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Effets des médicaments antidiabétiques sur l'état postprandial dans le prédiabète

1 juin 2018 mis à jour par: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston

Effets comparatifs des médicaments antidiabétiques sur l'hyperlipidémie postprandiale, la signalisation des acides gras libres et la dysfonction endothéliale chez les personnes atteintes de prédiabète

Ce projet porte sur le risque de maladie cardiovasculaire chez les patients atteints de prédiabète. Les niveaux de lipides après avoir mangé un repas (« lipides postprandiaux ») sont de puissants prédicteurs indépendants du risque cardiovasculaire. Les nouveaux agents antidiabétiques - l'exénatide et la saxagliptine - ont un impact sur le métabolisme des lipides. Ces médicaments seront étudiés pour leur effet sur la réduction à la fois des taux de lipides postprandiaux et du dysfonctionnement artériel.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

C'est un paradoxe que les efforts médicaux pour contrôler la glycémie dans le diabète sucré de type 2 n'aient pas diminué le risque de maladie cardiovasculaire. Les concentrations lipidiques postprandiales sont un puissant prédicteur du risque cardiovasculaire, indépendamment des facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels. Les nouvelles classes de médicaments antidiabétiques - les agonistes du GLP-1 et les inhibiteurs de la DPP-IV - affectent le métabolisme des lipides et du glucose. Cette étude examinera l'efficacité de ces médicaments pour réduire l'hyperlipidémie postprandiale, perturber la signalisation concomitante des acides gras libres pro-inflammatoires et améliorer la dysfonction endothéliale chez les personnes atteintes de prédiabète. Il s'agira d'un essai prospectif à centre unique, randomisé, croisé, contrôlé par placebo et à double insu impliquant trois groupes d'étude représentant les médicaments susmentionnés : exénatide (agoniste du GLP-1), saxagliptine (inhibiteur de la DPP-IV) et placebo (groupe témoin ). Chaque sujet participera à chacun des trois bras, qui sont trois études ambulatoires distinctes d'une journée. Pour chaque bras de l'étude, les sujets mangeront un déjeuner test athérogène standardisé riche en graisses. Des prises de sang veineux et des mesures du débit sanguin de l'avant-bras seront effectuées avant le repas et périodiquement pendant une période de 6 heures après le repas. Les mesures du débit sanguin de l'avant-bras permettront d'évaluer les modifications de la fonction endothéliale. Le sang sera analysé pour de multiples marqueurs d'hyperlipidémie et de signalisation des acides gras libres. Après avoir terminé les trois visites d'étude randomisées, les sujets sont invités à participer à une étude d'extension facultative et non randomisée. Pour l'étude d'extension, les sujets prendront de l'exénatide ER (exénatide à libération prolongée) chaque semaine pendant un total de six semaines. Ensuite, les sujets reviennent pour manger un déjeuner test athérogène standardisé riche en graisses. Des prélèvements sanguins veineux et des mesures du débit sanguin de l'avant-bras seront effectués avant le repas et périodiquement pendant une période de 4 heures après le repas, pour les mêmes analyses décrites précédemment. Les résultats fourniront de nouvelles informations sur les effets anti-inflammatoires de plusieurs médicaments antidiabétiques via les mécanismes de l'hyperlipidémie postprandiale, la signalisation des acides gras libres et la fonction endothéliale chez les personnes prédiabétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de prédiabète - défini comme une altération de la glycémie à jeun (glycémie à jeun de 100 à 125 mg/dL), une altération de la tolérance au glucose (glycémie postprandiale sur 2 heures de 140 à 199 mg/dL après une provocation orale de 75 grammes de glucose) et/ou une hémoglobine A1C allant de 5,7% à 6,4%
  • Les sujets sont autorisés, mais pas obligatoires, à prendre des statines, des inhibiteurs de l'ECA, des bêta-bloquants, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, des diurétiques thiazidiques et/ou des diurétiques de l'anse à des doses stables depuis au moins les 3 derniers mois
  • IMC entre 30-35 kg/m2 (±1 kg/m2)
  • Le poids corporel est resté stable (± 4-5 livres) au cours des trois mois précédents.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode acceptable de prévention de la grossesse (méthodes de barrière, abstinence ou stérilisation chirurgicale) pendant la durée de l'étude
  • Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes : Hématocrite ≥ 34 vol% S. créatinine < 1,5 mg/dl chez l'homme et 1,4 mg/dl chez la femme AST (SGOT) < 2,5 fois LSN, ALT (SGPT) < 2,5 fois LSN, phosphatase alcaline < 2,5 fois la LSN

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2
  • Antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire non cétosique
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Les patients ne doivent pas recevoir de médicaments hypolipémiants autres que les statines au cours des 3 derniers mois
  • Le patient ne doit pas recevoir de metformine, d'inhibiteurs de la DPP-IV, d'agonistes du GLP-1, de thiazolidinediones, d'insuline, de sulfonylurées, d'acarbose, d'inhibiteurs du SGLT-2, de corticostéroïdes ou de traitement immunosuppresseur au cours des 3 derniers mois et ne peut pas les prendre pendant la durée de l'étude . Le patient ne doit pas recevoir d'AINS ou de vitamines antioxydantes au cours de la dernière semaine et ne peut pas les prendre pendant la durée de l'étude.
  • Les patients ne doivent pas être sous hormonothérapie substitutive.
  • Patients atteints de gastroparésie diabétique
  • Patients fumant actuellement
  • Patients atteints de malignité active
  • Patients ayant des antécédents de cancer de la vessie
  • Patients ayant des restrictions alimentaires excluant un repas riche en graisses
  • Patients ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative (NYHA III ou IV ; modifications plus que non spécifiques de l'onde ST-T sur l'électrocardiogramme), de maladie vasculaire périphérique (antécédents de claudication) ou de maladie pulmonaire (dyspnée à l'effort d'un vol ou moins ; bruits respiratoires anormaux à l'auscultation) ne seront pas étudiés
  • Sujets ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité grave aux médicaments à l'étude
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
  • Sujets ayant des réactions allergiques connues aux médicaments à l'étude ou au repas test
  • Sujets refusant ou incapables de fournir un consentement éclairé
  • Sujets déterminés par le ou les enquêteurs comme n'étant pas des candidats appropriés pour l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Exénatide, puis Saxagliptine, puis Placebo
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Expérimental: Exénatide, puis Placebo, puis Saxagliptine
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Comparateur placebo: Saxagliptine, puis Exénatide, puis Placebo
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Expérimental: Saxagliptine, puis Placebo, puis Exénatide
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Expérimental: Placebo, puis Exénatide, puis Saxagliptine
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Expérimental: Placebo, puis Saxagliptine, puis Exénatide
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Expérimental: Exénatide, puis Saxagliptine, puis Placebo, puis Exénatide ER
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimé placebo et injection de placebo (solution saline normale); Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Bydureon
Expérimental: Exénatide, puis Placebo, puis Saxagliptine, puis Exénatide ER
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimé placebo et injection de placebo (solution saline normale); Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Bydureon
Expérimental: Saxagliptine, puis Exenatide, puis Placebo, puis Exenatide ER
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimé placebo et injection de placebo (solution saline normale); Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Bydureon
Expérimental: Saxagliptine, puis Placebo, puis Exenatide, puis Exenatide ER
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimé placebo et injection de placebo (solution saline normale); Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Bydureon
Expérimental: Placebo, puis Exénatide, puis Saxagliptine, puis Exénatide ER
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimé placebo et injection de placebo (solution saline normale); Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Bydureon
Expérimental: Placebo, puis Saxagliptine, puis Exenatide, puis Exenatide ER
Exenatide Injection sous-cutanée unique (10 mcg); Saxagliptine Dose unique par voie orale (5 mg); Comprimé placebo et injection de placebo (solution saline normale); Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Injection sous-cutanée unique (10 mcg)
Autres noms:
  • Byetta
Dose unique par voie orale (5 mg)
Autres noms:
  • Onglyza
Comprimés placebo et injections de placebo (solution saline normale)
Injection sous-cutanée (2mg) hebdomadaire pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Bydureon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de monocytes NfkB détectés par Western Blot
Délai: ligne de base
Les unités arbitraires monocytes NfkB p65 sont quantifiées par analyse densitométrique des Western blots.
ligne de base
Niveaux de monocytes NfkB détectés par Western Blot
Délai: 2 heures après l'ingestion du repas
Les unités arbitraires monocytes NfkB p65 sont quantifiées par analyse densitométrique des Western blots.
2 heures après l'ingestion du repas

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Triglycérides
Délai: ligne de base
triglycérides
ligne de base
Triglycérides
Délai: 2 heures après l'ingestion du repas
triglycérides
2 heures après l'ingestion du repas
Triglycérides
Délai: 4 heures après l'ingestion du repas
triglycérides
4 heures après l'ingestion du repas
Triglycérides
Délai: 6 heures après l'ingestion du repas
triglycérides
6 heures après l'ingestion du repas
Acides gras libres
Délai: ligne de base
Acides gras libres
ligne de base
Acides gras libres
Délai: 2 heures après le repas
Acides gras libres
2 heures après le repas
Acides gras libres
Délai: 4 heures après le repas
Acides gras libres
4 heures après le repas
Acides gras libres
Délai: 6 heures après le repas
Acides gras libres
6 heures après le repas
Débit sanguin maximal de l'avant-bras
Délai: ligne de base
Débit sanguin maximal de l'avant-bras via pléthysmographie d'occlusion veineuse à jauge de contrainte
ligne de base
Débit sanguin maximal de l'avant-bras
Délai: 3 heures après le repas
Débit sanguin maximal de l'avant-bras via pléthysmographie d'occlusion veineuse à jauge de contrainte
3 heures après le repas
Débit sanguin maximal de l'avant-bras
Délai: 6 heures après le repas
Débit sanguin maximal de l'avant-bras via pléthysmographie d'occlusion veineuse à jauge de contrainte
6 heures après le repas

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Absalaon D Gutierrez, MD, University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2014

Première publication (Estimation)

4 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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