Oxkarbazepins skyddande roll vid multipel skleros (PROXIMUS)
17 april 2018 uppdaterad av: Queen Mary University of London
OxCarbazepine as a neuroprotective agent in MS: a phase 2a trial
Personer med multipel skleros (MS) har nervförlust även utan akuta inflammatoriska skov, vilket är uppenbart i den progressiva sjukdomsfasen.
Läkemedel som kan förhindra nervförlust fungerar bättre i tidigare skeden när det är svårt att mäta progressiv funktionsnedsättning.
Men det är nu möjligt att mäta nervförlusten som neurofilamentljus (NFL) i cerebrospinalvätskan (CSF).
Detta är ett försök med ett neuroprotektivt läkemedel, oxcarbazepin, som visade fördelar i en djurmodell av multipel skleros.
Utredarna kommer att använda ett innovativt resultat, en minskning av innehållet av NFL i CSF, såväl som de vanliga kliniska funktionshinder och avbildningsmetoder, för att mäta framgången för oxkarbazepin som ett neuroprotektivt medel vid MS.
Användningen av NFL, en surrogatmarkör för neurodegeneration, tillåter ett förblindat och korrekt resultat.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter som har identifierats som potentiellt kvalificerade för denna studie och remitteras till oss kommer att bjudas in att delta i studien och förses med information som ges som ett patientinformationsblad. Detta inkluderar patienter med kliniskt bestämd MS som lider av någon DMD, som inte har haft MS-recidiv på minst 6 månader och känner sig (subjektiva) eller observeras (objektiva) ha en fortskridande funktionsnedsättning.
För screening kommer patienter att underteckna formuläret för informerat samtycke efter diskussion och se till att de uppfyller inklusions- och uteslutningskriterier, de kommer att ha en neurologisk och en kort suicidalitetsbedömning och kommer att ha säkerhetsblod- och urintester. Patienterna kommer att ha en lumbalpunktion för att mäta NFL i CSF. Om det är över tröskeln, vilket visar att det finns en pågående skada på myelinet, kommer vi att bjuda in dem att fortsätta i försöket.
Patienterna kommer att genomgå en baslinjeundersökning av hjärna och ryggmärg och OCT, klinisk/neurologisk undersökning och kommer att ha en upprepad lumbalpunktion och uppsamling av blod, urin och saliv. Patienterna kommer att bli blindt randomiserade till oxkarbazepin kontra placebo och ges flaskor med medicin med varje deltagares individuella etikett.
Två och fyra veckor efter baslinjebesöket kommer patienter att ha ett telefonbesök när utredarna kommer att samla in detaljer om nya symtom, ny medicinering och generellt ge råd till deltagarna. Tabletterna borde ha ökat till två tabletter på morgonen och två tabletter på kvällen.
Patienterna kommer att ses av studieteamet 13 veckor efter påbörjad medicinering och igen vid 25 och 37 veckor när de kommer att ha en OCT, lumbalpunktion, uppsamling av blod, urin och saliv efter allmänna, visuella, neurologiska och kognitiva bedömningar/ frågeformulär.
Det sista besöket kommer att vara vecka 48, då en sista lumbalpunktion föregås av kliniska åtgärder inklusive allmänna, visuella, neurologiska och kognitiva bedömningar/enkäter, MRT, OKT och blod-, urin- och salivinsamling.
Mätningen av NFL kommer att upprepas från CSF-proverna på samma i slutet av studien för att fastställa om patienter med MS som fick oxkarbazepin hade en minskning av nivåerna av CSF NFL.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 56 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En diagnos av definitiv multipel skleros
- Behandling med DMD i minst 6 månader före baslinjebesöket*
- CSF NFL-nivå ≥ 0,380 ng/ml
- EDSS-poäng mellan 3,5 och 6,0
- Ingen historia av återfall under de 6 månaderna före baslinjebesöket
- En historia av långsam utveckling av funktionshinder, objektiv eller subjektiv, under en period på minst 6 månader före baslinjen
Ålder 18-60 år
- [Tillfälligt avbrott är tillåtet enligt utredarens gottfinnande under en period på upp till 8 veckor för att förhindra inflammatorisk MS-reaktivering. De fall där detta kan hända inkluderar till exempel byte av DMD som kräver en tvättperiod enligt klinisk praxis. När det finns säkerhetsproblem, som vid lymfopeni eller andra biverkningar inducerade av DMD, kan avbrottsperioden överstiga 8 veckor enligt kliniskt behov. Om reaktivering av MS inträffar med ett återfall kommer utredaren att bedöma om detta uppfyller uttagskriterierna 6.]
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammande eller ovillig att använda adekvat preventivmedel.*
- Deltagare med diagnosen primär progressiv PP MS eller primär återfallande PR MS.
- Ett kliniskt återfall eller pulserande intravenösa eller orala steroider under de 6 månaderna före baslinjebedömningen.
- Deltagare som uppvisar medicinska störningar som bedöms som allvarliga eller instabila av CI, såsom dåligt kontrollerad diabetes eller arteriell hypertoni, allvarlig hjärtinsufficiens, instabil ischemisk hjärtsjukdom, onormala leverfunktionstester (>2,5 gånger ULN) och onormalt fullständigt blodvärde (särskilt leukopeni, som definieras av ett lymfocytantal
- Infektion med hepatit B eller hepatit C eller humant immunbristvirus.
- Exponering för något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter registreringen i studien.
- Bedömdes kliniskt ha en suicidalrisk enligt utredarens åsikt baserat på en klinisk intervju och Columbia Suicide-Severity Rating Scale (CSSRS).
- Tidigare malignitetshistoria om inte ett undantag beviljas av utredaren.
- Historik av okontrollerat drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening.
- Tidigare ogynnsamma reaktioner på OxCbz eller Cbz
Deltagare som fått OxCbz eller Cbz under de föregående 12 veckorna från baslinjen
- [Adekvata preventivmetoder är icke-hormonella metoder såsom barriärmetoder, intrauterina anordningar, kirurgisk sterilisering (genomgått av deltagaren eller dennes partner). Kvinnliga deltagare som använder endast hormonella preventivmedel kommer att behöva använda en ytterligare barriärmetod. Sann abstinens kan anses vara en acceptabel preventivmetod när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning), avhållsamhetsförklaring under hela försöket och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Icke sexuellt aktiva deltagare eller de i samkönade relationer kommer inte att behöva påbörja preventivmedel.]
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oxkarbazepinbehandling
Behandlas i 48 veckor med OxCarbazepin 150 mg två gånger om dagen tillsammans med nuvarande DMD.
|
Oxcarbazepin 150 mg tablett, överinkapslad och återfylld med mikrokristallin cellulosa/magnesiumstearat 1 %.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: OxCarbazepin Placebo
Behandlas i 48 veckor med matchad placebo 1 tablett två gånger om dagen tillsammans med nuvarande DMD
|
Placebo i en matchad kapsel innehållande mikrokristallin cellulosa/magnesiumstearat 1 %.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Relativ minskning av CSF neurofilament lätt kedja nivåer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 48
|
CSF erhållen från lumbalpunktioner kommer att användas för att bestämma nivåer av lätta neurofilamentkedjor från baslinjen till 48 veckor mellan den aktiva och placebobehandlade armarna.
|
Från baslinjen till vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för Oxcarbazepin hos patienter med multipel skleros
Tidsram: Pågår under hela rättegången
|
Säkerhet för OxCbz hos patienter med multipel skleros enligt en jämförelse av biverkningar med förväntade biverkningar som beskrivs i produktresumén
|
Pågår under hela rättegången
|
|
Relativ minskning av CSF neurofilamentnivåer
Tidsram: baslinje, 24 veckor och 48 veckor
|
CSF erhållen från lumbalpunktioner kommer att användas för att bestämma nivåer av lätta neurofilamentkedjor från baslinjen till 24 veckor och från 24 till 48 veckor mellan den aktiva och placebobehandlade armarna.
|
baslinje, 24 veckor och 48 veckor
|
|
Förändring i kliniskt utfall mätt med neurologisk undersökning.
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
En neurologisk undersökning, inklusive EDSS och Sloan-diagram kommer att utföras av en studieneurolog.
|
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
|
Förändring i kliniskt utfall mätt med kognitiv bedömning
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36 och 48
|
Kognitiv bedömning kommer att bestå av Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36 och 48
|
|
Förändring av patientrapporterade resultat mätt med frågeformulär
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36 och 48
|
Patientfrågeformulär kommer att inkludera SF36, MSWS, MSIS-29 v2, Patient Pain Assessment och Patient Fatigue Assessment
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36 och 48
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MRT-undersökning för att mäta neurodegeneration
Tidsram: Baslinje och vecka 48
|
MRT kommer att mäta hjärnans grå substans atrofi, ryggmärgsatrofi och tre nya mätningar, som har potential att upptäcka mer specifika neuroaxonala abnormiteter och effekten på dem av ett natriumblockerande kanalmedel, såsom OxCbz: (i) total natriumkoncentration, ( ii) axonal diameter och (iii) axonal densitet.
|
Baslinje och vecka 48
|
|
OKT för att mäta retinal nervfiberlager (RNFL) för neurodegeneration
Tidsram: Baslinje och vecka 24 och 48
|
retinal nervfiberskikt (RNFL) utgör en bra surrogatmarkör för neurodegeneration av de omyeliniserade axonerna i synnerven efter synnervsinflammation. Det har också visats att RNFL-förtunning förekommer i SPMS som inte tidigare påverkats av synnervsinflammation.
|
Baslinje och vecka 24 och 48
|
|
Biologiska prover insamlade för att testa för biomarkörer för MS och korrelation med respons på OxCbz som neuroprotektor
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24, 36 och 48
|
Dessa biomarkörer för MS inkluderar immunologiska, virala, CNS-komponenter av cellulära och genetiska markörer i CSF/serum/urinprover.
Vi kommer att använda dessa för att jämföra mellan personer som behandlas/svarar på behandling med OxCbz
|
Baslinje, vecka 12, 24, 36 och 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gavin Givannoni, Queen Mary University of London
- Huvudutredare: Monica Calado Marta, Barts & The London NHS Trust
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Posner K, Brown GK, Stanley B, Brent DA, Yershova KV, Oquendo MA, Currier GW, Melvin GA, Greenhill L, Shen S, Mann JJ. The Columbia-Suicide Severity Rating Scale: initial validity and internal consistency findings from three multisite studies with adolescents and adults. Am J Psychiatry. 2011 Dec;168(12):1266-77. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10111704.
- Hobart J, Lamping D, Fitzpatrick R, Riazi A, Thompson A. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29): a new patient-based outcome measure. Brain. 2001 May;124(Pt 5):962-73. doi: 10.1093/brain/124.5.962.
- Barkhof F, Calabresi PA, Miller DH, Reingold SC. Imaging outcomes for neuroprotection and repair in multiple sclerosis trials. Nat Rev Neurol. 2009 May;5(5):256-66. doi: 10.1038/nrneurol.2009.41.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Petzold A, de Boer JF, Schippling S, Vermersch P, Kardon R, Green A, Calabresi PA, Polman C. Optical coherence tomography in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2010 Sep;9(9):921-32. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70168-X. Erratum In: Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1045.
- Coles AJ, Cox A, Le Page E, Jones J, Trip SA, Deans J, Seaman S, Miller DH, Hale G, Waldmann H, Compston DA. The window of therapeutic opportunity in multiple sclerosis: evidence from monoclonal antibody therapy. J Neurol. 2006 Jan;253(1):98-108. doi: 10.1007/s00415-005-0934-5. Epub 2005 Jul 27.
- Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM, Rudick R, Mork S, Bo L. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J Med. 1998 Jan 29;338(5):278-85. doi: 10.1056/NEJM199801293380502.
- Leray E, Yaouanq J, Le Page E, Coustans M, Laplaud D, Oger J, Edan G. Evidence for a two-stage disability progression in multiple sclerosis. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):1900-13. doi: 10.1093/brain/awq076. Epub 2010 Apr 27.
- Franklin RJ, Ffrench-Constant C. Remyelination in the CNS: from biology to therapy. Nat Rev Neurosci. 2008 Nov;9(11):839-55. doi: 10.1038/nrn2480.
- Stys PK. General mechanisms of axonal damage and its prevention. J Neurol Sci. 2005 Jun 15;233(1-2):3-13. doi: 10.1016/j.jns.2005.03.031.
- Altmann DR, Jasperse B, Barkhof F, Beckmann K, Filippi M, Kappos LD, Molyneux P, Polman CH, Pozzilli C, Thompson AJ, Wagner K, Yousry TA, Miller DH. Sample sizes for brain atrophy outcomes in trials for secondary progressive multiple sclerosis. Neurology. 2009 Feb 17;72(7):595-601. doi: 10.1212/01.wnl.0000335765.55346.fc. Epub 2008 Nov 12.
- Kapoor R, Furby J, Hayton T, Smith KJ, Altmann DR, Brenner R, Chataway J, Hughes RA, Miller DH. Lamotrigine for neuroprotection in secondary progressive multiple sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Lancet Neurol. 2010 Jul;9(7):681-8. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70131-9. Epub 2010 Jun 8.
- Ebers GC, Heigenhauser L, Daumer M, Lederer C, Noseworthy JH. Disability as an outcome in MS clinical trials. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):624-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000313034.46883.16. Epub 2008 May 14.
- Lycke JN, Karlsson JE, Andersen O, Rosengren LE. Neurofilament protein in cerebrospinal fluid: a potential marker of activity in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Mar;64(3):402-4. doi: 10.1136/jnnp.64.3.402.
- Malmestrom C, Haghighi S, Rosengren L, Andersen O, Lycke J. Neurofilament light protein and glial fibrillary acidic protein as biological markers in MS. Neurology. 2003 Dec 23;61(12):1720-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000098880.19793.b6.
- Salzer J, Svenningsson A, Sundstrom P. Neurofilament light as a prognostic marker in multiple sclerosis. Mult Scler. 2010 Mar;16(3):287-92. doi: 10.1177/1352458509359725. Epub 2010 Jan 19.
- Petzold A, Eikelenboom MJ, Keir G, Grant D, Lazeron RH, Polman CH, Uitdehaag BM, Thompson EJ, Giovannoni G. Axonal damage accumulates in the progressive phase of multiple sclerosis: three year follow up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Feb;76(2):206-11. doi: 10.1136/jnnp.2004.043315.
- Semra YK, Seidi OA, Sharief MK. Heightened intrathecal release of axonal cytoskeletal proteins in multiple sclerosis is associated with progressive disease and clinical disability. J Neuroimmunol. 2002 Jan;122(1-2):132-9. doi: 10.1016/s0165-5728(01)00455-6.
- Petzold A, Baker D, Pryce G, Keir G, Thompson EJ, Giovannoni G. Quantification of neurodegeneration by measurement of brain-specific proteins. J Neuroimmunol. 2003 May;138(1-2):45-8. doi: 10.1016/s0165-5728(03)00092-4.
- Norgren N, Rosengren L, Stigbrand T. Elevated neurofilament levels in neurological diseases. Brain Res. 2003 Oct 10;987(1):25-31. doi: 10.1016/s0006-8993(03)03219-0.
- Kuhle J, Leppert D, Petzold A, Regeniter A, Schindler C, Mehling M, Anthony DC, Kappos L, Lindberg RL. Neurofilament heavy chain in CSF correlates with relapses and disability in multiple sclerosis. Neurology. 2011 Apr 5;76(14):1206-13. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821432ff. Epub 2011 Feb 23.
- Petzold A, Rejdak K, Plant GT. Axonal degeneration and inflammation in acute optic neuritis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Aug;75(8):1178-80. doi: 10.1136/jnnp.2003.017236.
- Gunnarsson M, Malmestrom C, Axelsson M, Sundstrom P, Dahle C, Vrethem M, Olsson T, Piehl F, Norgren N, Rosengren L, Svenningsson A, Lycke J. Axonal damage in relapsing multiple sclerosis is markedly reduced by natalizumab. Ann Neurol. 2011 Jan;69(1):83-9. doi: 10.1002/ana.22247. Epub 2010 Dec 8.
- Gnanapavan S, Grant D, Morant S, Furby J, Hayton T, Teunissen CE, Leoni V, Marta M, Brenner R, Palace J, Miller DH, Kapoor R, Giovannoni G. Biomarker report from the phase II lamotrigine trial in secondary progressive MS - neurofilament as a surrogate of disease progression. PLoS One. 2013 Aug 1;8(8):e70019. doi: 10.1371/journal.pone.0070019. Print 2013.
- Al-Izki S, Pryce G, Jackson SJ, Giovannoni G, Baker D. Immunosuppression with FTY720 is insufficient to prevent secondary progressive neurodegeneration in experimental autoimmune encephalomyelitis. Mult Scler. 2011 Aug;17(8):939-48. doi: 10.1177/1352458511400476. Epub 2011 Apr 1.
- Koch MW, Polman SK. Oxcarbazepine versus carbamazepine monotherapy for partial onset seizures. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD006453. doi: 10.1002/14651858.CD006453.pub2.
- May TW, Korn-Merker E, Rambeck B. Clinical pharmacokinetics of oxcarbazepine. Clin Pharmacokinet. 2003;42(12):1023-42. doi: 10.2165/00003088-200342120-00002.
- Lidster K et al. Neuroprotection in a novel optic neuritis model. In: Multiple Sclerosis Journal.; 2011:S227-S505 17
- Solaro C, Restivo D, Mancardi GL, Tanganelli P. Oxcarbazepine for treating paroxysmal painful symptoms in multiple sclerosis: a pilot study. Neurol Sci. 2007 Jun;28(3):156-8. doi: 10.1007/s10072-007-0811-3. Epub 2007 Jun 30.
- Lu CH, Kalmar B, Malaspina A, Greensmith L, Petzold A. A method to solubilise protein aggregates for immunoassay quantification which overcomes the neurofilament "hook" effect. J Neurosci Methods. 2011 Feb 15;195(2):143-50. doi: 10.1016/j.jneumeth.2010.11.026. Epub 2010 Dec 4.
- Hobart J. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29). In: Quality of Life Measurement in Neurodegenerative and Related Conditions. Cambridge University Press; 2011:pp. 24-40
- Sumowski JF, Wylie GR, Deluca J, Chiaravalloti N. Intellectual enrichment is linked to cerebral efficiency in multiple sclerosis: functional magnetic resonance imaging evidence for cognitive reserve. Brain. 2010 Feb;133(Pt 2):362-74. doi: 10.1093/brain/awp307. Epub 2009 Dec 14.
- Henderson AP, Trip SA, Schlottmann PG, Altmann DR, Garway-Heath DF, Plant GT, Miller DH. A preliminary longitudinal study of the retinal nerve fiber layer in progressive multiple sclerosis. J Neurol. 2010 Jul;257(7):1083-91. doi: 10.1007/s00415-010-5467-x. Epub 2010 Feb 9.
- Black JA, Liu S, Carrithers M, Carrithers LM, Waxman SG. Exacerbation of experimental autoimmune encephalomyelitis after withdrawal of phenytoin and carbamazepine. Ann Neurol. 2007 Jul;62(1):21-33. doi: 10.1002/ana.21172.
- Teunissen CE, Iacobaeus E, Khademi M, Brundin L, Norgren N, Koel-Simmelink MJ, Schepens M, Bouwman F, Twaalfhoven HA, Blom HJ, Jakobs C, Dijkstra CD. Combination of CSF N-acetylaspartate and neurofilaments in multiple sclerosis. Neurology. 2009 Apr 14;72(15):1322-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a0fe3f.
- Fisniku LK, Chard DT, Jackson JS, Anderson VM, Altmann DR, Miszkiel KA, Thompson AJ, Miller DH. Gray matter atrophy is related to long-term disability in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2008 Sep;64(3):247-54. doi: 10.1002/ana.21423. Erratum In: Ann Neurol. 2009 Feb;65(2):232.
- Roosendaal SD, Bendfeldt K, Vrenken H, Polman CH, Borgwardt S, Radue EW, Kappos L, Pelletier D, Hauser SL, Matthews PM, Barkhof F, Geurts JJ. Grey matter volume in a large cohort of MS patients: relation to MRI parameters and disability. Mult Scler. 2011 Sep;17(9):1098-106. doi: 10.1177/1352458511404916. Epub 2011 May 17.
- Furby J, Hayton T, Altmann D, Brenner R, Chataway J, Smith KJ, Miller DH, Kapoor R. A longitudinal study of MRI-detected atrophy in secondary progressive multiple sclerosis. J Neurol. 2010 Sep;257(9):1508-16. doi: 10.1007/s00415-010-5563-y. Epub 2010 May 1.
- Chard DT, Jackson JS, Miller DH, Wheeler-Kingshott CA. Reducing the impact of white matter lesions on automated measures of brain gray and white matter volumes. J Magn Reson Imaging. 2010 Jul;32(1):223-8. doi: 10.1002/jmri.22214.
- Rocca MA, Horsfield MA, Sala S, Copetti M, Valsasina P, Mesaros S, Martinelli V, Caputo D, Stosic-Opincal T, Drulovic J, Comi G, Filippi M. A multicenter assessment of cervical cord atrophy among MS clinical phenotypes. Neurology. 2011 Jun 14;76(24):2096-102. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821f46b8.
- Furby J, Hayton T, Anderson V, Altmann D, Brenner R, Chataway J, Hughes R, Smith K, Miller D, Kapoor R. Magnetic resonance imaging measures of brain and spinal cord atrophy correlate with clinical impairment in secondary progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1068-75. doi: 10.1177/1352458508093617. Epub 2008 Jul 16.
- Kalkers NF, Barkhof F, Bergers E, van Schijndel R, Polman CH. The effect of the neuroprotective agent riluzole on MRI parameters in primary progressive multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2002 Dec;8(6):532-3. doi: 10.1191/1352458502ms849xx.
- Horsfield MA, Sala S, Neema M, Absinta M, Bakshi A, Sormani MP, Rocca MA, Bakshi R, Filippi M. Rapid semi-automatic segmentation of the spinal cord from magnetic resonance images: application in multiple sclerosis. Neuroimage. 2010 Apr 1;50(2):446-55. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.12.121. Epub 2010 Jan 7.
- Kearney H, Yiannakas MC, Abdel-Aziz K, Wheeler-Kingshott CA, Altmann DR, Ciccarelli O, Miller DH. Improved MRI quantification of spinal cord atrophy in multiple sclerosis. J Magn Reson Imaging. 2014 Mar;39(3):617-23. doi: 10.1002/jmri.24194. Epub 2013 Apr 30.
- Inglese M, Madelin G, Oesingmann N, Babb JS, Wu W, Stoeckel B, Herbert J, Johnson G. Brain tissue sodium concentration in multiple sclerosis: a sodium imaging study at 3 tesla. Brain. 2010 Mar;133(Pt 3):847-57. doi: 10.1093/brain/awp334. Epub 2010 Jan 27.
- Paling D et al. Total sodium concentration is increased in lesions and normal appearing white matter in Multiple Sclerosis. In: ISMRM.; 2012
- Schneider T, Wheeler-Kingshott CA, Alexander DC. In-vivo estimates of axonal characteristics using optimized diffusion MRI protocols for single fibre orientation. Med Image Comput Comput Assist Interv. 2010;13(Pt 1):623-30. doi: 10.1007/978-3-642-15705-9_76.
- Schneider T. Mapping the axon diameter index in the corpus callosum is clinically feasible. In: ISMRM.; 2012
- Henderson AP, Trip SA, Schlottmann PG, Altmann DR, Garway-Heath DF, Plant GT, Miller DH. An investigation of the retinal nerve fibre layer in progressive multiple sclerosis using optical coherence tomography. Brain. 2008 Jan;131(Pt 1):277-87. doi: 10.1093/brain/awm285. Epub 2007 Dec 4.
- Andersohn F, Schade R, Willich SN, Garbe E. Use of antiepileptic drugs in epilepsy and the risk of self-harm or suicidal behavior. Neurology. 2010 Jul 27;75(4):335-40. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181ea157e.
- Al-Izki S, Pryce G, Hankey DJ, Lidster K, von Kutzleben SM, Browne L, Clutterbuck L, Posada C, Edith Chan AW, Amor S, Perkins V, Gerritsen WH, Ummenthum K, Peferoen-Baert R, van der Valk P, Montoya A, Joel SP, Garthwaite J, Giovannoni G, Selwood DL, Baker D. Lesional-targeting of neuroprotection to the inflammatory penumbra in experimental multiple sclerosis. Brain. 2014 Jan;137(Pt 1):92-108. doi: 10.1093/brain/awt324. Epub 2013 Nov 27.
- Davis A, Dobson R, Kaninia S, Espasandin M, Berg A, Giovannoni G, Schmierer K. Change practice now! Using atraumatic needles to prevent post lumbar puncture headache. Eur J Neurol. 2014 Feb;21(2):305-11. doi: 10.1111/ene.12307. Epub 2013 Dec 9.
- Petzold A, Altintas A, Andreoni L, Bartos A, Berthele A, Blankenstein MA, Buee L, Castellazzi M, Cepok S, Comabella M, Constantinescu CS, Deisenhammer F, Deniz G, Erten G, Espino M, Fainardi E, Franciotta D, Freedman MS, Giedraitis V, Gilhus NE, Giovannoni G, Glabinski A, Grieb P, Hartung HP, Hemmer B, Herukka SK, Hintzen R, Ingelsson M, Jackson S, Jacobsen S, Jafari N, Jalosinski M, Jarius S, Kapaki E, Kieseier BC, Koel-Simmelink MJ, Kornhuber J, Kuhle J, Kurzepa J, Lalive PH, Lannfelt L, Lehmensiek V, Lewczuk P, Livrea P, Marnetto F, Martino D, Menge T, Norgren N, Papuc E, Paraskevas GP, Pirttila T, Rajda C, Rejdak K, Ricny J, Ripova D, Rosengren L, Ruggieri M, Schraen S, Shaw G, Sindic C, Siva A, Stigbrand T, Stonebridge I, Topcular B, Trojano M, Tumani H, Twaalfhoven HA, Vecsei L, Van Pesch V, Vanderstichele H, Vedeler C, Verbeek MM, Villar LM, Weissert R, Wildemann B, Yang C, Yao K, Teunissen CE. Neurofilament ELISA validation. J Immunol Methods. 2010 Jan 31;352(1-2):23-31. doi: 10.1016/j.jim.2009.09.014. Epub 2009 Oct 24.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
31 januari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
31 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2014
Första postat (Uppskatta)
4 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 april 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2018
Senast verifierad
1 april 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Multipel skleros
- Skleros
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva medel
- Spänningsstyrda natriumkanalblockerare
- Natriumkanalblockerare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Oxkarbazepin
Andra studie-ID-nummer
- 8722
- 2013-002419-87 (EudraCT-nummer)
- 14-LO-0185 (Annan identifierare: NRES Committee London - Harrow)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .