Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky antidiabetik na postprandiální stav u prediabetu

1. června 2018 aktualizováno: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston

Srovnávací účinky antidiabetických léků na postprandiální hyperlipidémii, signalizaci volných mastných kyselin a endoteliální dysfunkci u jedinců s prediabetem

Tento projekt se zabývá rizikem kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s prediabetem. Hladiny lipidů po jídle („postprandiální lipidy“) jsou silnými nezávislými prediktory kardiovaskulárního rizika. Novější antidiabetika – exenatid a saxagliptin – ovlivňují metabolismus lipidů. Tyto léky budou studovány z hlediska jejich účinku při snižování postprandiálních hladin lipidů a arteriální dysfunkce.

Přehled studie

Detailní popis

Je paradoxem, že lékařské snahy o kontrolu hladiny glukózy v krvi u diabetes mellitus 2. typu nesnížily riziko kardiovaskulárních onemocnění. Postprandiální koncentrace lipidů jsou silným prediktorem kardiovaskulárního rizika, nezávisle na tradičních kardiovaskulárních rizikových faktorech. Nové třídy antidiabetik - agonisté GLP-1 a inhibitory DPP-IV - ovlivňují metabolismus lipidů i glukózy. Tato studie bude zkoumat účinnost těchto léků při snižování postprandiální hyperlipidémie, narušení souběžné prozánětlivé signalizace volných mastných kyselin a zmírnění endoteliální dysfunkce u jedinců s prediabetem. Bude sestávat z jediné centrální, randomizované, zkřížené, placebem kontrolované dvojitě zaslepené prospektivní studie zahrnující tři ramena studie reprezentující výše uvedené léky: exenatid (agonista GLP-1), saxagliptin (inhibitor DPP-IV) a placebo (kontrolní rameno ). Každý subjekt se bude účastnit každé ze tří větví, což jsou tři samostatné, celodenní ambulantní studie. Pro každé rameno studie budou subjekty jíst standardizovaný aterogenní testovací oběd s vysokým obsahem tuku. Odběry žilní krve a měření průtoku krve z předloktí se budou provádět před jídlem a pravidelně během 6 hodin po jídle. Měření průtoku krve předloktím posoudí změny endoteliální funkce. Krev bude analyzována na přítomnost více markerů hyperlipidémie a signalizace volných mastných kyselin. Po dokončení tří randomizovaných studijních návštěv jsou subjekty pozvány k účasti na volitelné, nerandomizované rozšířené studii. Pro prodlouženou studii budou subjekty užívat exenatid ER (exenatid s prodlouženým uvolňováním) týdně po dobu celkem šesti týdnů. Poté se subjekty vrátí, aby snědly standardizovaný aterogenní testovací oběd s vysokým obsahem tuku. Odběry žilní krve a měření průtoku krve z předloktí se budou provádět před jídlem a pravidelně během 4 hodin po jídle, pro stejné analýzy popsané výše. Výsledky poskytnou nový pohled na protizánětlivé účinky více antidiabetických léků prostřednictvím mechanismů postprandiální hyperlipidémie, signalizace volných mastných kyselin a endoteliální funkce u prediabetických jedinců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza prediabetu – definovaná jako porucha glykémie nalačno (glukóza nalačno 100–125 mg/dl), porucha glukózové tolerance (2 hodiny postprandiální glykémie 140–199 mg/dl po 75g orálním glukózovém testu) a/nebo hemoglobin A1C v rozmezí od 5,7 % do 6,4 %
  • Subjektům je povoleno, ale není vyžadováno, aby užívali statiny, ACE inhibitory, betablokátory, blokátory angiotenzinových receptorů, thiazidová diuretika a/nebo smyčková diuretika v dávkách, které byly stabilní po dobu alespoň posledních 3 měsíců
  • BMI mezi 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
  • Tělesná hmotnost byla během předchozích tří měsíců stabilní (±4-5 liber).
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody prevence těhotenství (bariérové ​​metody, abstinence nebo chirurgická sterilizace) po dobu trvání studie.
  • Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty: Hematokrit ≥ 34 obj. % S. kreatinin < 1,5 mg/dl u mužů a 1,4 mg/dl u žen AST (SGOT) < 2,5krát ULN, ALT (SGPT) < 2,5krát ULN, alkalická fosfatáza < 2,5násobek ULN

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu v anamnéze
  • Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma v anamnéze
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti nesmí během posledních 3 měsíců dostávat jiné léky na snížení lipidů než statiny
  • Pacient nesmí během posledních 3 měsíců dostávat metformin, inhibitory DPP-IV, agonisty GLP-1, thiazolidindiony, inzulín, sulfonylmočoviny, akarbózu, inhibitory SGLT-2, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léčbu a nemůže je užívat po dobu trvání studie . Pacient nesmí během posledního 1 týdne užívat NSAID nebo antioxidační vitamíny a nemůže je užívat po dobu trvání studie.
  • Pacienti nesmí být na hormonální substituční léčbě.
  • Pacienti s diabetickou gastroparézou
  • Pacienti se současným užíváním tabáku
  • Pacienti s aktivní malignitou
  • Pacienti s anamnézou rakoviny močového měchýře
  • Pacienti s dietními omezeními vylučujícími jídlo s vysokým obsahem tuku
  • Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním v anamnéze (NYHA III nebo IV; více než nespecifické změny ST-T vlny na EKG), onemocněním periferních cév (klaudikace v anamnéze) nebo plicním onemocněním (dušnost při námaze jednoho letu resp. méně; abnormální dechové zvuky při auskultaci) nebudou studovány
  • Subjekty s anamnézou jakékoli závažné hypersenzitivní reakce na studované léky
  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
  • Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci
  • Subjekty se známými alergickými reakcemi na studované léky nebo testovací jídlo
  • Subjekty neochotné nebo neschopné poskytnout informovaný souhlas
  • Subjekty, které vyšetřovatel(é) určil(i) jako nevhodné kandidáty pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Exenatid, pak saxagliptin, pak placebo
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Experimentální: Exenatid, pak placebo, pak saxagliptin
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Komparátor placeba: Saxagliptin, pak Exenatid, pak Placebo
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Experimentální: Saxagliptin, pak Placebo, pak Exenatid
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Experimentální: Placebo, pak Exenatid, pak Saxagliptin
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Experimentální: Placebo, pak saxagliptin a poté Exenatid
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Experimentální: Exenatid, potom Saxagliptin, pak Placebo, poté Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
  • Bydureon
Experimentální: Exenatid, pak Placebo, pak Saxagliptin, pak Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
  • Bydureon
Experimentální: Saxagliptin, pak Exenatid, pak Placebo, poté Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
  • Bydureon
Experimentální: Saxagliptin, pak placebo, pak Exenatid, pak Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
  • Bydureon
Experimentální: Placebo, pak Exenatid, pak Saxagliptin, pak Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
  • Bydureon
Experimentální: Placebo, potom Saxagliptin, pak Exenatid, pak Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
  • Byetta
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
  • Onglyza
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
  • Bydureon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny NfkB monocytů zjištěné metodou Western blotting
Časové okno: základní linie
Monocytární NfkB p65 arbitrární jednotky jsou kvantifikovány denzitometrickou analýzou Western blotů.
základní linie
Hladiny NfkB monocytů zjištěné metodou Western blotting
Časové okno: 2 hodiny po požití jídla
Monocytární NfkB p65 arbitrární jednotky jsou kvantifikovány denzitometrickou analýzou Western blotů.
2 hodiny po požití jídla

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Triglyceridy
Časové okno: základní linie
triglyceridy
základní linie
Triglyceridy
Časové okno: 2 hodiny po požití jídla
triglyceridy
2 hodiny po požití jídla
Triglyceridy
Časové okno: 4 hodiny po požití jídla
triglyceridy
4 hodiny po požití jídla
Triglyceridy
Časové okno: 6 hodin po požití jídla
triglyceridy
6 hodin po požití jídla
Volné mastné kyseliny
Časové okno: základní linie
Volné mastné kyseliny
základní linie
Volné mastné kyseliny
Časové okno: 2 hodiny po jídle
Volné mastné kyseliny
2 hodiny po jídle
Volné mastné kyseliny
Časové okno: 4 hodiny po jídle
Volné mastné kyseliny
4 hodiny po jídle
Volné mastné kyseliny
Časové okno: 6 hodin po jídle
Volné mastné kyseliny
6 hodin po jídle
Špičkový průtok krve předloktím
Časové okno: základní linie
Špičkový průtok krve předloktím pomocí tenzometrické žilní okluzní pletysmografie
základní linie
Špičkový průtok krve předloktím
Časové okno: 3 hodiny po jídle
Špičkový průtok krve předloktím pomocí tenzometrické žilní okluzní pletysmografie
3 hodiny po jídle
Špičkový průtok krve předloktím
Časové okno: 6 hodin po jídle
Špičkový průtok krve předloktím pomocí tenzometrické žilní okluzní pletysmografie
6 hodin po jídle

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Exenatid

3
Předplatit