- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02104739
Effekter av antidiabetiske medisiner på postprandial tilstand ved prediabetes
1. juni 2018 oppdatert av: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Sammenlignende effekter av antidiabetiske medisiner på postprandial hyperlipidemi, fri fettsyresignalering og endoteldysfunksjon hos personer med prediabetes
Dette prosjektet tar for seg risiko for kardiovaskulær sykdom hos pasienter med prediabetes.
Nivåer av lipider etter å ha spist et måltid ("postprandiale lipider") er sterke uavhengige prediktorer for kardiovaskulær risiko.
Nyere antidiabetiske midler - exenatid og saksagliptin - påvirker lipidmetabolismen.
Disse medisinene vil bli studert for deres effekt i å redusere både postprandiale lipidnivåer og arteriell dysfunksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er et paradoks at medisinsk innsats for å kontrollere blodsukkeret ved type 2 diabetes mellitus ikke har redusert risikoen for hjerte- og karsykdommer.
Postprandiale lipidkonsentrasjoner er en sterk prediktor for kardiovaskulær risiko, uavhengig av tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer.
De nye klassene av antidiabetiske medisiner - GLP-1-agonister og DPP-IV-hemmere - påvirker lipid- og glukosemetabolismen.
Denne studien vil undersøke effekten av disse medikamentene for å redusere postprandial hyperlipidemi, forstyrre den samtidige proinflammatoriske frie fettsyresignaleringen og forbedre endotelial dysfunksjon hos personer med prediabetes.
Dette vil bestå av en enkeltsenter, randomisert, crossover, placebokontrollert dobbeltblindet prospektiv studie som involverer tre studiearmer som representerer de nevnte medisinene: exenatid (GLP-1-agonist), saksagliptin (DPP-IV-hemmer) og placebo (kontrollarm). ).
Hvert forsøksperson vil delta i hver av de tre armene, som er tre separate, daglange polikliniske studier.
For hver studiearm vil forsøkspersonene spise en standardisert aterogen testlunsj med høyt fettinnhold.
Venøse blodprøver og målinger av underarmens blodstrøm vil bli utført før måltidet og med jevne mellomrom i løpet av en 6-timers periode etter måltidet.
Underarms blodstrømmålinger vil vurdere for endringer i endotelfunksjon.
Blodet vil bli analysert for flere markører for hyperlipidemi og fri fettsyre-signalering.
Etter å ha fullført de tre randomiserte studiebesøkene, inviteres forsøkspersonene til å delta i en valgfri, ikke-randomisert forlengelsesstudie.
For forlengelsesstudien vil forsøkspersonene ta exenatid ER (extended-release exenatid) ukentlig i totalt seks uker.
Deretter kommer forsøkspersonene tilbake for å spise en standardisert aterogen høyfett testlunsj.
Venøse blodprøver og målinger av underarmens blodstrøm vil bli gjort før måltidet og med jevne mellomrom i løpet av en 4-timers periode etter måltidet, for de samme analysene beskrevet tidligere.
Resultatene vil gi ny innsikt i de antiinflammatoriske effektene av flere antidiabetiske medisiner via mekanismene postprandial hyperlipidemi, fri fettsyresignalering og endotelfunksjon hos prediabetiske individer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av prediabetes - definert som enten nedsatt fastende glukose (fastende glukose på 100-125 mg/dL), nedsatt glukosetoleranse (2-timers postprandial blodsukker på 140-199 mg/dL etter 75 gram oral glukoseprøve), og/eller hemoglobin A1C varierer fra 5,7 % til 6,4 %
- Det er tillatt, men ikke påkrevd, å bruke statiner, ACE-hemmere, betablokkere, angiotensinreseptorblokkere, tiaziddiuretika og/eller loop-diuretika i doser som har vært stabile i minst de siste 3 månedene
- BMI mellom 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
- Kroppsvekten har vært stabil (±4-5 pounds) de siste tre månedene.
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke en akseptabel metode for graviditetsforebygging (barrieremetoder, avholdenhet eller kirurgisk sterilisering) i løpet av studien
- Pasienter må ha følgende laboratorieverdier: Hematokrit ≥ 34 vol% S. kreatinin < 1,5 mg/dl hos menn og 1,4 mg/dl hos kvinner AST (SGOT) < 2,5 ganger ULN, ALT (SGPT) < 2,5 ganger ULN, alkalisk fosfatase < 2,5 ganger ULN
Ekskluderingskriterier:
- Historie om diabetes mellitus type 1 eller type 2
- Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma
- Gravide eller ammende kvinner
- Pasienter må ikke få andre lipidsenkende medisiner enn statiner i løpet av de siste 3 månedene
- Pasienten må ikke få metformin, DPP-IV-hemmere, GLP-1-agonister, tiazolidindioner, insulin, sulfonylurea, akarbose, SGLT-2-hemmere, kortikosteroider eller immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 3 månedene og kan ikke ta dem i løpet av studien. . Pasienten må ikke ha fått NSAID eller antioksidantvitaminer i løpet av den siste uken, og kan ikke ta dem så lenge studien varer.
- Pasienter må ikke gå på hormonbehandling.
- Pasienter med diabetisk gastroparese
- Pasienter med aktuell tobakksbruk
- Pasienter med aktiv malignitet
- Pasienter med historie med urinblærekreft
- Pasienter med diettbegrensninger som utelukker et fettrikt måltid
- Pasienter med en historie med klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA III eller IV; mer enn ikke-spesifikke ST-T-bølgeforandringer på EKG), perifer vaskulær sykdom (historie med claudicatio) eller lungesykdom (dyspné ved anstrengelse av en flytur eller mindre; unormale pustelyder ved auskultasjon) vil ikke bli studert
- Personer med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon på studiemedisinene
- Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet
- Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom
- Personer med kjente allergiske reaksjoner på studiemedisinene eller testmåltidet
- Personer som ikke vil eller kan gi informert samtykke
- Emner som av etterforskeren(e) ble bestemt til å ikke være passende kandidater for studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Exenatid, deretter Saxagliptin, deretter Placebo
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
|
Eksperimentell: Exenatid, deretter Placebo, deretter Saxagliptin
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
|
Placebo komparator: Saxagliptin, deretter Exenatid, deretter Placebo
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
|
Eksperimentell: Saxagliptin, deretter Placebo, deretter Exenatid
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Exenatid, deretter Saxagliptin
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Saxagliptin, deretter Exenatid
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
|
|
Eksperimentell: Exenatid, deretter Saxagliptin, deretter Placebo, deretter Exenatid ER
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebo tablett og placebo (normal saltvann) injeksjon; Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Exenatid, deretter Placebo, deretter Saxagliptin, deretter Exenatid ER
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebo tablett og placebo (normal saltvann) injeksjon; Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Saxagliptin, deretter Exenatid, deretter Placebo, deretter Exenatid ER
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebo tablett og placebo (normal saltvann) injeksjon; Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Saxagliptin, deretter Placebo, deretter Exenatid, deretter Exenatid ER
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebo tablett og placebo (normal saltvann) injeksjon; Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Exenatid, deretter Saxagliptin, deretter Exenatid ER
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebo tablett og placebo (normal saltvann) injeksjon; Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Saxagliptin, deretter Exenatid, deretter Exenatid ER
Exenatid Enkel subkutan injeksjon (10 mcg); Saksagliptin Enkeldose oralt (5 mg); Placebo tablett og placebo (normal saltvann) injeksjon; Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
|
Enkel subkutan injeksjon (10 mcg)
Andre navn:
Enkeldose oralt (5 mg)
Andre navn:
Placebotabletter og placebo (normal saltvann) injeksjoner
Subkutan injeksjon (2mg) ukentlig i 6 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Monocytt-NfkB-nivåer som oppdaget ved Western Blotting
Tidsramme: grunnlinje
|
Monocytt NfkB p65 vilkårlige enheter kvantifiseres ved densitometrisk analyse av Western blottene.
|
grunnlinje
|
|
Monocytt-NfkB-nivåer som oppdaget ved Western Blotting
Tidsramme: 2 timer etter inntak av måltid
|
Monocytt NfkB p65 vilkårlige enheter kvantifiseres ved densitometrisk analyse av Western blottene.
|
2 timer etter inntak av måltid
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Triglyserider
Tidsramme: grunnlinje
|
triglyserider
|
grunnlinje
|
|
Triglyserider
Tidsramme: 2 timer etter inntak av måltid
|
triglyserider
|
2 timer etter inntak av måltid
|
|
Triglyserider
Tidsramme: 4 timer etter inntak av måltid
|
triglyserider
|
4 timer etter inntak av måltid
|
|
Triglyserider
Tidsramme: 6 timer etter inntak av måltid
|
triglyserider
|
6 timer etter inntak av måltid
|
|
Frie fettsyrer
Tidsramme: grunnlinje
|
Frie fettsyrer
|
grunnlinje
|
|
Frie fettsyrer
Tidsramme: 2 timer etter måltid
|
Frie fettsyrer
|
2 timer etter måltid
|
|
Frie fettsyrer
Tidsramme: 4 timer etter måltid
|
Frie fettsyrer
|
4 timer etter måltid
|
|
Frie fettsyrer
Tidsramme: 6 timer etter måltid
|
Frie fettsyrer
|
6 timer etter måltid
|
|
Topp underarms blodstrøm
Tidsramme: grunnlinje
|
Maksimal blodstrøm i underarmen via strain gauge venøs okklusjonspletysmografi
|
grunnlinje
|
|
Topp underarms blodstrøm
Tidsramme: 3 timer etter måltid
|
Maksimal blodstrøm i underarmen via strain gauge venøs okklusjonspletysmografi
|
3 timer etter måltid
|
|
Topp underarms blodstrøm
Tidsramme: 6 timer etter måltid
|
Maksimal blodstrøm i underarmen via strain gauge venøs okklusjonspletysmografi
|
6 timer etter måltid
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
4. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Hyperglykemi
- Prediabetisk tilstand
- Glukoseintoleranse
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Midler mot fedme
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Exenatid
- Saksagliptin
Andre studie-ID-numre
- HSC-MS-13-0791
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .