Efeitos de medicamentos antidiabéticos no estado pós-prandial em pré-diabetes
1 de junho de 2018 atualizado por: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Efeitos comparativos de medicamentos antidiabéticos na hiperlipidemia pós-prandial, sinalização de ácidos graxos livres e disfunção endotelial em indivíduos com pré-diabetes
Este projeto aborda o risco de doença cardiovascular em pacientes com pré-diabetes.
Os níveis de lipídios após uma refeição ("lipídios pós-prandiais") são fortes preditores independentes de risco cardiovascular.
Agentes antidiabéticos mais recentes - exenatida e saxagliptina - afetam o metabolismo lipídico.
Esses medicamentos serão estudados quanto ao seu efeito na redução dos níveis lipídicos pós-prandiais e da disfunção arterial.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
É um paradoxo que os esforços médicos para controlar a glicose no sangue no diabetes mellitus tipo 2 não tenham diminuído o risco de doença cardiovascular.
As concentrações lipídicas pós-prandiais são um forte preditor de risco cardiovascular, independente dos fatores de risco cardiovascular tradicionais.
As novas classes de medicamentos antidiabéticos - agonistas de GLP-1 e inibidores de DPP-IV - afetam tanto o metabolismo lipídico quanto o da glicose.
Este estudo investigará a eficácia desses medicamentos na redução da hiperlipidemia pós-prandial, interrompendo a sinalização pró-inflamatória de ácidos graxos livres e melhorando a disfunção endotelial em indivíduos com pré-diabetes.
Isso consistirá em um estudo prospectivo duplo-cego, randomizado, cruzado, controlado por placebo, em um único centro, envolvendo três braços de estudo representando os medicamentos mencionados acima: exenatida (agonista de GLP-1), saxagliptina (inibidor de DPP-IV) e placebo (braço de controle ).
Cada sujeito participará de cada um dos três braços, que são três estudos ambulatoriais separados de um dia.
Para cada braço do estudo, os participantes comerão um almoço de teste padronizado com alto teor de gordura aterogênica.
Coletas de sangue venoso e medições do fluxo sanguíneo do antebraço serão feitas antes da refeição e periodicamente durante um período de 6 horas após a refeição.
As medições do fluxo sanguíneo do antebraço avaliarão as alterações na função endotelial.
O sangue será analisado para múltiplos marcadores de hiperlipidemia e sinalização de ácidos graxos livres.
Depois de completar as três visitas do estudo randomizado, os indivíduos são convidados a participar de um estudo de extensão não randomizado opcional.
Para o estudo de extensão, os indivíduos tomarão exenatida ER (exenatida de liberação prolongada) semanalmente por um total de seis semanas.
Em seguida, os indivíduos voltam para comer um almoço-teste aterogênico padronizado com alto teor de gordura.
Coletas de sangue venoso e medições do fluxo sanguíneo do antebraço serão feitas antes da refeição e periodicamente durante um período de 4 horas após a refeição, para as mesmas análises descritas anteriormente.
Os resultados fornecerão novos insights sobre os efeitos antiinflamatórios de vários medicamentos antidiabéticos por meio dos mecanismos de hiperlipidemia pós-prandial, sinalização de ácidos graxos livres e função endotelial em indivíduos pré-diabéticos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de Pré-diabetes - definido como glicemia de jejum alterada (glicemia de jejum de 100-125 mg/dL), tolerância à glicose alterada (glicemia pós-prandial de 2 horas de 140-199 mg/dL após desafio oral com 75 gramas de glicose) e/ou uma hemoglobina A1C variando de 5,7% a 6,4%
- Os indivíduos podem, mas não são obrigados, a tomar estatinas, inibidores da ECA, betabloqueadores, bloqueadores dos receptores de angiotensina, diuréticos tiazídicos e/ou diuréticos de alça em doses estáveis por pelo menos os últimos 3 meses
- IMC entre 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
- O peso corporal permaneceu estável (± 4-5 libras) nos últimos três meses.
- As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar um método aceitável de prevenção da gravidez (métodos de barreira, abstinência ou esterilização cirúrgica) durante o estudo
- Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais: Hematócrito ≥ 34 vol% S. creatinina < 1,5 mg/dl em homens e 1,4 mg/dl em mulheres AST (SGOT) < 2,5 vezes LSN, ALT (SGPT) < 2,5 vezes LSN, fosfatase alcalina < 2,5 vezes LSN
Critério de exclusão:
- História de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
- História de cetoacidose diabética ou coma não cetótico hiperosmolar
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Os pacientes não devem estar recebendo medicamentos hipolipemiantes que não sejam estatinas nos últimos 3 meses
- O paciente não deve estar recebendo metformina, inibidores de DPP-IV, agonistas de GLP-1, tiazolidinedionas, insulina, sulfonilureias, acarbose, inibidores de SGLT-2, corticosteroides ou terapia imunossupressora nos últimos 3 meses e não pode tomá-los durante o estudo . O paciente não deve estar recebendo AINEs ou vitaminas antioxidantes na última semana e não pode tomá-los durante o estudo.
- Os pacientes não devem estar em terapia de reposição hormonal.
- Pacientes com gastroparesia diabética
- Pacientes com tabagismo atual
- Pacientes com neoplasia ativa
- Pacientes com história de câncer de bexiga
- Pacientes com restrições dietéticas que impedem uma refeição rica em gordura
- Pacientes com história de doença cardíaca clinicamente significativa (NYHA III ou IV; mais do que alterações inespecíficas da onda ST-T no ECG), doença vascular periférica (história de claudicação) ou doença pulmonar (dispneia ao esforço de um voo ou menos; sons respiratórios anormais na ausculta) não serão estudados
- Indivíduos com histórico de qualquer reação grave de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo
- Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
- Indivíduos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
- Indivíduos com reações alérgicas conhecidas aos medicamentos do estudo ou refeição de teste
- Sujeitos relutantes ou incapazes de fornecer consentimento informado
- Sujeitos determinados pelo(s) investigador(es) como não sendo candidatos adequados para o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Exenatida, depois Saxagliptina, depois Placebo
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
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Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
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Experimental: Exenatida, depois Placebo, depois Saxagliptina
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
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Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
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Comparador de Placebo: Saxagliptina, depois Exenatida, depois Placebo
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
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Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
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Experimental: Saxagliptina, depois Placebo, depois Exenatida
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
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Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
|
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Experimental: Placebo, depois Exenatida, depois Saxagliptina
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
|
Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
|
|
Experimental: Placebo, depois Saxagliptina, depois Exenatida
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
|
Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
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Experimental: Exenatida, depois Saxagliptina, depois Placebo, depois Exenatida ER
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimido de placebo e injeção de placebo (solução salina normal); Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
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Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
Outros nomes:
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|
Experimental: Exenatida, depois Placebo, depois Saxagliptina, depois Exenatida ER
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimido de placebo e injeção de placebo (solução salina normal); Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
|
Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
Outros nomes:
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|
Experimental: Saxagliptina, depois Exenatida, depois Placebo, depois Exenatida ER
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimido de placebo e injeção de placebo (solução salina normal); Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
|
Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Saxagliptina, depois Placebo, depois Exenatida, depois Exenatida ER
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimido de placebo e injeção de placebo (solução salina normal); Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
|
Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Placebo, depois Exenatida, depois Saxagliptina, depois Exenatida ER
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimido de placebo e injeção de placebo (solução salina normal); Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
|
Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Placebo, depois Saxagliptina, depois Exenatida, depois Exenatida ER
Exenatida Injeção subcutânea única (10 mcg); Saxagliptina Dose única por via oral (5 mg); Comprimido de placebo e injeção de placebo (solução salina normal); Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
|
Injeção subcutânea única (10 mcg)
Outros nomes:
Dose única por via oral (5 mg)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo e injeções de placebo (solução salina normal)
Injeção subcutânea (2mg) semanalmente por 6 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de monócitos NfkB detectados por Western Blotting
Prazo: linha de base
|
Unidades arbitrárias de monócitos NfkB p65 são quantificadas por análise densitométrica dos Western blots.
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linha de base
|
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Níveis de monócitos NfkB detectados por Western Blotting
Prazo: 2 horas após a ingestão da refeição
|
Unidades arbitrárias de monócitos NfkB p65 são quantificadas por análise densitométrica dos Western blots.
|
2 horas após a ingestão da refeição
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Triglicerídeos
Prazo: linha de base
|
triglicerídeos
|
linha de base
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Triglicerídeos
Prazo: 2 horas após a ingestão da refeição
|
triglicerídeos
|
2 horas após a ingestão da refeição
|
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Triglicerídeos
Prazo: 4 horas após a ingestão da refeição
|
triglicerídeos
|
4 horas após a ingestão da refeição
|
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Triglicerídeos
Prazo: 6 horas após a ingestão da refeição
|
triglicerídeos
|
6 horas após a ingestão da refeição
|
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Ácidos Graxos Livres
Prazo: linha de base
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Ácidos Graxos Livres
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linha de base
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Ácidos Graxos Livres
Prazo: 2 horas após refeição
|
Ácidos Graxos Livres
|
2 horas após refeição
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Ácidos Graxos Livres
Prazo: 4 horas após refeição
|
Ácidos Graxos Livres
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4 horas após refeição
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Ácidos Graxos Livres
Prazo: 6 horas após refeição
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Ácidos Graxos Livres
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6 horas após refeição
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Pico do Fluxo Sanguíneo no Antebraço
Prazo: linha de base
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Pico do fluxo sanguíneo no antebraço via pletismografia de oclusão venosa com medidor de tensão
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linha de base
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Pico do Fluxo Sanguíneo no Antebraço
Prazo: 3 horas após refeição
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Pico do fluxo sanguíneo no antebraço via pletismografia de oclusão venosa com medidor de tensão
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3 horas após refeição
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Pico do Fluxo Sanguíneo no Antebraço
Prazo: 6 horas após refeição
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Pico do fluxo sanguíneo no antebraço via pletismografia de oclusão venosa com medidor de tensão
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6 horas após refeição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
4 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de junho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Hiperglicemia
- Estado pré-diabético
- Intolerância à glicose
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Anti-Obesidade
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Exenatida
- Saxagliptina
Outros números de identificação do estudo
- HSC-MS-13-0791
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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