Diabeteslääkkeiden vaikutukset aterianjälkeiseen tilaan prediabetesissa
perjantai 1. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Diabeteslääkkeiden vertailevat vaikutukset aterian jälkeiseen hyperlipidemiaan, vapaiden rasvahappojen signaaliin ja endoteelin toimintahäiriöön potilailla, joilla on esidiabetes
Tämä hanke käsittelee sydän- ja verisuonisairauksien riskiä potilailla, joilla on esidiabetes.
Lipiditasot aterian jälkeen ("aterian jälkeiset lipidit") ovat vahvoja riippumattomia kardiovaskulaarisen riskin ennustajia.
Uudemmat diabeteslääkkeet - eksenatidi ja saksagliptiini - vaikuttavat lipidiaineenvaihduntaan.
Näiden lääkkeiden vaikutusta sekä aterian jälkeisten lipiditasojen että valtimoiden toimintahäiriöiden alentamiseen tutkitaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
On paradoksi, että lääketieteelliset toimet verensokerin säätelemiseksi tyypin 2 diabeteksessa eivät ole vähentäneet sydän- ja verisuonitautien riskiä.
Aterian jälkeiset lipidipitoisuudet ennustavat vahvasti kardiovaskulaarista riskiä perinteisistä kardiovaskulaarisista riskitekijöistä riippumatta.
Uudet diabeteslääkkeiden luokat - GLP-1-agonistit ja DPP-IV-estäjät - vaikuttavat lipidi- ja glukoosiaineenvaihduntaan.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan näiden lääkkeiden tehokkuutta aterian jälkeisen hyperlipidemian vähentämisessä, samanaikaisen tulehdusta edistävän vapaiden rasvahappojen signaloinnin katkaisemisessa ja endoteelin toimintahäiriön parantamisessa potilailla, joilla on prediabetes.
Tämä koostuu yhden keskuksen satunnaistetusta, risteyttävästä, lumekontrolloidusta kaksoissokkoutetusta prospektiivisesta tutkimuksesta, johon osallistuu kolme tutkimushaaraa, jotka edustavat edellä mainittuja lääkkeitä: eksenatidi (GLP-1-agonisti), saksagliptiini (DPP-IV-estäjä) ja lumelääke (kontrollihaara). ).
Jokainen tutkittava osallistuu jokaiseen kolmeen haaraan, jotka ovat kolme erillistä, päivän mittaista avohoitotutkimusta.
Jokaisessa tutkimusryhmässä koehenkilöt syövät standardoidun aterogeenisen runsasrasvaisen testilounaan.
Laskimoverinäytteet ja kyynärvarren verenvirtauksen mittaukset tehdään ennen ateriaa ja säännöllisesti 6 tunnin aikana aterian jälkeen.
Kyynärvarren verenvirtausmittaukset arvioivat muutoksia endoteelin toiminnassa.
Verestä analysoidaan useita hyperlipidemian ja vapaiden rasvahappojen signaloinnin merkkiaineita.
Kolmen satunnaistetun opintokäynnin jälkeen koehenkilöt kutsutaan osallistumaan valinnaiseen, ei-satunnaistettuun jatkotutkimukseen.
Jatkotutkimuksessa koehenkilöt ottavat eksenatidi ER:tä (pidennettyjen vapautusten eksenatidi) viikoittain yhteensä kuuden viikon ajan.
Sitten koehenkilöt palaavat syömään standardoitua aterogeenista runsasrasvaista testilounasta.
Laskimoverinäytteet ja kyynärvarren verenvirtauksen mittaukset tehdään ennen ateriaa ja ajoittain 4 tunnin aikana aterian jälkeen, samoja analyysejä varten, jotka on kuvattu aiemmin.
Tulokset tarjoavat uusia näkemyksiä useiden diabeteslääkkeiden anti-inflammatorisista vaikutuksista aterian jälkeisen hyperlipidemian, vapaiden rasvahappojen signaloinnin ja endoteelin toiminnan kautta prediabeettisilla yksilöillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Prediabeteksen diagnoosi - määritellään joko heikentyneeksi paastoglukoosipitoisuudeksi (paastoglukoosi 100-125 mg/dl), heikentyneeksi glukoositoleranssiksi (2 tunnin aterian jälkeinen verensokeri 140-199 mg/dl 75 gramman oraalisen glukoosialtistuksen jälkeen) ja/tai hemoglobiini A1C on 5,7 % - 6,4 %
- Potilaiden on sallittua, mutta ei vaadita, käyttää statiineja, ACE:n estäjiä, beetasalpaajia, angiotensiinireseptorin salpaajia, tiatsididiureetteja ja/tai loop-diureetteja annoksilla, jotka ovat pysyneet vakaina vähintään viimeiset 3 kuukautta
- BMI 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
- Ruumiinpaino on pysynyt vakaana (±4-5 paunaa) viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää raskauden ehkäisymenetelmää (estemenetelmät, raittius tai kirurginen sterilointi) tutkimuksen ajan
- Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot: Hematokriitti ≥ 34 tilavuusprosenttia S. kreatiniini < 1,5 mg/dl miehillä ja 1,4 mg/dl naisilla AST (SGOT) < 2,5 kertaa ULN, ALT (SGPT) < 2,5 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
- Aiemmin diabeettinen ketoasidoosi tai hyperosmolaarinen ei-ketoottinen kooma
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat eivät saa saada muita lipidejä alentavia lääkkeitä kuin statiineja viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Potilas ei saa saada metformiinia, DPP-IV:n estäjiä, GLP-1-agonisteja, tiatsolidiinidioneja, insuliinia, sulfonyyliureoita, akarboosia, SGLT-2-estäjiä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivista hoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana, eikä hän voi ottaa niitä tutkimuksen aikana. . Potilas ei saa saada tulehduskipulääkkeitä tai antioksidanttisia vitamiineja viimeisen viikon aikana, eikä hän voi ottaa niitä tutkimuksen aikana.
- Potilaat eivät saa olla hormonikorvaushoidossa.
- Diabeettista gastropareesia sairastavat potilaat
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä tupakkaa
- Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuisuus
- Potilaat, joilla on ollut virtsarakon syöpä
- Potilaat, joilla on ruokavaliorajoituksia, jotka estävät runsasrasvaisen aterian
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA III tai IV; enemmän kuin epäspesifisiä ST-T-aallon muutoksia EKG:ssä), perifeerinen verisuonisairaus (historian kyynärsairaus) tai keuhkosairaus (hengenahdistus yhden lennon rasituksessa tai vähemmän; epänormaalit hengitysäänet auskultaatiossa) ei tutkita
- Koehenkilöt, joilla on ollut jokin vakava yliherkkyysreaktio tutkimuslääkkeistä
- Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
- Koehenkilöt, jotka on pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi
- Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan allergisia reaktioita tutkimuslääkkeisiin tai testiateriaan
- Kohteet, jotka eivät halua tai eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
- Koehenkilöt, jotka tutkija(t) ovat katsoneet, etteivät ne ole sopivia ehdokkaita tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eksenatidi, sitten saksagliptiini ja sitten lumelääke
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
|
Kokeellinen: Eksenatidi, sitten lumelääke, sitten saksagliptiini
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
|
Placebo Comparator: Saksagliptiini, sitten eksenatidi ja sitten lumelääke
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
|
Kokeellinen: Saksagliptiini, sitten lumelääke ja sitten eksenatidi
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten eksenatidi ja sitten saksagliptiini
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten saksagliptiini, sitten eksenatidi
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
|
|
Kokeellinen: Eksenatidi, sitten saksagliptiini, sitten lumelääke, sitten eksenatidi ER
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); lumetabletti ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektio; Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Eksenatidi, sitten lumelääke, sitten saksagliptiini, sitten eksenatidi ER
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); lumetabletti ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektio; Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Saksagliptiini, sitten eksenatidi, sitten lumelääke, sitten eksenatidi ER
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); lumetabletti ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektio; Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Saksagliptiini, sitten lumelääke, sitten eksenatidi ja sitten eksenatidi ER
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); lumetabletti ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektio; Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten eksenatidi, sitten saksagliptiini, sitten eksenatidi ER
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); lumetabletti ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektio; Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten saksagliptiini, sitten eksenatidi, sitten eksenatidi ER
Eksenatidi kertainjektio ihon alle (10 mcg); Saksagliptiini Kerta-annos suun kautta (5 mg); lumetabletti ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektio; Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
|
Yksi ihonalainen injektio (10 mcg)
Muut nimet:
Kerta-annos suun kautta (5 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit ja plasebo (normaali suolaliuos) -injektiot
Ihonalainen injektio (2 mg) viikoittain 6 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Monosyyttien NfkB-tasot Western Blotting -menetelmällä havaittuna
Aikaikkuna: perusviiva
|
Monosyyttien NfkB p65 mielivaltaiset yksiköt kvantifioidaan Western blot -analyysien densitometrisellä analyysillä.
|
perusviiva
|
|
Monosyyttien NfkB-tasot Western Blotting -menetelmällä havaittuna
Aikaikkuna: 2 tuntia aterian nauttimisen jälkeen
|
Monosyyttien NfkB p65 mielivaltaiset yksiköt kvantifioidaan Western blot -analyysien densitometrisellä analyysillä.
|
2 tuntia aterian nauttimisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Triglyseridit
Aikaikkuna: perusviiva
|
triglyseridit
|
perusviiva
|
|
Triglyseridit
Aikaikkuna: 2 tuntia aterian nauttimisen jälkeen
|
triglyseridit
|
2 tuntia aterian nauttimisen jälkeen
|
|
Triglyseridit
Aikaikkuna: 4 tuntia aterian nauttimisen jälkeen
|
triglyseridit
|
4 tuntia aterian nauttimisen jälkeen
|
|
Triglyseridit
Aikaikkuna: 6 tuntia aterian nauttimisen jälkeen
|
triglyseridit
|
6 tuntia aterian nauttimisen jälkeen
|
|
Vapaat rasvahapot
Aikaikkuna: perusviiva
|
Vapaat rasvahapot
|
perusviiva
|
|
Vapaat rasvahapot
Aikaikkuna: 2 tuntia ruokailun jälkeen
|
Vapaat rasvahapot
|
2 tuntia ruokailun jälkeen
|
|
Vapaat rasvahapot
Aikaikkuna: 4 tuntia ruokailun jälkeen
|
Vapaat rasvahapot
|
4 tuntia ruokailun jälkeen
|
|
Vapaat rasvahapot
Aikaikkuna: 6 tuntia ruokailun jälkeen
|
Vapaat rasvahapot
|
6 tuntia ruokailun jälkeen
|
|
Huippu kyynärvarren verenvirtaus
Aikaikkuna: perusviiva
|
Huippukyynärvarren verenvirtaus venousmittarin laskimotukoksen pletysmografian avulla
|
perusviiva
|
|
Huippu kyynärvarren verenvirtaus
Aikaikkuna: 3 tuntia ruokailun jälkeen
|
Huippukyynärvarren verenvirtaus venousmittarin laskimotukoksen pletysmografian avulla
|
3 tuntia ruokailun jälkeen
|
|
Huippu kyynärvarren verenvirtaus
Aikaikkuna: 6 tuntia ruokailun jälkeen
|
Huippukyynärvarren verenvirtaus venousmittarin laskimotukoksen pletysmografian avulla
|
6 tuntia ruokailun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 4. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Hyperglykemia
- Prediabeettinen tila
- Glukoosi-intoleranssi
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Liikalihavuuden vastaiset aineet
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Eksenatidi
- Saksagliptiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC-MS-13-0791
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .