Влияние антидиабетических препаратов на постпрандиальное состояние при преддиабете
1 июня 2018 г. обновлено: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Сравнительное влияние противодиабетических препаратов на постпрандиальную гиперлипидемию, передачу сигналов свободных жирных кислот и эндотелиальную дисфункцию у лиц с преддиабетом
Этот проект посвящен риску сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с преддиабетом.
Уровни липидов после еды («постпрандиальные липиды») являются сильными независимыми предикторами сердечно-сосудистого риска.
Новые противодиабетические средства — эксенатид и саксаглиптин — влияют на метаболизм липидов.
Эти препараты будут изучаться на предмет их влияния на снижение постпрандиального уровня липидов и артериальной дисфункции.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Парадоксально, что медицинские усилия по контролю уровня глюкозы в крови при сахарном диабете 2 типа не снизили риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Постпрандиальные концентрации липидов являются сильным предиктором сердечно-сосудистого риска, независимо от традиционных сердечно-сосудистых факторов риска.
Новые классы противодиабетических препаратов — агонисты ГПП-1 и ингибиторы ДПП-IV — влияют как на метаболизм липидов, так и на метаболизм глюкозы.
В этом исследовании будет изучена эффективность этих препаратов в снижении постпрандиальной гиперлипидемии, нарушении одновременной провоспалительной передачи сигналов свободных жирных кислот и улучшении эндотелиальной дисфункции у людей с преддиабетом.
Это будет одноцентровое, рандомизированное, перекрестное, плацебо-контролируемое, двойное слепое проспективное исследование с участием трех исследовательских групп, представляющих вышеупомянутые препараты: эксенатид (агонист ГПП-1), саксаглиптин (ингибитор ДПП-IV) и плацебо (контрольная группа). ).
Каждый субъект будет участвовать в каждом из трех направлений, которые представляют собой три отдельных однодневных амбулаторных исследования.
В каждой группе исследования испытуемые ели стандартизированный тестовый обед с высоким содержанием жиров.
Забор венозной крови и измерение кровотока в предплечье будут проводиться до еды и периодически в течение 6-часового периода после еды.
Измерения кровотока в предплечье позволят оценить изменения функции эндотелия.
Кровь будет проанализирована на множественные маркеры гиперлипидемии и передачу сигналов свободных жирных кислот.
После завершения трех рандомизированных учебных посещений испытуемых приглашают принять участие в дополнительном нерандомизированном расширенном исследовании.
Для дополнительного исследования субъекты будут принимать эксенатид ER (экзенатид с пролонгированным высвобождением) еженедельно в течение шести недель.
Затем испытуемые возвращаются, чтобы съесть стандартизированный атерогенный тестовый обед с высоким содержанием жиров.
Заборы венозной крови и измерения кровотока в предплечье будут проводиться до еды и периодически в течение 4-часового периода после еды для тех же анализов, которые описаны выше.
Результаты позволят по-новому взглянуть на противовоспалительные эффекты нескольких противодиабетических препаратов через механизмы постпрандиальной гиперлипидемии, передачу сигналов свободных жирных кислот и функцию эндотелия у людей с предиабетом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз преддиабета - определяется как нарушение гликемии натощак (глюкоза натощак 100-125 мг/дл), нарушение толерантности к глюкозе (2-часовой постпрандиальный уровень глюкозы в крови 140-199 мг/дл после перорального введения 75 г глюкозы) и/или гемоглобин A1C в диапазоне от 5,7% до 6,4%
- Субъектам разрешено, но не обязательно, принимать статины, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, блокаторы рецепторов ангиотензина, тиазидные диуретики и/или петлевые диуретики в дозах, которые были стабильными в течение как минимум последних 3 месяцев.
- ИМТ от 30 до 35 кг/м2 (±1 кг/м2)
- Масса тела была стабильной (±4-5 фунтов) в течение предыдущих трех месяцев.
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода предотвращения беременности (барьерные методы, воздержание или хирургическая стерилизация) на время исследования.
- Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели: гематокрит ≥ 34 об.% S. креатинин < 1,5 мг/дл у мужчин и 1,4 мг/дл у женщин АСТ (SGOT) < 2,5 раза выше ВГН, АЛТ (SGPT) < 2,5 раза выше ВГН, щелочная фосфатаза < 2,5 раза от ВГН
Критерий исключения:
- История сахарного диабета 1 или 2 типа
- Диабетический кетоацидоз или гиперосмолярная некетотическая кома в анамнезе
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты не должны получать гиполипидемические препараты, кроме статинов, в течение последних 3 месяцев.
- Пациент не должен получать метформин, ингибиторы ДПП-IV, агонисты ГПП-1, тиазолидиндионы, инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбозу, ингибиторы SGLT-2, кортикостероиды или иммуносупрессивную терапию в течение последних 3 месяцев и не может принимать их на протяжении всего исследования. . Пациент не должен принимать НПВП или витамины-антиоксиданты в течение последней 1 недели и не может принимать их на протяжении всего исследования.
- Пациенты не должны находиться на заместительной гормональной терапии.
- Больные диабетическим гастропарезом
- Пациенты с текущим употреблением табака
- Пациенты с активной злокачественной опухолью
- Пациенты с раком мочевого пузыря в анамнезе
- Пациенты с диетическими ограничениями, исключающими жирную пищу
- Пациенты с клинически значимым заболеванием сердца в анамнезе (NYHA III или IV; более чем неспецифические изменения ST-T на ЭКГ), заболеванием периферических сосудов (перемежающаяся хромота в анамнезе) или заболеванием легких (одышка при нагрузке на один полет или реже; аускультативно аномальные звуки дыхания) не будут изучаться
- Субъекты с любой серьезной реакцией гиперчувствительности на исследуемые препараты в анамнезе.
- Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
- Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
- Субъекты с известными аллергическими реакциями на исследуемые лекарства или тестовую пищу.
- Субъекты, не желающие или неспособные дать информированное согласие
- Субъекты, определенные исследователем (исследователями) как не подходящие кандидаты для исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эксенатид, затем саксаглиптин, затем плацебо
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
|
Экспериментальный: Эксенатид, затем Плацебо, затем Саксаглиптин
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
|
Плацебо Компаратор: Саксаглиптин, затем эксенатид, затем плацебо
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
|
Экспериментальный: Саксаглиптин, затем Плацебо, затем Эксенатид
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем эксенатид, затем саксаглиптин
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем саксаглиптин, затем эксенатид
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
|
|
Экспериментальный: Эксенатид, затем саксаглиптин, затем плацебо, затем эксенатид ER
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетка плацебо и инъекция плацебо (физиологический раствор); Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эксенатид, затем плацебо, затем саксаглиптин, затем эксенатид ER
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетка плацебо и инъекция плацебо (физиологический раствор); Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Саксаглиптин, затем эксенатид, затем плацебо, затем эксенатид ER
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетка плацебо и инъекция плацебо (физиологический раствор); Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Саксаглиптин, затем Плацебо, затем Эксенатид, затем Эксенатид ER
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетка плацебо и инъекция плацебо (физиологический раствор); Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем эксенатид, затем саксаглиптин, затем эксенатид ER
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетка плацебо и инъекция плацебо (физиологический раствор); Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем саксаглиптин, затем эксенатид, затем эксенатид ER
Эксенатид Однократная подкожная инъекция (10 мкг); саксаглиптин перорально разовая доза (5 мг); Таблетка плацебо и инъекция плацебо (физиологический раствор); Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
|
Однократная подкожная инъекция (10 мкг)
Другие имена:
Разовая доза внутрь (5 мг)
Другие имена:
Таблетки плацебо и инъекции плацебо (физиологический раствор)
Подкожные инъекции (2 мг) еженедельно в течение 6 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни NfkB в моноцитах, определенные вестерн-блоттингом
Временное ограничение: исходный уровень
|
Моноциты NfkB p65 в условных единицах количественно определяют с помощью денситометрического анализа вестерн-блотов.
|
исходный уровень
|
|
Уровни NfkB в моноцитах, определенные вестерн-блоттингом
Временное ограничение: Через 2 часа после приема пищи
|
Моноциты NfkB p65 в условных единицах количественно определяют с помощью денситометрического анализа вестерн-блотов.
|
Через 2 часа после приема пищи
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Триглицериды
Временное ограничение: исходный уровень
|
триглицериды
|
исходный уровень
|
|
Триглицериды
Временное ограничение: Через 2 часа после приема пищи
|
триглицериды
|
Через 2 часа после приема пищи
|
|
Триглицериды
Временное ограничение: Через 4 часа после приема пищи
|
триглицериды
|
Через 4 часа после приема пищи
|
|
Триглицериды
Временное ограничение: Через 6 часов после приема пищи
|
триглицериды
|
Через 6 часов после приема пищи
|
|
Свободные жирные кислоты
Временное ограничение: исходный уровень
|
Свободные жирные кислоты
|
исходный уровень
|
|
Свободные жирные кислоты
Временное ограничение: Через 2 часа после еды
|
Свободные жирные кислоты
|
Через 2 часа после еды
|
|
Свободные жирные кислоты
Временное ограничение: Через 4 часа после еды
|
Свободные жирные кислоты
|
Через 4 часа после еды
|
|
Свободные жирные кислоты
Временное ограничение: Через 6 часов после еды
|
Свободные жирные кислоты
|
Через 6 часов после еды
|
|
Пиковый кровоток предплечья
Временное ограничение: исходный уровень
|
Пиковый кровоток предплечья с помощью тензометрической венозной окклюзионной плетизмографии
|
исходный уровень
|
|
Пиковый кровоток предплечья
Временное ограничение: Через 3 часа после еды
|
Пиковый кровоток предплечья с помощью тензометрической венозной окклюзионной плетизмографии
|
Через 3 часа после еды
|
|
Пиковый кровоток предплечья
Временное ограничение: Через 6 часов после еды
|
Пиковый кровоток предплечья с помощью тензометрической венозной окклюзионной плетизмографии
|
Через 6 часов после еды
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июня 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Гипергликемия
- Преддиабетическое состояние
- Непереносимость глюкозы
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Агенты против ожирения
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Эксенатид
- Саксаглиптин
Другие идентификационные номера исследования
- HSC-MS-13-0791
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .