Effekter av antidiabetiska läkemedel på det postprandiala tillståndet vid prediabetes
1 juni 2018 uppdaterad av: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Jämförande effekter av antidiabetiska läkemedel på postprandial hyperlipidemi, signalering av fri fettsyra och endoteldysfunktion hos individer med prediabetes
Detta projekt tar upp risken för hjärt-kärlsjukdom hos patienter med prediabetes.
Nivåer av lipider efter att ha ätit en måltid ("postprandiala lipider") är starka oberoende prediktorer för kardiovaskulär risk.
Nyare antidiabetiska medel - exenatid och saxagliptin - påverkar lipidmetabolismen.
Dessa mediciner kommer att studeras för deras effekt för att minska både postprandiala lipidnivåer och arteriell dysfunktion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det är en paradox att medicinska insatser för att kontrollera blodsockret vid typ 2-diabetes mellitus inte har minskat risken för hjärt-kärlsjukdom.
Postprandiala lipidkoncentrationer är en stark prediktor för kardiovaskulär risk, oberoende av traditionella kardiovaskulära riskfaktorer.
De nya klasserna av antidiabetiska läkemedel - GLP-1-agonister och DPP-IV-hämmare - påverkar såväl lipid- som glukosmetabolism.
Denna studie kommer att undersöka effekten av dessa mediciner för att minska postprandial hyperlipidemi, störa den samtidiga proinflammatoriska signaleringen av fria fettsyror och förbättra endotelial dysfunktion hos individer med prediabetes.
Detta kommer att bestå av en enda center, randomiserad, överkorsad, placebokontrollerad dubbelblind prospektiv studie som involverar tre studiearmar som representerar ovannämnda mediciner: exenatid (GLP-1-agonist), saxagliptin (DPP-IV-hämmare) och placebo (kontrollarm) ).
Varje försöksperson kommer att delta i var och en av de tre armarna, som är tre separata, dagslånga öppenvårdsstudier.
För varje studiearm kommer försökspersonerna att äta en standardiserad aterogen högfettstestlunch.
Venösa blodtappningar och mätningar av underarmens blodflöde kommer att göras före måltiden och med jämna mellanrum under en 6-timmarsperiod efter måltiden.
Underarms blodflödesmätningar kommer att bedöma förändringar i endotelfunktionen.
Blodet kommer att analyseras för flera markörer för hyperlipidemi och signalering av fria fettsyror.
Efter att ha genomfört de tre randomiserade studiebesöken inbjuds försökspersonerna att delta i en valfri, icke-randomiserad förlängningsstudie.
För förlängningsstudien kommer försökspersonerna att ta exenatid ER (extended-release exenatid) varje vecka under totalt sex veckor.
Sedan återvänder försökspersonerna för att äta en standardiserad aterogen högfettstestlunch.
Venösa blodtagningar och mätningar av underarmsblodflödet kommer att göras före måltiden och periodvis under en 4-timmarsperiod efter måltiden, för samma analyser som beskrivits tidigare.
Resultaten kommer att ge nya insikter om de antiinflammatoriska effekterna av flera antidiabetiska läkemedel via mekanismerna för postprandial hyperlipidemi, signalering av fria fettsyror och endotelfunktion hos prediabetiska individer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av prediabetes - definieras som antingen nedsatt fasteglukos (fasteglukos på 100-125 mg/dL), nedsatt glukostolerans (2 timmar postprandialt blodsocker på 140-199 mg/dL efter 75 gram oral glukosprovokation) och/eller ett hemoglobin A1C som sträcker sig från 5,7 % till 6,4 %
- Försökspersoner är tillåtna, men krävs inte, på statiner, ACE-hämmare, betablockerare, angiotensinreceptorblockerare, tiaziddiuretika och/eller loopdiuretika i doser som har varit stabila under minst de senaste 3 månaderna
- BMI mellan 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
- Kroppsvikten har varit stabil (±4-5 pund) under de senaste tre månaderna.
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en acceptabel metod för att förebygga graviditet (barriärmetoder, abstinens eller kirurgisk sterilisering) under hela studien
- Patienter måste ha följande laboratorievärden: hematokrit ≥ 34 vol% S. kreatinin < 1,5 mg/dl hos män och 1,4 mg/dl hos kvinnor AST (SGOT) < 2,5 gånger ULN, ALT (SGPT) < 2,5 gånger ULN, alkaliskt fosfatas < 2,5 gånger ULN
Exklusions kriterier:
- Historik av typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus
- Historik av diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär icke-ketotisk koma
- Gravida eller ammande kvinnor
- Patienter får inte få andra lipidsänkande mediciner än statiner under de senaste 3 månaderna
- Patienten får inte få metformin, DPP-IV-hämmare, GLP-1-agonister, tiazolidindioner, insulin, sulfonylureor, akarbos, SGLT-2-hämmare, kortikosteroider eller immunsuppressiv behandling under de senaste 3 månaderna och kan inte ta dem under studiens varaktighet. . Patienten får inte ha fått NSAID eller antioxidantvitaminer under den senaste 1 veckan och kan inte ta dem under hela studien.
- Patienter får inte behandlas med hormonersättning.
- Patienter med diabetisk gastropares
- Patienter med aktuellt tobaksbruk
- Patienter med aktiv malignitet
- Patienter med anamnes på cancer i urinblåsan
- Patienter med dietrestriktioner som utesluter en måltid med hög fetthalt
- Patienter med en historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom (NYHA III eller IV; mer än icke-specifika ST-T-vågförändringar på EKG), perifer kärlsjukdom (historia av claudicatio) eller lungsjukdom (dyspné vid ansträngning av en flygning eller mindre; onormala andningsljud vid auskultation) kommer inte att studeras
- Försökspersoner med en historia av någon allvarlig överkänslighetsreaktion mot studiemedicinerna
- Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
- Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom
- Försökspersoner med kända allergiska reaktioner på studiemedicinen eller testmåltiden
- Försökspersoner som inte vill eller kan ge informerat samtycke
- Ämnen som av utredaren/utredarna fastställts inte vara lämpliga kandidater för studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Exenatid, sedan Saxagliptin, sedan Placebo
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
|
Experimentell: Exenatid, sedan Placebo, sedan Saxagliptin
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
|
Placebo-jämförare: Saxagliptin, sedan Exenatid, sedan Placebo
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
|
Experimentell: Saxagliptin, sedan Placebo, sedan Exenatid
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
|
Experimentell: Placebo, sedan Exenatid, sedan Saxagliptin
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
|
Experimentell: Placebo, sedan Saxagliptin, sedan Exenatid
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
|
|
Experimentell: Exenatid, sedan Saxagliptin, sedan Placebo, sedan Exenatid ER
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotablett och placebo (normal saltlösning) injektion; Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: Exenatid, sedan Placebo, sedan Saxagliptin, sedan Exenatid ER
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotablett och placebo (normal saltlösning) injektion; Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: Saxagliptin, sedan Exenatid, sedan Placebo, sedan Exenatid ER
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotablett och placebo (normal saltlösning) injektion; Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: Saxagliptin, sedan Placebo, sedan Exenatid, sedan Exenatid ER
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotablett och placebo (normal saltlösning) injektion; Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo, sedan Exenatid, sedan Saxagliptin, sedan Exenatid ER
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotablett och placebo (normal saltlösning) injektion; Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo, sedan Saxagliptin, sedan Exenatid, sedan Exenatid ER
Exenatid Enstaka subkutan injektion (10 mcg); Saxagliptin Engångsdos oralt (5 mg); Placebotablett och placebo (normal saltlösning) injektion; Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
|
Enstaka subkutan injektion (10 mcg)
Andra namn:
Engångsdos oralt (5 mg)
Andra namn:
Placebotabletter och placebo (normal koksaltlösning) injektioner
Subkutan injektion (2 mg) varje vecka i 6 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Monocyt-NfkB-nivåer som detekteras med Western Blotting
Tidsram: baslinje
|
Monocyt NfkB p65 godtyckliga enheter kvantifieras genom densitometrisk analys av Western blöts.
|
baslinje
|
|
Monocyt-NfkB-nivåer som detekteras med Western Blotting
Tidsram: 2 timmar efter intag av måltid
|
Monocyt NfkB p65 godtyckliga enheter kvantifieras genom densitometrisk analys av Western blöts.
|
2 timmar efter intag av måltid
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Triglycerider
Tidsram: baslinje
|
triglycerider
|
baslinje
|
|
Triglycerider
Tidsram: 2 timmar efter intag av måltid
|
triglycerider
|
2 timmar efter intag av måltid
|
|
Triglycerider
Tidsram: 4 timmar efter intag av måltid
|
triglycerider
|
4 timmar efter intag av måltid
|
|
Triglycerider
Tidsram: 6 timmar efter intag av måltid
|
triglycerider
|
6 timmar efter intag av måltid
|
|
Fria fettsyror
Tidsram: baslinje
|
Fria fettsyror
|
baslinje
|
|
Fria fettsyror
Tidsram: 2 timmar efter måltid
|
Fria fettsyror
|
2 timmar efter måltid
|
|
Fria fettsyror
Tidsram: 4 timmar efter måltid
|
Fria fettsyror
|
4 timmar efter måltid
|
|
Fria fettsyror
Tidsram: 6 timmar efter måltid
|
Fria fettsyror
|
6 timmar efter måltid
|
|
Topp underarms blodflöde
Tidsram: baslinje
|
Toppblodflöde i underarmen via töjningsmätare venös ocklusionspletysmografi
|
baslinje
|
|
Topp underarms blodflöde
Tidsram: 3 timmar efter måltid
|
Toppblodflöde i underarmen via töjningsmätare venös ocklusionspletysmografi
|
3 timmar efter måltid
|
|
Topp underarms blodflöde
Tidsram: 6 timmar efter måltid
|
Toppblodflöde i underarmen via töjningsmätare venös ocklusionspletysmografi
|
6 timmar efter måltid
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2014
Första postat (Uppskatta)
4 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 juni 2018
Senast verifierad
1 juni 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Hyperglykemi
- Prediabetiskt tillstånd
- Glukosintolerans
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Proteashämmare
- Medel mot fetma
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidas IV-hämmare
- Exenatid
- Saxagliptin
Andra studie-ID-nummer
- HSC-MS-13-0791
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .