Effetti dei farmaci antidiabetici sullo stato postprandiale nel prediabete
1 giugno 2018 aggiornato da: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Effetti comparativi dei farmaci antidiabetici su iperlipidemia postprandiale, segnalazione di acidi grassi liberi e disfunzione endoteliale in individui con prediabete
Questo progetto affronta il rischio di malattie cardiovascolari nei pazienti con prediabete.
I livelli di lipidi dopo aver mangiato un pasto ("lipidi postprandiali") sono forti predittori indipendenti del rischio cardiovascolare.
I nuovi agenti antidiabetici - exenatide e saxagliptin - influenzano il metabolismo lipidico.
Questi farmaci saranno studiati per il loro effetto nel ridurre sia i livelli lipidici postprandiali che la disfunzione arteriosa.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È un paradosso che gli sforzi medici per controllare la glicemia nel diabete mellito di tipo 2 non abbiano ridotto il rischio di malattie cardiovascolari.
Le concentrazioni lipidiche postprandiali sono un forte predittore di rischio cardiovascolare, indipendentemente dai tradizionali fattori di rischio cardiovascolare.
Le nuove classi di farmaci antidiabetici - agonisti del GLP-1 e inibitori della DPP-IV - influenzano il metabolismo dei lipidi e del glucosio.
Questo studio esaminerà l'efficacia di questi farmaci nel ridurre l'iperlipidemia postprandiale, interrompendo la concomitante segnalazione proinfiammatoria degli acidi grassi liberi e migliorando la disfunzione endoteliale negli individui con prediabete.
Questo consisterà in uno studio prospettico in doppio cieco, randomizzato, incrociato, controllato con placebo che coinvolgerà tre bracci di studio che rappresentano i suddetti farmaci: exenatide (agonista del GLP-1), saxagliptin (inibitore della DPP-IV) e placebo (braccio di controllo ).
Ogni soggetto parteciperà a ciascuno dei tre bracci, che sono tre studi ambulatoriali separati della durata di un giorno.
Per ogni braccio di studio, i soggetti mangeranno un pranzo di prova aterogenico standardizzato ad alto contenuto di grassi.
I prelievi di sangue venoso e le misurazioni del flusso sanguigno dell'avambraccio verranno eseguiti prima del pasto e periodicamente durante un periodo di 6 ore dopo il pasto.
Le misurazioni del flusso sanguigno dell'avambraccio valuteranno i cambiamenti nella funzione endoteliale.
Il sangue sarà analizzato per molteplici marcatori di iperlipidemia e segnalazione di acidi grassi liberi.
Dopo aver completato le tre visite di studio randomizzate, i soggetti sono invitati a partecipare a uno studio di estensione facoltativo, non randomizzato.
Per lo studio di estensione, i soggetti assumeranno exenatide ER (exenatide a rilascio prolungato) settimanalmente per un totale di sei settimane.
Quindi i soggetti tornano a mangiare un pranzo di prova aterogenico standardizzato ad alto contenuto di grassi.
I prelievi di sangue venoso e le misurazioni del flusso sanguigno dell'avambraccio verranno eseguiti prima del pasto e periodicamente durante un periodo di 4 ore dopo il pasto, per le stesse analisi descritte in precedenza.
I risultati forniranno nuove informazioni sugli effetti antinfiammatori di più farmaci antidiabetici attraverso i meccanismi dell'iperlipidemia postprandiale, la segnalazione degli acidi grassi liberi e la funzione endoteliale negli individui prediabetici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
21
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 30 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di prediabete - definita come alterata glicemia a digiuno (glicemia a digiuno di 100-125 mg/dL), alterata tolleranza al glucosio (glicemia postprandiale a 2 ore di 140-199 mg/dL dopo 75 grammi di glucosio orale) e/o un'emoglobina A1C che va dal 5,7% al 6,4%
- Ai soggetti è consentito, ma non obbligatorio, assumere statine, ACE-inibitori, beta-bloccanti, bloccanti del recettore dell'angiotensina, diuretici tiazidici e/o diuretici dell'ansa a dosi stabili per almeno gli ultimi 3 mesi
- BMI tra 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
- Il peso corporeo è rimasto stabile (± 4-5 libbre) nei tre mesi precedenti.
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo accettabile di prevenzione della gravidanza (metodi di barriera, astinenza o sterilizzazione chirurgica) per la durata dello studio
- I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio: Ematocrito ≥ 34 vol% S. creatinina < 1,5 mg/dl negli uomini e 1,4 mg/dl nelle donne AST (SGOT) < 2,5 volte ULN, ALT (SGPT) < 2,5 volte ULN, fosfatasi alcalina < 2,5 volte l'ULN
Criteri di esclusione:
- Storia di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2
- Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico
- Donne incinte o che allattano
- I pazienti non devono aver ricevuto farmaci ipolipemizzanti diversi dalle statine negli ultimi 3 mesi
- Il paziente non deve ricevere metformina, inibitori della DPP-IV, agonisti del GLP-1, tiazolidinedioni, insulina, sulfoniluree, acarbosio, inibitori del SGLT-2, corticosteroidi o terapia immunosoppressiva negli ultimi 3 mesi e non può assumerli per la durata dello studio . Il paziente non deve aver ricevuto FANS o vitamine antiossidanti nell'ultima settimana e non può assumerli per tutta la durata dello studio.
- I pazienti non devono essere in terapia ormonale sostitutiva.
- Pazienti con gastroparesi diabetica
- Pazienti con uso corrente di tabacco
- Pazienti con neoplasia attiva
- Pazienti con storia di cancro della vescica urinaria
- Pazienti con restrizioni dietetiche che precludono un pasto ricco di grassi
- Pazienti con una storia di cardiopatia clinicamente significativa (NYHA III o IV; alterazioni dell'onda ST-T non specifiche all'ECG), malattia vascolare periferica (storia di claudicatio) o malattia polmonare (dispnea allo sforzo di un volo o meno; suoni respiratori anomali all'auscultazione) non saranno studiati
- - Soggetti con una storia di qualsiasi grave reazione di ipersensibilità ai farmaci in studio
- Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
- Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva)
- - Soggetti con reazioni allergiche note ai farmaci dello studio o al pasto di prova
- Soggetti che non vogliono o non sono in grado di fornire il consenso informato
- - Soggetti determinati dal/dagli sperimentatore/i come candidati non idonei per lo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Exenatide, poi Saxagliptin, poi Placebo
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Sperimentale: Exenatide, poi Placebo, poi Saxagliptin
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Comparatore placebo: Saxagliptin, poi Exenatide, poi Placebo
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Sperimentale: Saxagliptin, poi Placebo, poi Exenatide
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Sperimentale: Placebo, poi Exenatide, poi Saxagliptin
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Sperimentale: Placebo, poi Saxagliptin, poi Exenatide
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
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Sperimentale: Exenatide, poi Saxagliptin, poi Placebo, poi Exenatide ER
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compressa di placebo e iniezione di placebo (normale soluzione fisiologica); Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Exenatide, poi Placebo, poi Saxagliptin, poi Exenatide ER
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compressa di placebo e iniezione di placebo (normale soluzione fisiologica); Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Saxagliptin, poi Exenatide, poi Placebo, poi Exenatide ER
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compressa di placebo e iniezione di placebo (normale soluzione fisiologica); Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Saxagliptin, poi Placebo, poi Exenatide, poi Exenatide ER
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compressa di placebo e iniezione di placebo (normale soluzione fisiologica); Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Placebo, poi Exenatide, poi Saxagliptin, poi Exenatide ER
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compressa di placebo e iniezione di placebo (normale soluzione fisiologica); Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Placebo, poi Saxagliptin, poi Exenatide, poi Exenatide ER
Exenatide Singola iniezione sottocutanea (10 mcg); Saxagliptin Dose singola per via orale (5 mg); Compressa di placebo e iniezione di placebo (normale soluzione fisiologica); Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
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Singola iniezione sottocutanea (10 mcg)
Altri nomi:
Dose singola per via orale (5 mg)
Altri nomi:
Compresse di placebo e iniezioni di placebo (normale soluzione fisiologica).
Iniezione sottocutanea (2 mg) settimanalmente per 6 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di monociti NfkB rilevati dal Western Blotting
Lasso di tempo: linea di base
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Le unità arbitrarie di monociti NfkB p65 sono quantificate mediante analisi densitometrica delle macchie occidentali.
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linea di base
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Livelli di monociti NfkB rilevati dal Western Blotting
Lasso di tempo: 2 ore dopo l'ingestione del pasto
|
Le unità arbitrarie di monociti NfkB p65 sono quantificate mediante analisi densitometrica delle macchie occidentali.
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2 ore dopo l'ingestione del pasto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Trigliceridi
Lasso di tempo: linea di base
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trigliceridi
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linea di base
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Trigliceridi
Lasso di tempo: 2 ore dopo l'ingestione del pasto
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trigliceridi
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2 ore dopo l'ingestione del pasto
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Trigliceridi
Lasso di tempo: 4 ore dopo l'ingestione del pasto
|
trigliceridi
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4 ore dopo l'ingestione del pasto
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Trigliceridi
Lasso di tempo: 6 ore dopo l'ingestione del pasto
|
trigliceridi
|
6 ore dopo l'ingestione del pasto
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Acidi grassi liberi
Lasso di tempo: linea di base
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Acidi grassi liberi
|
linea di base
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Acidi grassi liberi
Lasso di tempo: 2 ore dopo il pasto
|
Acidi grassi liberi
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2 ore dopo il pasto
|
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Acidi grassi liberi
Lasso di tempo: 4 ore dopo il pasto
|
Acidi grassi liberi
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4 ore dopo il pasto
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Acidi grassi liberi
Lasso di tempo: 6 ore dopo il pasto
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Acidi grassi liberi
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6 ore dopo il pasto
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Picco di flusso sanguigno dell'avambraccio
Lasso di tempo: linea di base
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Picco di flusso sanguigno dell'avambraccio tramite pletismografia dell'occlusione venosa con estensimetro
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linea di base
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Picco di flusso sanguigno dell'avambraccio
Lasso di tempo: 3 ore dopo il pasto
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Picco di flusso sanguigno dell'avambraccio tramite pletismografia dell'occlusione venosa con estensimetro
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3 ore dopo il pasto
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Picco di flusso sanguigno dell'avambraccio
Lasso di tempo: 6 ore dopo il pasto
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Picco di flusso sanguigno dell'avambraccio tramite pletismografia dell'occlusione venosa con estensimetro
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6 ore dopo il pasto
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 aprile 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 aprile 2014
Primo Inserito (Stima)
4 aprile 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 luglio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 giugno 2018
Ultimo verificato
1 giugno 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Iperglicemia
- Stato prediabetico
- Intolleranza al glucosio
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori della proteasi
- Agenti anti-obesità
- Incretine
- Inibitori della dipeptidil-peptidasi IV
- Exenatide
- Saxagliptin
Altri numeri di identificazione dello studio
- HSC-MS-13-0791
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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