- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02104739
Účinky antidiabetik na postprandiální stav u prediabetu
1. června 2018 aktualizováno: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Srovnávací účinky antidiabetických léků na postprandiální hyperlipidémii, signalizaci volných mastných kyselin a endoteliální dysfunkci u jedinců s prediabetem
Tento projekt se zabývá rizikem kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s prediabetem.
Hladiny lipidů po jídle („postprandiální lipidy“) jsou silnými nezávislými prediktory kardiovaskulárního rizika.
Novější antidiabetika – exenatid a saxagliptin – ovlivňují metabolismus lipidů.
Tyto léky budou studovány z hlediska jejich účinku při snižování postprandiálních hladin lipidů a arteriální dysfunkce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Je paradoxem, že lékařské snahy o kontrolu hladiny glukózy v krvi u diabetes mellitus 2. typu nesnížily riziko kardiovaskulárních onemocnění.
Postprandiální koncentrace lipidů jsou silným prediktorem kardiovaskulárního rizika, nezávisle na tradičních kardiovaskulárních rizikových faktorech.
Nové třídy antidiabetik - agonisté GLP-1 a inhibitory DPP-IV - ovlivňují metabolismus lipidů i glukózy.
Tato studie bude zkoumat účinnost těchto léků při snižování postprandiální hyperlipidémie, narušení souběžné prozánětlivé signalizace volných mastných kyselin a zmírnění endoteliální dysfunkce u jedinců s prediabetem.
Bude sestávat z jediné centrální, randomizované, zkřížené, placebem kontrolované dvojitě zaslepené prospektivní studie zahrnující tři ramena studie reprezentující výše uvedené léky: exenatid (agonista GLP-1), saxagliptin (inhibitor DPP-IV) a placebo (kontrolní rameno ).
Každý subjekt se bude účastnit každé ze tří větví, což jsou tři samostatné, celodenní ambulantní studie.
Pro každé rameno studie budou subjekty jíst standardizovaný aterogenní testovací oběd s vysokým obsahem tuku.
Odběry žilní krve a měření průtoku krve z předloktí se budou provádět před jídlem a pravidelně během 6 hodin po jídle.
Měření průtoku krve předloktím posoudí změny endoteliální funkce.
Krev bude analyzována na přítomnost více markerů hyperlipidémie a signalizace volných mastných kyselin.
Po dokončení tří randomizovaných studijních návštěv jsou subjekty pozvány k účasti na volitelné, nerandomizované rozšířené studii.
Pro prodlouženou studii budou subjekty užívat exenatid ER (exenatid s prodlouženým uvolňováním) týdně po dobu celkem šesti týdnů.
Poté se subjekty vrátí, aby snědly standardizovaný aterogenní testovací oběd s vysokým obsahem tuku.
Odběry žilní krve a měření průtoku krve z předloktí se budou provádět před jídlem a pravidelně během 4 hodin po jídle, pro stejné analýzy popsané výše.
Výsledky poskytnou nový pohled na protizánětlivé účinky více antidiabetických léků prostřednictvím mechanismů postprandiální hyperlipidémie, signalizace volných mastných kyselin a endoteliální funkce u prediabetických jedinců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
21
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza prediabetu – definovaná jako porucha glykémie nalačno (glukóza nalačno 100–125 mg/dl), porucha glukózové tolerance (2 hodiny postprandiální glykémie 140–199 mg/dl po 75g orálním glukózovém testu) a/nebo hemoglobin A1C v rozmezí od 5,7 % do 6,4 %
- Subjektům je povoleno, ale není vyžadováno, aby užívali statiny, ACE inhibitory, betablokátory, blokátory angiotenzinových receptorů, thiazidová diuretika a/nebo smyčková diuretika v dávkách, které byly stabilní po dobu alespoň posledních 3 měsíců
- BMI mezi 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
- Tělesná hmotnost byla během předchozích tří měsíců stabilní (±4-5 liber).
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody prevence těhotenství (bariérové metody, abstinence nebo chirurgická sterilizace) po dobu trvání studie.
- Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty: Hematokrit ≥ 34 obj. % S. kreatinin < 1,5 mg/dl u mužů a 1,4 mg/dl u žen AST (SGOT) < 2,5krát ULN, ALT (SGPT) < 2,5krát ULN, alkalická fosfatáza < 2,5násobek ULN
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu v anamnéze
- Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma v anamnéze
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacienti nesmí během posledních 3 měsíců dostávat jiné léky na snížení lipidů než statiny
- Pacient nesmí během posledních 3 měsíců dostávat metformin, inhibitory DPP-IV, agonisty GLP-1, thiazolidindiony, inzulín, sulfonylmočoviny, akarbózu, inhibitory SGLT-2, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léčbu a nemůže je užívat po dobu trvání studie . Pacient nesmí během posledního 1 týdne užívat NSAID nebo antioxidační vitamíny a nemůže je užívat po dobu trvání studie.
- Pacienti nesmí být na hormonální substituční léčbě.
- Pacienti s diabetickou gastroparézou
- Pacienti se současným užíváním tabáku
- Pacienti s aktivní malignitou
- Pacienti s anamnézou rakoviny močového měchýře
- Pacienti s dietními omezeními vylučujícími jídlo s vysokým obsahem tuku
- Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním v anamnéze (NYHA III nebo IV; více než nespecifické změny ST-T vlny na EKG), onemocněním periferních cév (klaudikace v anamnéze) nebo plicním onemocněním (dušnost při námaze jednoho letu resp. méně; abnormální dechové zvuky při auskultaci) nebudou studovány
- Subjekty s anamnézou jakékoli závažné hypersenzitivní reakce na studované léky
- Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
- Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci
- Subjekty se známými alergickými reakcemi na studované léky nebo testovací jídlo
- Subjekty neochotné nebo neschopné poskytnout informovaný souhlas
- Subjekty, které vyšetřovatel(é) určil(i) jako nevhodné kandidáty pro studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Exenatid, pak saxagliptin, pak placebo
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Experimentální: Exenatid, pak placebo, pak saxagliptin
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Komparátor placeba: Saxagliptin, pak Exenatid, pak Placebo
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Experimentální: Saxagliptin, pak Placebo, pak Exenatid
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Experimentální: Placebo, pak Exenatid, pak Saxagliptin
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Experimentální: Placebo, pak saxagliptin a poté Exenatid
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
|
Experimentální: Exenatid, potom Saxagliptin, pak Placebo, poté Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
|
Experimentální: Exenatid, pak Placebo, pak Saxagliptin, pak Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
|
Experimentální: Saxagliptin, pak Exenatid, pak Placebo, poté Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
|
Experimentální: Saxagliptin, pak placebo, pak Exenatid, pak Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
|
Experimentální: Placebo, pak Exenatid, pak Saxagliptin, pak Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
|
Experimentální: Placebo, potom Saxagliptin, pak Exenatid, pak Exenatide ER
Exenatid Jedna subkutánní injekce (10 mcg); Saxagliptin Jedna dávka perorálně (5 mg); Placebo tableta a injekce placeba (normální fyziologický roztok); Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
|
Jedna subkutánní injekce (10 mcg)
Ostatní jména:
Jedna dávka perorálně (5 mg)
Ostatní jména:
Placebo tablety a injekce placeba (normální fyziologický roztok).
Subkutánní injekce (2 mg) týdně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hladiny NfkB monocytů zjištěné metodou Western blotting
Časové okno: základní linie
|
Monocytární NfkB p65 arbitrární jednotky jsou kvantifikovány denzitometrickou analýzou Western blotů.
|
základní linie
|
Hladiny NfkB monocytů zjištěné metodou Western blotting
Časové okno: 2 hodiny po požití jídla
|
Monocytární NfkB p65 arbitrární jednotky jsou kvantifikovány denzitometrickou analýzou Western blotů.
|
2 hodiny po požití jídla
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Triglyceridy
Časové okno: základní linie
|
triglyceridy
|
základní linie
|
Triglyceridy
Časové okno: 2 hodiny po požití jídla
|
triglyceridy
|
2 hodiny po požití jídla
|
Triglyceridy
Časové okno: 4 hodiny po požití jídla
|
triglyceridy
|
4 hodiny po požití jídla
|
Triglyceridy
Časové okno: 6 hodin po požití jídla
|
triglyceridy
|
6 hodin po požití jídla
|
Volné mastné kyseliny
Časové okno: základní linie
|
Volné mastné kyseliny
|
základní linie
|
Volné mastné kyseliny
Časové okno: 2 hodiny po jídle
|
Volné mastné kyseliny
|
2 hodiny po jídle
|
Volné mastné kyseliny
Časové okno: 4 hodiny po jídle
|
Volné mastné kyseliny
|
4 hodiny po jídle
|
Volné mastné kyseliny
Časové okno: 6 hodin po jídle
|
Volné mastné kyseliny
|
6 hodin po jídle
|
Špičkový průtok krve předloktím
Časové okno: základní linie
|
Špičkový průtok krve předloktím pomocí tenzometrické žilní okluzní pletysmografie
|
základní linie
|
Špičkový průtok krve předloktím
Časové okno: 3 hodiny po jídle
|
Špičkový průtok krve předloktím pomocí tenzometrické žilní okluzní pletysmografie
|
3 hodiny po jídle
|
Špičkový průtok krve předloktím
Časové okno: 6 hodin po jídle
|
Špičkový průtok krve předloktím pomocí tenzometrické žilní okluzní pletysmografie
|
6 hodin po jídle
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. dubna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. dubna 2014
První zveřejněno (Odhad)
4. dubna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Hyperglykémie
- Prediabetický stav
- Intolerance glukózy
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Prostředky proti obezitě
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Exenatid
- Saxagliptin
Další identifikační čísla studie
- HSC-MS-13-0791
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Exenatid
-
AstraZenecaEli Lilly and CompanyDokončenoDiabetes mellitus 2. typuSpojené státy
-
AstraZenecaDokončenoDiabetes mellitus 2. typuKanada, Spojené státy
-
AstraZenecaEli Lilly and CompanyDokončenoDiabetes mellitus 2. typuKorejská republika, Čína, Japonsko, Tchaj-wan, Indie
-
AstraZenecaEli Lilly and CompanyDokončenoDiabetes mellitus 2. typuKorejská republika, Mexiko, Německo, Řecko, Argentina, Indie, Austrálie
-
AstraZenecaDokončenoDiabetes mellitus, typ 2Spojené státy
-
AstraZenecaEli Lilly and CompanyDokončenoDiabetes mellitus 2. typuSpojené státy
-
AstraZenecaEli Lilly and CompanyDokončenoCukrovka typu 2Spojené státy
-
University at BuffaloAmylin Pharmaceuticals, LLC.Dokončeno
-
Metabolic Center of Louisiana Research FoundationAmylin Pharmaceuticals, LLC.DokončenoSyndrom polycystických vaječníkůSpojené státy
-
GlaxoSmithKlineDokončenoDiabetes mellitus, typ 2 | Diabetes mellitus 2. typu