Effecten van antidiabetica op de postprandiale toestand bij prediabetes
1 juni 2018 bijgewerkt door: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Vergelijkende effecten van antidiabetica op postprandiale hyperlipidemie, signalering van vrije vetzuren en endotheliale disfunctie bij personen met prediabetes
Dit project richt zich op het risico op hart- en vaatziekten bij patiënten met prediabetes.
Niveaus van lipiden na het eten van een maaltijd ("postprandiale lipiden") zijn sterke onafhankelijke voorspellers van cardiovasculair risico.
Nieuwere antidiabetica - exenatide en saxagliptine - beïnvloeden het lipidenmetabolisme.
Deze medicijnen zullen worden bestudeerd op hun effect bij het verminderen van zowel postprandiale lipideniveaus als arteriële disfunctie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is een paradox dat medische inspanningen om de bloedglucose bij diabetes mellitus type 2 onder controle te krijgen, het risico op hart- en vaatziekten niet hebben verminderd.
Postprandiale lipidenconcentraties zijn een sterke voorspeller van cardiovasculair risico, onafhankelijk van traditionele cardiovasculaire risicofactoren.
De nieuwe klassen antidiabetica - GLP-1-agonisten en DPP-IV-remmers - beïnvloeden zowel het lipiden- als het glucosemetabolisme.
Deze studie zal de werkzaamheid van deze medicijnen onderzoeken bij het verminderen van postprandiale hyperlipidemie, het verstoren van de gelijktijdige pro-inflammatoire vrije vetzuursignalering en het verbeteren van endotheliale disfunctie bij personen met prediabetes.
Dit zal bestaan uit een single-center, gerandomiseerde, cross-over, placebogecontroleerde dubbelblinde prospectieve studie met drie onderzoeksarmen die de bovengenoemde medicijnen vertegenwoordigen: exenatide (GLP-1-agonist), saxagliptine (DPP-IV-remmer) en placebo (controlearm ).
Elke proefpersoon zal deelnemen aan elk van de drie armen, die drie afzonderlijke poliklinische onderzoeken van een dag zijn.
Voor elke onderzoeksarm zullen proefpersonen een gestandaardiseerde atherogene testlunch met hoog vetgehalte eten.
Veneus bloed wordt afgenomen en de bloedstroom in de onderarm wordt gemeten vóór de maaltijd en periodiek gedurende een periode van 6 uur na de maaltijd.
Metingen van de bloedstroom in de onderarm zullen veranderingen in de endotheliale functie beoordelen.
Het bloed zal worden geanalyseerd op meerdere markers van hyperlipidemie en signalering van vrije vetzuren.
Na het voltooien van de drie gerandomiseerde studiebezoeken worden proefpersonen uitgenodigd om deel te nemen aan een optionele, niet-gerandomiseerde vervolgstudie.
Voor de verlengingsstudie zullen proefpersonen exenatide ER (exenatide met verlengde afgifte) wekelijks innemen gedurende in totaal zes weken.
Daarna keren de proefpersonen terug om een gestandaardiseerde atherogene testlunch met hoog vetgehalte te eten.
Veneus bloed wordt afgenomen en de bloedstroom in de onderarm wordt gemeten vóór de maaltijd en periodiek gedurende een periode van 4 uur na de maaltijd, voor dezelfde analyses als eerder beschreven.
De resultaten zullen nieuwe inzichten verschaffen in de ontstekingsremmende effecten van meerdere antidiabetica via de mechanismen van postprandiale hyperlipidemie, vrije vetzuursignalering en endotheliale functie bij prediabetische individuen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van prediabetes - gedefinieerd als ofwel verminderde nuchtere glucose (nuchtere glucose van 100-125 mg/dL), verminderde glucosetolerantie (2 uur postprandiale bloedglucose van 140-199 mg/dL na 75 gram orale glucoseprovocatie), en/of een hemoglobine A1C variërend van 5,7% tot 6,4%
- Proefpersonen mogen, maar zijn niet verplicht, statines, ACE-remmers, bètablokkers, angiotensine-receptorblokkers, thiazidediuretica en/of lisdiuretica te gebruiken in doses die gedurende ten minste de laatste 3 maanden stabiel zijn geweest
- BMI tussen 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
- Het lichaamsgewicht is de afgelopen drie maanden stabiel gebleven (± 4-5 pond).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare methode voor zwangerschapspreventie (barrièremethoden, onthouding of chirurgische sterilisatie) voor de duur van het onderzoek
- Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben: Hematocriet ≥ 34 vol% S. creatinine < 1,5 mg/dl bij mannen en 1,4 mg/dl bij vrouwen AST (SGOT) < 2,5 keer ULN, ALT (SGPT) < 2,5 keer ULN, alkalische fosfatase < 2,5 keer ULN
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2
- Geschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolaire niet-ketotische coma
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënten mogen in de afgelopen 3 maanden geen andere lipidenverlagende medicijnen dan statines krijgen
- De patiënt mag de afgelopen 3 maanden geen metformine, DPP-IV-remmers, GLP-1-agonisten, thiazolidinedionen, insuline, sulfonylureumderivaten, acarbose, SGLT-2-remmers, corticosteroïden of immunosuppressieve therapie krijgen en mag deze gedurende de duur van het onderzoek niet gebruiken . De patiënt mag de afgelopen 1 week geen NSAID's of antioxiderende vitamines krijgen en mag deze gedurende de duur van het onderzoek niet gebruiken.
- Patiënten mogen geen hormoonvervangingstherapie ondergaan.
- Patiënten met diabetische gastroparese
- Patiënten met actueel tabaksgebruik
- Patiënten met actieve maligniteit
- Patiënten met een voorgeschiedenis van urineblaaskanker
- Patiënten met dieetbeperkingen die een vetrijke maaltijd uitsluiten
- Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante hartziekte (NYHA III of IV; meer dan niet-specifieke ST-T-golfveranderingen op het ECG), perifere vasculaire ziekte (voorgeschiedenis van claudicatio) of longziekte (dyspnoe bij inspanning van één vlucht of minder; abnormale ademgeluiden bij auscultatie) worden niet onderzocht
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op de onderzoeksmedicatie
- Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
- Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte
- Proefpersonen met bekende allergische reacties op de onderzoeksmedicatie of testmaaltijd
- Proefpersonen die geen geïnformeerde toestemming willen of kunnen geven
- Proefpersonen die door de onderzoeker(s) zijn aangemerkt als geen geschikte kandidaten voor het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Exenatide, dan Saxagliptine, dan Placebo
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
|
Experimenteel: Exenatide, dan Placebo, dan Saxagliptine
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
|
Placebo-vergelijker: Saxagliptine, dan Exenatide, dan Placebo
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
|
Experimenteel: Saxagliptine, dan Placebo, dan Exenatide
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
|
Experimenteel: Placebo, dan Exenatide, dan Saxagliptine
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
|
Experimenteel: Placebo, dan Saxagliptine, dan Exenatide
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
|
|
Experimenteel: Exenatide, dan Saxagliptine, dan Placebo, dan Exenatide ER
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tablet en Placebo-injectie (normale zoutoplossing); Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Exenatide, dan Placebo, dan Saxagliptine, dan Exenatide ER
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tablet en Placebo-injectie (normale zoutoplossing); Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Saxagliptine, dan Exenatide, dan Placebo, dan Exenatide ER
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tablet en Placebo-injectie (normale zoutoplossing); Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Saxagliptine, dan Placebo, dan Exenatide, dan Exenatide ER
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tablet en Placebo-injectie (normale zoutoplossing); Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo, dan Exenatide, dan Saxagliptine, dan Exenatide ER
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tablet en Placebo-injectie (normale zoutoplossing); Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo, dan Saxagliptine, dan Exenatide, dan Exenatide ER
Exenatide Eenmalige subcutane injectie (10 mcg); Saxagliptine Eenmalige orale dosis (5 mg); Placebo-tablet en Placebo-injectie (normale zoutoplossing); Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
|
Eenmalige subcutane injectie (10 mcg)
Andere namen:
Enkele dosis oraal (5 mg)
Andere namen:
Placebo-tabletten en Placebo-injecties (normale zoutoplossing).
Subcutane injectie (2 mg) wekelijks gedurende 6 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Monocyte NfkB-niveaus zoals gedetecteerd door Western-blotting
Tijdsspanne: basislijn
|
Monocyte NfkB p65 willekeurige eenheden worden gekwantificeerd door densitometrische analyse van de Western-blots.
|
basislijn
|
|
Monocyte NfkB-niveaus zoals gedetecteerd door Western-blotting
Tijdsspanne: 2 uur na inname van de maaltijd
|
Monocyte NfkB p65 willekeurige eenheden worden gekwantificeerd door densitometrische analyse van de Western-blots.
|
2 uur na inname van de maaltijd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Triglyceriden
Tijdsspanne: basislijn
|
triglyceriden
|
basislijn
|
|
Triglyceriden
Tijdsspanne: 2 uur na inname van de maaltijd
|
triglyceriden
|
2 uur na inname van de maaltijd
|
|
Triglyceriden
Tijdsspanne: 4 uur na inname van de maaltijd
|
triglyceriden
|
4 uur na inname van de maaltijd
|
|
Triglyceriden
Tijdsspanne: 6 uur na inname van de maaltijd
|
triglyceriden
|
6 uur na inname van de maaltijd
|
|
Vrije vetzuren
Tijdsspanne: basislijn
|
Vrije vetzuren
|
basislijn
|
|
Vrije vetzuren
Tijdsspanne: 2 uur na de maaltijd
|
Vrije vetzuren
|
2 uur na de maaltijd
|
|
Vrije vetzuren
Tijdsspanne: 4 uur na de maaltijd
|
Vrije vetzuren
|
4 uur na de maaltijd
|
|
Vrije vetzuren
Tijdsspanne: 6 uur na de maaltijd
|
Vrije vetzuren
|
6 uur na de maaltijd
|
|
Piek doorbloeding onderarm
Tijdsspanne: basislijn
|
Piek doorbloeding onderarm via spanningsmeter veneuze occlusieplethysmografie
|
basislijn
|
|
Piek doorbloeding onderarm
Tijdsspanne: 3 uur na de maaltijd
|
Piek doorbloeding onderarm via spanningsmeter veneuze occlusieplethysmografie
|
3 uur na de maaltijd
|
|
Piek doorbloeding onderarm
Tijdsspanne: 6 uur na de maaltijd
|
Piek doorbloeding onderarm via spanningsmeter veneuze occlusieplethysmografie
|
6 uur na de maaltijd
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
4 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 juli 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juni 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Hyperglykemie
- Prediabetische toestand
- Glucose intolerantie
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Proteaseremmers
- Middelen tegen obesitas
- Incretines
- Dipeptidyl-peptidase IV-remmers
- Exenatide
- Saxagliptine
Andere studie-ID-nummers
- HSC-MS-13-0791
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .