Wpływ leków przeciwcukrzycowych na stan poposiłkowy w stanie przedcukrzycowym
1 czerwca 2018 zaktualizowane przez: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Porównawczy wpływ leków przeciwcukrzycowych na hiperlipidemię poposiłkową, sygnalizację wolnych kwasów tłuszczowych i dysfunkcję śródbłonka u osób ze stanem przedcukrzycowym
Projekt dotyczy ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym.
Poziomy lipidów po spożyciu posiłku („lipidy poposiłkowe”) są silnymi niezależnymi predyktorami ryzyka sercowo-naczyniowego.
Nowsze leki przeciwcukrzycowe – eksenatyd i saksagliptyna – wpływają na metabolizm lipidów.
Leki te będą badane pod kątem ich wpływu na zmniejszenie zarówno poposiłkowego poziomu lipidów, jak i dysfunkcji tętnic.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To paradoks, że wysiłki medyczne mające na celu kontrolę poziomu glukozy we krwi w cukrzycy typu 2 nie zmniejszyły ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.
Poposiłkowe stężenie lipidów jest silnym predyktorem ryzyka sercowo-naczyniowego, niezależnym od tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.
Nowe klasy leków przeciwcukrzycowych – agoniści GLP-1 i inhibitory DPP-IV – wpływają zarówno na metabolizm lipidów, jak i glukozy.
W tym badaniu zbadana zostanie skuteczność tych leków w zmniejszaniu hiperlipidemii poposiłkowej, zakłócaniu równoczesnej prozapalnej sygnalizacji wolnych kwasów tłuszczowych i łagodzeniu dysfunkcji śródbłonka u osób ze stanem przedcukrzycowym.
Będzie to składało się z jednoośrodkowego, randomizowanego, krzyżowego, kontrolowanego placebo, prospektywnego badania z podwójnie ślepą próbą, obejmującego trzy grupy badawcze reprezentujące wyżej wymienione leki: eksenatyd (agonista GLP-1), saksagliptyna (inhibitor DPP-IV) i placebo (grupa kontrolna ).
Każdy pacjent będzie uczestniczył w każdym z trzech ramion, które są trzema oddzielnymi, całodziennymi badaniami ambulatoryjnymi.
W każdej grupie badawczej badani będą spożywać znormalizowany testowy lunch o wysokiej zawartości tłuszczu, powodujący miażdżycę.
Pobieranie krwi żylnej i pomiary przepływu krwi w przedramieniu będą wykonywane przed posiłkiem i okresowo w okresie 6 godzin po posiłku.
Pomiary przepływu krwi w przedramieniu pozwolą ocenić zmiany funkcji śródbłonka.
Krew zostanie przeanalizowana pod kątem wielu markerów hiperlipidemii i sygnalizacji wolnych kwasów tłuszczowych.
Po ukończeniu trzech wizyt w ramach badania z randomizacją, uczestnicy są zapraszani do udziału w opcjonalnym, nierandomizowanym badaniu przedłużającym.
W badaniu przedłużonym uczestnicy będą przyjmować eksenatyd ER (eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu) co tydzień przez łącznie sześć tygodni.
Następnie badani wracają, aby zjeść znormalizowany testowy lunch o wysokiej zawartości tłuszczu, aterogenny.
Pobieranie krwi żylnej i pomiary przepływu krwi w przedramieniu będą wykonywane przed posiłkiem i okresowo w ciągu 4 godzin po posiłku, dla tych samych analiz opisanych powyżej.
Wyniki dostarczą nowych informacji na temat przeciwzapalnego działania wielu leków przeciwcukrzycowych poprzez mechanizmy hiperlipidemii poposiłkowej, sygnalizacji wolnych kwasów tłuszczowych i funkcji śródbłonka u osób ze stanem przedcukrzycowym.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
30 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie stanu przedcukrzycowego — definiowanego jako nieprawidłowa glikemia na czczo (glukoza na czczo 100-125 mg/dl), upośledzona tolerancja glukozy (glikemia 2 godziny po posiłku 140-199 mg/dl po doustnym obciążeniu 75 gramami glukozy) i/lub hemoglobina A1C w zakresie od 5,7% do 6,4%
- Pacjenci mogą, ale nie muszą, przyjmować statyny, inhibitory ACE, beta-adrenolityki, blokery receptora angiotensyny, diuretyki tiazydowe i/lub diuretyki pętlowe w dawkach, które były stabilne przez co najmniej ostatnie 3 miesiące
- BMI między 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
- Masa ciała była stabilna (±4-5 funtów) w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody zapobiegania ciąży (metody barierowe, abstynencja lub sterylizacja chirurgiczna) na czas trwania badania
- Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne: Hematokryt ≥ 34 obj. S. kreatynina < 1,5 mg/dl u mężczyzn i 1,4 mg/dl u kobiet AspAT (SGOT) < 2,5-krotna GGN, ALT (SGPT) <2,5-krotna GGN, fosfataza zasadowa < 2,5 razy GGN
Kryteria wyłączenia:
- Historia cukrzycy typu 1 lub typu 2
- Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej lub hiperosmolarnej śpiączki nieketotycznej
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci nie mogą otrzymywać leków obniżających poziom lipidów innych niż statyny w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Pacjent nie może otrzymywać metforminy, inhibitorów DPP-IV, agonistów GLP-1, tiazolidynodionów, insuliny, pochodnych sulfonylomocznika, akarbozy, inhibitorów SGLT-2, kortykosteroidów ani terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy i nie może ich przyjmować w czasie trwania badania . Pacjent nie może otrzymywać NLPZ ani witamin przeciwutleniających w ciągu ostatniego tygodnia i nie może ich przyjmować w czasie trwania badania.
- Pacjentom nie wolno stosować hormonalnej terapii zastępczej.
- Pacjenci z gastroparezą cukrzycową
- Pacjenci z aktualnym używaniem tytoniu
- Pacjenci z czynną chorobą nowotworową
- Pacjenci z historią raka pęcherza moczowego
- Pacjenci z ograniczeniami dietetycznymi wykluczającymi posiłek wysokotłuszczowy
- Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca w wywiadzie (klasa III lub IV wg NYHA; więcej niż niespecyficzne zmiany załamka ST-T w EKG), chorobą naczyń obwodowych (chromanie w wywiadzie) lub chorobą płuc (duszność podczas jednego lotu lub mniej; nieprawidłowe odgłosy oddechu przy osłuchiwaniu) nie będą badane
- Pacjenci z historią jakiejkolwiek poważnej reakcji nadwrażliwości na badane leki
- Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
- Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)
- Osoby ze znaną reakcją alergiczną na badany lek lub posiłek testowy
- Osoby, które nie chcą lub nie mogą wyrazić świadomej zgody
- Osoby określone przez badacza (badaczy) jako nieodpowiednie kandydaci do badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksenatyd, następnie Saksagliptyna, następnie Placebo
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
|
Eksperymentalny: Eksenatyd, następnie Placebo, następnie Saksagliptyna
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
|
Komparator placebo: Saksagliptyna, następnie Eksenatyd, następnie Placebo
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
|
Eksperymentalny: Saksagliptyna, następnie Placebo, następnie Eksenatyd
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
|
Eksperymentalny: Placebo, potem eksenatyd, potem saksagliptyna
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
|
Eksperymentalny: Placebo, potem saksagliptyna, potem eksenatyd
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
|
|
Eksperymentalny: Eksenatyd, następnie Saksagliptyna, następnie Placebo, następnie Eksenatyd ER
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletka placebo i zastrzyk placebo (sól fizjologiczna); Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eksenatyd, następnie Placebo, następnie Saksagliptyna, następnie Eksenatyd ER
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletka placebo i zastrzyk placebo (sól fizjologiczna); Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Saksagliptyna, następnie Eksenatyd, następnie Placebo, następnie Eksenatyd ER
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletka placebo i zastrzyk placebo (sól fizjologiczna); Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Saksagliptyna, następnie Placebo, następnie Eksenatyd, następnie Eksenatyd ER
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletka placebo i zastrzyk placebo (sól fizjologiczna); Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Placebo, następnie Eksenatyd, następnie Saksagliptyna, następnie Eksenatyd ER
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletka placebo i zastrzyk placebo (sól fizjologiczna); Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Placebo, następnie Saksagliptyna, następnie Eksenatyd, następnie Eksenatyd ER
Eksenatyd Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg); Saksagliptyna Pojedyncza dawka doustna (5 mg); Tabletka placebo i zastrzyk placebo (sól fizjologiczna); Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
|
Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (10 mcg)
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka doustna (5 mg)
Inne nazwy:
Tabletki placebo i zastrzyki placebo (sól fizjologiczna).
Wstrzyknięcie podskórne (2 mg) co tydzień przez 6 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy monocytów NfkB wykryte metodą Western Blotting
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Dowolne jednostki monocytów NfkB p65 oznacza się ilościowo przez analizę densytometryczną Western blot.
|
linia bazowa
|
|
Poziomy monocytów NfkB wykryte metodą Western Blotting
Ramy czasowe: 2 godziny po spożyciu posiłku
|
Dowolne jednostki monocytów NfkB p65 oznacza się ilościowo przez analizę densytometryczną Western blot.
|
2 godziny po spożyciu posiłku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trójglicerydy
Ramy czasowe: linia bazowa
|
trójglicerydy
|
linia bazowa
|
|
Trójglicerydy
Ramy czasowe: 2 godziny po spożyciu posiłku
|
trójglicerydy
|
2 godziny po spożyciu posiłku
|
|
Trójglicerydy
Ramy czasowe: 4 godziny po spożyciu posiłku
|
trójglicerydy
|
4 godziny po spożyciu posiłku
|
|
Trójglicerydy
Ramy czasowe: 6 godzin po spożyciu posiłku
|
trójglicerydy
|
6 godzin po spożyciu posiłku
|
|
Wolne kwasy tłuszczowe
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Wolne kwasy tłuszczowe
|
linia bazowa
|
|
Wolne kwasy tłuszczowe
Ramy czasowe: 2 godziny po posiłku
|
Wolne kwasy tłuszczowe
|
2 godziny po posiłku
|
|
Wolne kwasy tłuszczowe
Ramy czasowe: 4 godziny po posiłku
|
Wolne kwasy tłuszczowe
|
4 godziny po posiłku
|
|
Wolne kwasy tłuszczowe
Ramy czasowe: 6 godzin po posiłku
|
Wolne kwasy tłuszczowe
|
6 godzin po posiłku
|
|
Szczytowy przepływ krwi w przedramieniu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Szczytowy przepływ krwi w przedramieniu za pomocą pletyzmografii żylnej okluzyjnej tensometru
|
linia bazowa
|
|
Szczytowy przepływ krwi w przedramieniu
Ramy czasowe: 3 godziny po posiłku
|
Szczytowy przepływ krwi w przedramieniu za pomocą pletyzmografii żylnej okluzyjnej tensometru
|
3 godziny po posiłku
|
|
Szczytowy przepływ krwi w przedramieniu
Ramy czasowe: 6 godzin po posiłku
|
Szczytowy przepływ krwi w przedramieniu za pomocą pletyzmografii żylnej okluzyjnej tensometru
|
6 godzin po posiłku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 kwietnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 kwietnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
4 kwietnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 lipca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 czerwca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Hiperglikemia
- Stan przedcukrzycowy
- Nietolerancja glukozy
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory proteazy
- Środki przeciw otyłości
- Inkretyny
- Inhibitory dipeptydylo-peptydazy IV
- Eksenatyd
- Saksagliptyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- HSC-MS-13-0791
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Eksenatyd
-
Novo Nordisk A/SBodyMediaZakończonyCukrzyca typu 2Stany Zjednoczone
-
University at BuffaloAstraZenecaZakończonyChoroby nerek | Cukrzyca typu 2Stany Zjednoczone