Efectos de los medicamentos antidiabéticos sobre el estado posprandial en la prediabetes
1 de junio de 2018 actualizado por: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Efectos comparativos de los medicamentos antidiabéticos sobre la hiperlipidemia posprandial, la señalización de ácidos grasos libres y la disfunción endotelial en personas con prediabetes
Este proyecto aborda el riesgo de enfermedades cardiovasculares en pacientes con prediabetes.
Los niveles de lípidos después de una comida ("lípidos posprandiales") son fuertes predictores independientes del riesgo cardiovascular.
Los agentes antidiabéticos más nuevos, exenatida y saxagliptina, afectan el metabolismo de los lípidos.
Estos medicamentos se estudiarán por su efecto en la reducción de los niveles de lípidos posprandiales y la disfunción arterial.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Es una paradoja que los esfuerzos médicos para controlar la glucosa en sangre en la diabetes mellitus tipo 2 no hayan disminuido el riesgo de enfermedad cardiovascular.
Las concentraciones de lípidos posprandiales son un fuerte predictor de riesgo cardiovascular, independientemente de los factores de riesgo cardiovascular tradicionales.
Las nuevas clases de medicamentos antidiabéticos (agonistas de GLP-1 e inhibidores de DPP-IV) afectan el metabolismo de los lípidos y de la glucosa.
Este estudio investigará la eficacia de estos medicamentos para reducir la hiperlipidemia posprandial, interrumpir la señalización simultánea de ácidos grasos libres proinflamatorios y mejorar la disfunción endotelial en personas con prediabetes.
Este consistirá en un ensayo prospectivo doble ciego, aleatorizado, cruzado, controlado con placebo, de un solo centro, que incluirá tres brazos de estudio que representan los medicamentos antes mencionados: exenatida (agonista de GLP-1), saxagliptina (inhibidor de DPP-IV) y placebo (brazo de control). ).
Cada sujeto participará en cada uno de los tres brazos, que son tres estudios ambulatorios separados de un día de duración.
Para cada grupo de estudio, los sujetos comerán un almuerzo de prueba aterogénico alto en grasas estandarizado.
Se realizarán extracciones de sangre venosa y mediciones del flujo sanguíneo del antebrazo antes de la comida y periódicamente durante un período de 6 horas después de la comida.
Las mediciones del flujo sanguíneo del antebrazo evaluarán los cambios en la función endotelial.
La sangre se analizará en busca de múltiples marcadores de hiperlipidemia y señalización de ácidos grasos libres.
Después de completar las tres visitas de estudio aleatorias, se invita a los sujetos a participar en un estudio de extensión no aleatorio opcional.
Para el estudio de extensión, los sujetos tomarán exenatide ER (exenatide de liberación prolongada) semanalmente durante un total de seis semanas.
Luego, los sujetos regresan para comer un almuerzo de prueba aterogénico alto en grasas estandarizado.
Se realizarán extracciones de sangre venosa y mediciones del flujo sanguíneo del antebrazo antes de la comida y periódicamente durante un período de 4 horas después de la comida, para los mismos análisis descritos anteriormente.
Los resultados proporcionarán nuevos conocimientos sobre los efectos antiinflamatorios de múltiples medicamentos antidiabéticos a través de los mecanismos de la hiperlipidemia posprandial, la señalización de ácidos grasos libres y la función endotelial en personas prediabéticas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de prediabetes: definido como alteración de la glucosa en ayunas (glucosa en ayunas de 100-125 mg/dl), alteración de la tolerancia a la glucosa (glucosa en sangre posprandial de 2 horas de 140-199 mg/dl después de una prueba de provocación oral con glucosa de 75 gramos) y/o una hemoglobina A1C que varía de 5.7% a 6.4%
- Se permite, pero no se exige, que los sujetos tomen estatinas, inhibidores de la ECA, bloqueadores beta, bloqueadores de los receptores de angiotensina, diuréticos tiazídicos y/o diuréticos de asa en dosis que se han mantenido estables durante al menos los últimos 3 meses.
- IMC entre 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
- El peso corporal se ha mantenido estable (±4-5 libras) durante los tres meses anteriores.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método aceptable de prevención del embarazo (métodos de barrera, abstinencia o esterilización quirúrgica) durante la duración del estudio.
- Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio: Hematocrito ≥ 34 vol% S. creatinina < 1,5 mg/dl en hombres y 1,4 mg/dl en mujeres AST (SGOT) < 2,5 veces ULN, ALT (SGPT) < 2,5 veces ULN, fosfatasa alcalina < 2,5 veces ULN
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
- Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Los pacientes no deben estar recibiendo medicamentos para reducir los lípidos que no sean estatinas en los últimos 3 meses.
- El paciente no debe estar recibiendo metformina, inhibidores de DPP-IV, agonistas de GLP-1, tiazolidinedionas, insulina, sulfonilureas, acarbosa, inhibidores de SGLT-2, corticosteroides o terapia inmunosupresora en los últimos 3 meses y no puede tomarlos durante la duración del estudio. . El paciente no debe estar recibiendo AINE o vitaminas antioxidantes en la última semana y no puede tomarlos durante la duración del estudio.
- Los pacientes no deben estar en terapia de reemplazo hormonal.
- Pacientes con gastroparesia diabética
- Pacientes con consumo actual de tabaco
- Pacientes con malignidad activa
- Pacientes con antecedentes de cáncer de vejiga urinaria
- Pacientes con restricciones dietéticas que impiden una comida rica en grasas
- Pacientes con antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa (NYHA III o IV; más que cambios de onda ST-T inespecíficos en el EKG), enfermedad vascular periférica (antecedentes de claudicación) o enfermedad pulmonar (disnea de esfuerzo de un vuelo o menos; ruidos respiratorios anormales en la auscultación) no se estudiarán
- Sujetos con antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad grave a los medicamentos del estudio
- Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
- Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)
- Sujetos con reacciones alérgicas conocidas a los medicamentos del estudio o a la comida de prueba
- Sujetos que no quieren o no pueden dar su consentimiento informado
- Sujetos determinados por el(los) investigador(es) como no candidatos apropiados para el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Exenatida, luego Saxagliptina, luego Placebo
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
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Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
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Experimental: Exenatida, luego Placebo, luego Saxagliptina
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
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Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
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Comparador de placebos: Saxagliptina, luego Exenatida, luego Placebo
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
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Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
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Experimental: Saxagliptina, luego Placebo, luego Exenatida
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
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Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
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Experimental: Placebo, luego exenatida, luego saxagliptina
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
|
Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
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Experimental: Placebo, luego saxagliptina, luego exenatida
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
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Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
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Experimental: Exenatide, luego Saxagliptin, luego Placebo, luego Exenatide ER
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tableta de placebo e inyección de placebo (solución salina normal); Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
|
Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Exenatide, luego Placebo, luego Saxagliptin, luego Exenatide ER
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tableta de placebo e inyección de placebo (solución salina normal); Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
|
Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Saxagliptina, luego Exenatide, luego Placebo, luego Exenatide ER
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tableta de placebo e inyección de placebo (solución salina normal); Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
|
Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
Otros nombres:
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|
Experimental: Saxagliptina, luego Placebo, luego Exenatida, luego Exenatida ER
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tableta de placebo e inyección de placebo (solución salina normal); Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
|
Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
Otros nombres:
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|
Experimental: Placebo, luego exenatida, luego saxagliptina, luego exenatida ER
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tableta de placebo e inyección de placebo (solución salina normal); Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
|
Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
Otros nombres:
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|
Experimental: Placebo, luego Saxagliptin, luego Exenatide, luego Exenatide ER
Exenatida Inyección subcutánea única (10 mcg); Saxagliptina Dosis única por vía oral (5 mg); Tableta de placebo e inyección de placebo (solución salina normal); Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
|
Inyección subcutánea única (10 mcg)
Otros nombres:
Dosis única por vía oral (5 mg)
Otros nombres:
Tabletas de placebo e inyecciones de placebo (solución salina normal)
Inyección subcutánea (2 mg) semanalmente durante 6 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles de monocitos NfkB detectados por Western Blot
Periodo de tiempo: base
|
Las unidades arbitrarias de monocitos NfkB p65 se cuantifican mediante análisis densitométrico de las transferencias Western.
|
base
|
|
Niveles de monocitos NfkB detectados por Western Blot
Periodo de tiempo: 2 horas después de la ingestión de la comida
|
Las unidades arbitrarias de monocitos NfkB p65 se cuantifican mediante análisis densitométrico de las transferencias Western.
|
2 horas después de la ingestión de la comida
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Triglicéridos
Periodo de tiempo: base
|
triglicéridos
|
base
|
|
Triglicéridos
Periodo de tiempo: 2 horas después de la ingestión de la comida
|
triglicéridos
|
2 horas después de la ingestión de la comida
|
|
Triglicéridos
Periodo de tiempo: 4 horas después de la ingestión de la comida
|
triglicéridos
|
4 horas después de la ingestión de la comida
|
|
Triglicéridos
Periodo de tiempo: 6 horas después de la ingestión de la comida
|
triglicéridos
|
6 horas después de la ingestión de la comida
|
|
Ácidos grasos libres
Periodo de tiempo: base
|
Ácidos grasos libres
|
base
|
|
Ácidos grasos libres
Periodo de tiempo: 2 horas después de la comida
|
Ácidos grasos libres
|
2 horas después de la comida
|
|
Ácidos grasos libres
Periodo de tiempo: 4 horas después de la comida
|
Ácidos grasos libres
|
4 horas después de la comida
|
|
Ácidos grasos libres
Periodo de tiempo: 6 horas después de la comida
|
Ácidos grasos libres
|
6 horas después de la comida
|
|
Flujo sanguíneo máximo del antebrazo
Periodo de tiempo: base
|
Flujo sanguíneo máximo en el antebrazo mediante pletismografía de oclusión venosa con extensómetro
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base
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|
Flujo sanguíneo máximo del antebrazo
Periodo de tiempo: 3 horas después de la comida
|
Flujo sanguíneo máximo en el antebrazo mediante pletismografía de oclusión venosa con extensómetro
|
3 horas después de la comida
|
|
Flujo sanguíneo máximo del antebrazo
Periodo de tiempo: 6 horas después de la comida
|
Flujo sanguíneo máximo en el antebrazo mediante pletismografía de oclusión venosa con extensómetro
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6 horas después de la comida
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Hiperglucemia
- Estado prediabético
- Intolerante a la glucosa
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes contra la obesidad
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Exenatida
- Saxagliptina
Otros números de identificación del estudio
- HSC-MS-13-0791
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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