týdny 24 a 48
|
Vrstva nervových vláken sítnice (RNFL) představuje dobrý náhradní marker neurodegenerace nemyelinizovaných axonů v očním nervu po oční neuritidě. Bylo také prokázáno, že ztenčení RNFL nastává u SPMS, které nebyly dříve postiženy oční neuritidou.
|
Výchozí stav a týdny 24 a 48
|
|
Biologické vzorky odebrané k testování biomarkerů RS a korelace s odpovědí na OxCbz jako neuroprotektor
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, 24, 36 a 48
|
Tyto biomarkery RS zahrnují imunologické, virové, CNS složky buněčných a genetických markerů ve vzorcích CSF/sérum/moč.
Použijeme je k porovnání mezi lidmi, kteří jsou léčeni/reagují na léčbu OxCbz
|
Výchozí stav, týden 12, 24, 36 a 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gavin Givannoni, Queen Mary University of London
- Vrchní vyšetřovatel: Monica Calado Marta, Barts & The London NHS Trust
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Posner K, Brown GK, Stanley B, Brent DA, Yershova KV, Oquendo MA, Currier GW, Melvin GA, Greenhill L, Shen S, Mann JJ. The Columbia-Suicide Severity Rating Scale: initial validity and internal consistency findings from three multisite studies with adolescents and adults. Am J Psychiatry. 2011 Dec;168(12):1266-77. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10111704.
- Hobart J, Lamping D, Fitzpatrick R, Riazi A, Thompson A. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29): a new patient-based outcome measure. Brain. 2001 May;124(Pt 5):962-73. doi: 10.1093/brain/124.5.962.
- Barkhof F, Calabresi PA, Miller DH, Reingold SC. Imaging outcomes for neuroprotection and repair in multiple sclerosis trials. Nat Rev Neurol. 2009 May;5(5):256-66. doi: 10.1038/nrneurol.2009.41.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Petzold A, de Boer JF, Schippling S, Vermersch P, Kardon R, Green A, Calabresi PA, Polman C. Optical coherence tomography in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2010 Sep;9(9):921-32. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70168-X. Erratum In: Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1045.
- Coles AJ, Cox A, Le Page E, Jones J, Trip SA, Deans J, Seaman S, Miller DH, Hale G, Waldmann H, Compston DA. The window of therapeutic opportunity in multiple sclerosis: evidence from monoclonal antibody therapy. J Neurol. 2006 Jan;253(1):98-108. doi: 10.1007/s00415-005-0934-5. Epub 2005 Jul 27.
- Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM, Rudick R, Mork S, Bo L. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J Med. 1998 Jan 29;338(5):278-85. doi: 10.1056/NEJM199801293380502.
- Leray E, Yaouanq J, Le Page E, Coustans M, Laplaud D, Oger J, Edan G. Evidence for a two-stage disability progression in multiple sclerosis. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):1900-13. doi: 10.1093/brain/awq076. Epub 2010 Apr 27.
- Franklin RJ, Ffrench-Constant C. Remyelination in the CNS: from biology to therapy. Nat Rev Neurosci. 2008 Nov;9(11):839-55. doi: 10.1038/nrn2480.
- Stys PK. General mechanisms of axonal damage and its prevention. J Neurol Sci. 2005 Jun 15;233(1-2):3-13. doi: 10.1016/j.jns.2005.03.031.
- Altmann DR, Jasperse B, Barkhof F, Beckmann K, Filippi M, Kappos LD, Molyneux P, Polman CH, Pozzilli C, Thompson AJ, Wagner K, Yousry TA, Miller DH. Sample sizes for brain atrophy outcomes in trials for secondary progressive multiple sclerosis. Neurology. 2009 Feb 17;72(7):595-601. doi: 10.1212/01.wnl.0000335765.55346.fc. Epub 2008 Nov 12.
- Kapoor R, Furby J, Hayton T, Smith KJ, Altmann DR, Brenner R, Chataway J, Hughes RA, Miller DH. Lamotrigine for neuroprotection in secondary progressive multiple sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Lancet Neurol. 2010 Jul;9(7):681-8. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70131-9. Epub 2010 Jun 8.
- Ebers GC, Heigenhauser L, Daumer M, Lederer C, Noseworthy JH. Disability as an outcome in MS clinical trials. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):624-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000313034.46883.16. Epub 2008 May 14.
- Lycke JN, Karlsson JE, Andersen O, Rosengren LE. Neurofilament protein in cerebrospinal fluid: a potential marker of activity in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Mar;64(3):402-4. doi: 10.1136/jnnp.64.3.402.
- Malmestrom C, Haghighi S, Rosengren L, Andersen O, Lycke J. Neurofilament light protein and glial fibrillary acidic protein as biological markers in MS. Neurology. 2003 Dec 23;61(12):1720-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000098880.19793.b6.
- Salzer J, Svenningsson A, Sundstrom P. Neurofilament light as a prognostic marker in multiple sclerosis. Mult Scler. 2010 Mar;16(3):287-92. doi: 10.1177/1352458509359725. Epub 2010 Jan 19.
- Petzold A, Eikelenboom MJ, Keir G, Grant D, Lazeron RH, Polman CH, Uitdehaag BM, Thompson EJ, Giovannoni G. Axonal damage accumulates in the progressive phase of multiple sclerosis: three year follow up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Feb;76(2):206-11. doi: 10.1136/jnnp.2004.043315.
- Semra YK, Seidi OA, Sharief MK. Heightened intrathecal release of axonal cytoskeletal proteins in multiple sclerosis is associated with progressive disease and clinical disability. J Neuroimmunol. 2002 Jan;122(1-2):132-9. doi: 10.1016/s0165-5728(01)00455-6.
- Petzold A, Baker D, Pryce G, Keir G, Thompson EJ, Giovannoni G. Quantification of neurodegeneration by measurement of brain-specific proteins. J Neuroimmunol. 2003 May;138(1-2):45-8. doi: 10.1016/s0165-5728(03)00092-4.
- Norgren N, Rosengren L, Stigbrand T. Elevated neurofilament levels in neurological diseases. Brain Res. 2003 Oct 10;987(1):25-31. doi: 10.1016/s0006-8993(03)03219-0.
- Kuhle J, Leppert D, Petzold A, Regeniter A, Schindler C, Mehling M, Anthony DC, Kappos L, Lindberg RL. Neurofilament heavy chain in CSF correlates with relapses and disability in multiple sclerosis. Neurology. 2011 Apr 5;76(14):1206-13. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821432ff. Epub 2011 Feb 23.
- Petzold A, Rejdak K, Plant GT. Axonal degeneration and inflammation in acute optic neuritis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Aug;75(8):1178-80. doi: 10.1136/jnnp.2003.017236.
- Gunnarsson M, Malmestrom C, Axelsson M, Sundstrom P, Dahle C, Vrethem M, Olsson T, Piehl F, Norgren N, Rosengren L, Svenningsson A, Lycke J. Axonal damage in relapsing multiple sclerosis is markedly reduced by natalizumab. Ann Neurol. 2011 Jan;69(1):83-9. doi: 10.1002/ana.22247. Epub 2010 Dec 8.
- Gnanapavan S, Grant D, Morant S, Furby J, Hayton T, Teunissen CE, Leoni V, Marta M, Brenner R, Palace J, Miller DH, Kapoor R, Giovannoni G. Biomarker report from the phase II lamotrigine trial in secondary progressive MS - neurofilament as a surrogate of disease progression. PLoS One. 2013 Aug 1;8(8):e70019. doi: 10.1371/journal.pone.0070019. Print 2013.
- Al-Izki S, Pryce G, Jackson SJ, Giovannoni G, Baker D. Immunosuppression with FTY720 is insufficient to prevent secondary progressive neurodegeneration in experimental autoimmune encephalomyelitis. Mult Scler. 2011 Aug;17(8):939-48. doi: 10.1177/1352458511400476. Epub 2011 Apr 1.
- Koch MW, Polman SK. Oxcarbazepine versus carbamazepine monotherapy for partial onset seizures. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD006453. doi: 10.1002/14651858.CD006453.pub2.
- May TW, Korn-Merker E, Rambeck B. Clinical pharmacokinetics of oxcarbazepine. Clin Pharmacokinet. 2003;42(12):1023-42. doi: 10.2165/00003088-200342120-00002.
- Lidster K et al. Neuroprotection in a novel optic neuritis model. In: Multiple Sclerosis Journal.; 2011:S227-S505 17
- Solaro C, Restivo D, Mancardi GL, Tanganelli P. Oxcarbazepine for treating paroxysmal painful symptoms in multiple sclerosis: a pilot study. Neurol Sci. 2007 Jun;28(3):156-8. doi: 10.1007/s10072-007-0811-3. Epub 2007 Jun 30.
- Lu CH, Kalmar B, Malaspina A, Greensmith L, Petzold A. A method to solubilise protein aggregates for immunoassay quantification which overcomes the neurofilament "hook" effect. J Neurosci Methods. 2011 Feb 15;195(2):143-50. doi: 10.1016/j.jneumeth.2010.11.026. Epub 2010 Dec 4.
- Hobart J. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29). In: Quality of Life Measurement in Neurodegenerative and Related Conditions. Cambridge University Press; 2011:pp. 24-40
- Sumowski JF, Wylie GR, Deluca J, Chiaravalloti N. Intellectual enrichment is linked to cerebral efficiency in multiple sclerosis: functional magnetic resonance imaging evidence for cognitive reserve. Brain. 2010 Feb;133(Pt 2):362-74. doi: 10.1093/brain/awp307. Epub 2009 Dec 14.
- Henderson AP, Trip SA, Schlottmann PG, Altmann DR, Garway-Heath DF, Plant GT, Miller DH. A preliminary longitudinal study of the retinal nerve fiber layer in progressive multiple sclerosis. J Neurol. 2010 Jul;257(7):1083-91. doi: 10.1007/s00415-010-5467-x. Epub 2010 Feb 9.
- Black JA, Liu S, Carrithers M, Carrithers LM, Waxman SG. Exacerbation of experimental autoimmune encephalomyelitis after withdrawal of phenytoin and carbamazepine. Ann Neurol. 2007 Jul;62(1):21-33. doi: 10.1002/ana.21172.
- Teunissen CE, Iacobaeus E, Khademi M, Brundin L, Norgren N, Koel-Simmelink MJ, Schepens M, Bouwman F, Twaalfhoven HA, Blom HJ, Jakobs C, Dijkstra CD. Combination of CSF N-acetylaspartate and neurofilaments in multiple sclerosis. Neurology. 2009 Apr 14;72(15):1322-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a0fe3f.
- Fisniku LK, Chard DT, Jackson JS, Anderson VM, Altmann DR, Miszkiel KA, Thompson AJ, Miller DH. Gray matter atrophy is related to long-term disability in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2008 Sep;64(3):247-54. doi: 10.1002/ana.21423. Erratum In: Ann Neurol. 2009 Feb;65(2):232.
- Roosendaal SD, Bendfeldt K, Vrenken H, Polman CH, Borgwardt S, Radue EW, Kappos L, Pelletier D, Hauser SL, Matthews PM, Barkhof F, Geurts JJ. Grey matter volume in a large cohort of MS patients: relation to MRI parameters and disability. Mult Scler. 2011 Sep;17(9):1098-106. doi: 10.1177/1352458511404916. Epub 2011 May 17.
- Furby J, Hayton T, Altmann D, Brenner R, Chataway J, Smith KJ, Miller DH, Kapoor R. A longitudinal study of MRI-detected atrophy in secondary progressive multiple sclerosis. J Neurol. 2010 Sep;257(9):1508-16. doi: 10.1007/s00415-010-5563-y. Epub 2010 May 1.
- Chard DT, Jackson JS, Miller DH, Wheeler-Kingshott CA. Reducing the impact of white matter lesions on automated measures of brain gray and white matter volumes. J Magn Reson Imaging. 2010 Jul;32(1):223-8. doi: 10.1002/jmri.22214.
- Rocca MA, Horsfield MA, Sala S, Copetti M, Valsasina P, Mesaros S, Martinelli V, Caputo D, Stosic-Opincal T, Drulovic J, Comi G, Filippi M. A multicenter assessment of cervical cord atrophy among MS clinical phenotypes. Neurology. 2011 Jun 14;76(24):2096-102. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821f46b8.
- Furby J, Hayton T, Anderson V, Altmann D, Brenner R, Chataway J, Hughes R, Smith K, Miller D, Kapoor R. Magnetic resonance imaging measures of brain and spinal cord atrophy correlate with clinical impairment in secondary progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1068-75. doi: 10.1177/1352458508093617. Epub 2008 Jul 16.
- Kalkers NF, Barkhof F, Bergers E, van Schijndel R, Polman CH. The effect of the neuroprotective agent riluzole on MRI parameters in primary progressive multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2002 Dec;8(6):532-3. doi: 10.1191/1352458502ms849xx.
- Horsfield MA, Sala S, Neema M, Absinta M, Bakshi A, Sormani MP, Rocca MA, Bakshi R, Filippi M. Rapid semi-automatic segmentation of the spinal cord from magnetic resonance images: application in multiple sclerosis. Neuroimage. 2010 Apr 1;50(2):446-55. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.12.121. Epub 2010 Jan 7.
- Kearney H, Yiannakas MC, Abdel-Aziz K, Wheeler-Kingshott CA, Altmann DR, Ciccarelli O, Miller DH. Improved MRI quantification of spinal cord atrophy in multiple sclerosis. J Magn Reson Imaging. 2014 Mar;39(3):617-23. doi: 10.1002/jmri.24194. Epub 2013 Apr 30.
- Inglese M, Madelin G, Oesingmann N, Babb JS, Wu W, Stoeckel B, Herbert J, Johnson G. Brain tissue sodium concentration in multiple sclerosis: a sodium imaging study at 3 tesla. Brain. 2010 Mar;133(Pt 3):847-57. doi: 10.1093/brain/awp334. Epub 2010 Jan 27.
- Paling D et al. Total sodium concentration is increased in lesions and normal appearing white matter in Multiple Sclerosis. In: ISMRM.; 2012
- Schneider T, Wheeler-Kingshott CA, Alexander DC. In-vivo estimates of axonal characteristics using optimized diffusion MRI protocols for single fibre orientation. Med Image Comput Comput Assist Interv. 2010;13(Pt 1):623-30. doi: 10.1007/978-3-642-15705-9_76.
- Schneider T. Mapping the axon diameter index in the corpus callosum is clinically feasible. In: ISMRM.; 2012
- Henderson AP, Trip SA, Schlottmann PG, Altmann DR, Garway-Heath DF, Plant GT, Miller DH. An investigation of the retinal nerve fibre layer in progressive multiple sclerosis using optical coherence tomography. Brain. 2008 Jan;131(Pt 1):277-87. doi: 10.1093/brain/awm285. Epub 2007 Dec 4.
- Andersohn F, Schade R, Willich SN, Garbe E. Use of antiepileptic drugs in epilepsy and the risk of self-harm or suicidal behavior. Neurology. 2010 Jul 27;75(4):335-40. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181ea157e.
- Al-Izki S, Pryce G, Hankey DJ, Lidster K, von Kutzleben SM, Browne L, Clutterbuck L, Posada C, Edith Chan AW, Amor S, Perkins V, Gerritsen WH, Ummenthum K, Peferoen-Baert R, van der Valk P, Montoya A, Joel SP, Garthwaite J, Giovannoni G, Selwood DL, Baker D. Lesional-targeting of neuroprotection to the inflammatory penumbra in experimental multiple sclerosis. Brain. 2014 Jan;137(Pt 1):92-108. doi: 10.1093/brain/awt324. Epub 2013 Nov 27.
- Davis A, Dobson R, Kaninia S, Espasandin M, Berg A, Giovannoni G, Schmierer K. Change practice now! Using atraumatic needles to prevent post lumbar puncture headache. Eur J Neurol. 2014 Feb;21(2):305-11. doi: 10.1111/ene.12307. Epub 2013 Dec 9.
- Petzold A, Altintas A, Andreoni L, Bartos A, Berthele A, Blankenstein MA, Buee L, Castellazzi M, Cepok S, Comabella M, Constantinescu CS, Deisenhammer F, Deniz G, Erten G, Espino M, Fainardi E, Franciotta D, Freedman MS, Giedraitis V, Gilhus NE, Giovannoni G, Glabinski A, Grieb P, Hartung HP, Hemmer B, Herukka SK, Hintzen R, Ingelsson M, Jackson S, Jacobsen S, Jafari N, Jalosinski M, Jarius S, Kapaki E, Kieseier BC, Koel-Simmelink MJ, Kornhuber J, Kuhle J, Kurzepa J, Lalive PH, Lannfelt L, Lehmensiek V, Lewczuk P, Livrea P, Marnetto F, Martino D, Menge T, Norgren N, Papuc E, Paraskevas GP, Pirttila T, Rajda C, Rejdak K, Ricny J, Ripova D, Rosengren L, Ruggieri M, Schraen S, Shaw G, Sindic C, Siva A, Stigbrand T, Stonebridge I, Topcular B, Trojano M, Tumani H, Twaalfhoven HA, Vecsei L, Van Pesch V, Vanderstichele H, Vedeler C, Verbeek MM, Villar LM, Weissert R, Wildemann B, Yang C, Yao K, Teunissen CE. Neurofilament ELISA validation. J Immunol Methods. 2010 Jan 31;352(1-2):23-31. doi: 10.1016/j.jim.2009.09.014. Epub 2009 Oct 24.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. dubna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. dubna 2014
První zveřejněno (Odhad)
4. dubna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. dubna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2018
Naposledy ověřeno
1. dubna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Antikonvulziva
- Napěťově řízené blokátory sodíkových kanálů
- Blokátory sodíkových kanálů
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Oxkarbazepin
Další identifikační čísla studie
- 8722
- 2013-002419-87 (Číslo EudraCT)
- 14-LO-0185 (Jiný identifikátor: NRES Committee London - Harrow)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .