Az antidiabetikus gyógyszerek hatása a posztprandiális állapotra prediabetesben
2018. június 1. frissítette: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Az antidiabetikus gyógyszerek összehasonlító hatása a posztprandiális hiperlipidémiára, a szabad zsírsav jelátvitelre és az endothel diszfunkcióra prediabetesben szenvedő egyéneknél
Ez a projekt a prediabetes betegek szív- és érrendszeri megbetegedésének kockázatával foglalkozik.
Az étkezés utáni lipidszintek („postprandiális lipidek”) a kardiovaszkuláris kockázat erős független előrejelzői.
Az újabb antidiabetikumok – az exenatid és a szaxagliptin – befolyásolják a lipidanyagcserét.
Ezeknek a gyógyszereknek az étkezés utáni lipidszinteket és az artériás diszfunkciókat csökkentő hatását vizsgálják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Paradox, hogy a 2-es típusú diabetes mellitusban a vércukorszint szabályozására irányuló orvosi erőfeszítések nem csökkentették a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.
Az étkezés utáni lipidkoncentráció erős előrejelzője a kardiovaszkuláris kockázatnak, függetlenül a hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőktől.
Az antidiabetikus gyógyszerek új osztályai – a GLP-1 agonisták és a DPP-IV gátlók – a lipid- és glükóz-anyagcserére is hatással vannak.
Ez a tanulmány megvizsgálja ezeknek a gyógyszereknek a hatékonyságát az étkezés utáni hiperlipidémia csökkentésében, az egyidejűleg gyulladásos szabad zsírsav jelátvitel megzavarásában és az endothel diszfunkció javításában prediabéteszes egyénekben.
Ez egy egyetlen centrumból álló, randomizált, keresztezett, placebo-kontrollos, kettős-vak prospektív vizsgálatból fog állni, amelyben három vizsgálati ág vesz részt, amelyek a fent említett gyógyszereket képviselik: exenatid (GLP-1 agonista), szaxagliptin (DPP-IV inhibitor) és placebo (kontroll kar). ).
Minden alany részt vesz mind a három ágban, amelyek három különálló, egész napos járóbeteg-vizsgálatból állnak.
Az alanyok mindegyik vizsgálati ágban szabványos, magas zsírtartalmú aterogén tesztebédet fogyasztanak.
A vénás vérvétel és az alkar véráramlásának mérése étkezés előtt, valamint az étkezés utáni 6 órában rendszeres időközönként történik.
Az alkar véráramlásának mérése felméri az endothel funkció változásait.
A vért a hiperlipidémia és a szabad zsírsav jelátvitel több markerére elemzik.
A három randomizált tanulmányi látogatás befejezése után az alanyokat felkérik, hogy vegyenek részt egy opcionális, nem randomizált kiterjesztett vizsgálatban.
A kiterjesztett vizsgálat során az alanyok hetente exenatid ER-t (elnyújtott felszabadulású exenatidot) szednek összesen hat héten keresztül.
Ezután az alanyok visszatérnek, hogy elfogyasszanak egy standardizált aterogén, magas zsírtartalmú tesztebédet.
A vénás vérvétel és az alkar véráramlásának mérése étkezés előtt és az étkezés utáni 4 órán belül rendszeresen történik, a korábban leírt elemzésekhez.
Az eredmények új betekintést nyújtanak több antidiabetikus gyógyszer gyulladáscsökkentő hatásaiba az étkezés utáni hiperlipidémia, a szabad zsírsav jelátvitel és az endothel funkció mechanizmusain keresztül prediabetikus egyénekben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
21
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
30 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A prediabétesz diagnózisa: vagy csökkent éhomi glükóz (100-125 mg/dl éhgyomri glükóz), csökkent glükóztolerancia (2 órával étkezés utáni vércukorszint 140-199 mg/dl 75 gramm orális glükózterhelés után), és/vagy a hemoglobin A1C 5,7% és 6,4% között van
- Az alanyok sztatinokat, ACE-gátlókat, béta-blokkolókat, angiotenzin-receptor-blokkolókat, tiazid-diuretikumokat és/vagy hurok-diuretikumokat szedhetnek, de nem kötelező olyan dózisban, amely legalább az elmúlt 3 hónapban stabil volt.
- BMI 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
- A testsúly stabil (±4-5 font) volt az előző három hónapban.
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy a terhesség megelőzésének elfogadható módszerét (barrier módszerek, absztinencia vagy műtéti sterilizálás) alkalmazzák a vizsgálat időtartama alatt.
- A betegeknél a következő laboratóriumi értékeknek kell lenniük: Hematokrit ≥ 34 térfogatszázalék S. kreatinin < 1,5 mg/dl férfiaknál és 1,4 mg/dl nőknél AST (SGOT) < 2,5-szerese az ULN-nek, ALT (SGPT) < 2,5-szerese a normálérték felső határának, alkalikus foszfatáz < ULN 2,5-szerese
Kizárási kritériumok:
- 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus anamnézisében
- Diabéteszes ketoacidózis vagy hiperozmoláris nem ketotikus kóma a kórtörténetben
- Terhes vagy szoptató nők
- A betegek az elmúlt 3 hónapban nem kaphatnak más lipidszint-csökkentő gyógyszert a sztatinokon kívül
- A beteg nem kaphat metformint, DPP-IV-gátlókat, GLP-1-agonistákat, tiazolidindionokat, inzulint, szulfonilureákat, akarbózt, SGLT-2-gátlókat, kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív terápiát az elmúlt 3 hónapban, és nem szedheti ezeket a vizsgálat időtartama alatt. . A beteg nem kaphat NSAID-okat vagy antioxidáns vitaminokat az elmúlt 1 hétben, és nem szedheti azokat a vizsgálat ideje alatt.
- A betegek nem kaphatnak hormonpótló kezelést.
- Diabéteszes gastroparesisben szenvedő betegek
- Jelenleg dohányzó betegek
- Aktív rosszindulatú daganatos betegek
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében húgyhólyagrák szerepel
- Betegek, akiknek étkezési korlátozásai vannak, amelyek kizárják a zsíros étkezést
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős szívbetegség szerepel (NYHA III vagy IV; több mint nem specifikus ST-T hullám változás az EKG-n), perifériás érbetegség (kórelőzményben claudicatio) vagy tüdőbetegség (dyspnea egy repülés során, ill. kevesebb; rendellenes légzési hangok auskultáció során) nem vizsgálják
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében bármilyen súlyos túlérzékenységi reakció szerepel a vizsgálati gyógyszerekkel szemben
- Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
- Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva
- Olyan alanyok, akiknél ismert allergiás reakciók léptek fel a vizsgálati gyógyszerekkel vagy a teszt étkezéssel szemben
- Az alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak tájékozott beleegyezést adni
- A vizsgáló(k) által megállapított alanyok, akik nem alkalmasak a vizsgálatra
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Exenatid, majd szaxagliptin, majd placebo
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
|
Kísérleti: Exenatid, majd placebo, majd szaxagliptin
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
|
Placebo Comparator: Saxagliptin, majd Exenatid, majd Placebo
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
|
Kísérleti: Saxagliptin, majd Placebo, majd Exenatid
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
|
Kísérleti: Placebo, majd Exenatid, majd Saxagliptin
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
|
Kísérleti: Placebo, majd Saxagliptin, majd Exenatid
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
|
|
Kísérleti: Exenatide, majd Saxagliptin, majd Placebo, majd Exenatide ER
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletta és Placebo (normál sóoldat) injekció; Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Exenatide, majd Placebo, majd Saxagliptin, majd Exenatide ER
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletta és Placebo (normál sóoldat) injekció; Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Saxagliptin, majd Exenatide, majd Placebo, majd Exenatide ER
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletta és Placebo (normál sóoldat) injekció; Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Saxagliptin, majd Placebo, majd Exenatide, majd Exenatide ER
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletta és Placebo (normál sóoldat) injekció; Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Placebo, majd Exenatide, majd Saxagliptin, majd Exenatide ER
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletta és Placebo (normál sóoldat) injekció; Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Placebo, majd Saxagliptin, majd Exenatide, majd Exenatide ER
Exenatid Egyszeri szubkután injekció (10 mcg); Szaxagliptin Egyszeri adag orálisan (5 mg); Placebo tabletta és Placebo (normál sóoldat) injekció; Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
|
Egyszeri szubkután injekció (10 mcg)
Más nevek:
Egyszeri adag szájon át (5 mg)
Más nevek:
Placebo tabletták és Placebo (normál sóoldat) injekciók
Subcutan injekció (2 mg) hetente 6 héten keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Monocita NfkB szintek Western-blottal kimutatva
Időkeret: alapvonal
|
A monocita NfkB p65 tetszőleges egységeit a Western-blot denzitometriás analízisével határozzuk meg.
|
alapvonal
|
|
Monocita NfkB szintek Western-blottal kimutatva
Időkeret: 2 órával az étkezés után
|
A monocita NfkB p65 tetszőleges egységeit a Western-blot denzitometriás analízisével határozzuk meg.
|
2 órával az étkezés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Trigliceridek
Időkeret: alapvonal
|
trigliceridek
|
alapvonal
|
|
Trigliceridek
Időkeret: 2 órával az étkezés után
|
trigliceridek
|
2 órával az étkezés után
|
|
Trigliceridek
Időkeret: Étkezés után 4 órával
|
trigliceridek
|
Étkezés után 4 órával
|
|
Trigliceridek
Időkeret: 6 órával az étkezés után
|
trigliceridek
|
6 órával az étkezés után
|
|
Szabad zsírsavak
Időkeret: alapvonal
|
Szabad zsírsavak
|
alapvonal
|
|
Szabad zsírsavak
Időkeret: 2 órával étkezés után
|
Szabad zsírsavak
|
2 órával étkezés után
|
|
Szabad zsírsavak
Időkeret: Étkezés után 4 órával
|
Szabad zsírsavak
|
Étkezés után 4 órával
|
|
Szabad zsírsavak
Időkeret: 6 órával étkezés után
|
Szabad zsírsavak
|
6 órával étkezés után
|
|
Csúcs alkar véráramlás
Időkeret: alapvonal
|
Az alkar véráramlásának csúcsa feszültségmérő vénás elzáródás pletizmográfiával
|
alapvonal
|
|
Csúcs alkar véráramlás
Időkeret: 3 órával étkezés után
|
Az alkar véráramlásának csúcsa feszültségmérő vénás elzáródás pletizmográfiával
|
3 órával étkezés után
|
|
Csúcs alkar véráramlás
Időkeret: 6 órával étkezés után
|
Az alkar véráramlásának csúcsa feszültségmérő vénás elzáródás pletizmográfiával
|
6 órával étkezés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 3.
Első közzététel (Becslés)
2014. április 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. július 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. június 1.
Utolsó ellenőrzés
2018. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Magas vércukorszint
- Prediabetikus állapot
- Glükóz intolerancia
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Proteáz inhibitorok
- Elhízás elleni szerek
- Incretins
- Dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok
- Exenatid
- Szaxagliptin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HSC-MS-13-0791
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .