Muunna Prograf® Advagraf®:ksi klo 7 versus D90 maksansiirron jälkeen (Conversion)

Perustelut:

Tällä hetkellä ehdotetaan siirtymistä Prografista (takrolimuusi kahdesti vuorokaudessa) Advagrafiin (kerran vuorokaudessa annettava depotvaikutteinen takrolimuusi) sekä vakailla että de novo maksansiirron saajilla. Varhainen siirtymävaihe (noin 7. päivänä siirron jälkeen) sairaalahoidon aikana voi kuitenkin olla vaikeaa, koska Advagrafin annosta on muutettava useammin kuin Prograf-hoidon aikana, joten parhaasta siirtymäajasta ei ole yksimielisyyttä. Tämän prospektiivisen, satunnaistetun, monikeskustutkimuksen tavoitteena on todistaa, että varhaisen konversion (päivänä 7) muuttumattomuus (päivänä 7) ei ole huonompi kuin 90. päivänä maksansiirron jälkeen.

Ensisijainen tavoite:

Arvioida biopsialla todistetun akuutin hyljintäreaktion ilmaantuvuus kuuden ensimmäisen kuukauden aikana maksansiirron jälkeen ja osoittaa konversion non-inferiority D7 + / - 3 verrattuna konversioon D90 + / - 5 (vertailuryhmä).

Toissijaiset tavoitteet:

Vertaa kahta strategiaa seuraavilla tavoilla:

• Akuutin hyljintäreaktion vakavuus (Banff 97:n kriteerit)
• Steroideille vastustuskykyinen akuutti hylkimisreaktio
• Annosmuutosten määrä tavoitetason saavuttamiseksi muuntamisen jälkeen
• Potilaan ja siirteen eloonjääminen Analysoi kahden alaryhmän (20 potilasta kummassakin haarassa) PK-profiili Advagrafilla. Mittaa kalsineuriinin aktiivisuus kahdessa ryhmässä (PK-analyysiin valituilla potilailla) Arvioi sietokyky keskittyen erityisesti munuaisten toimintaan 6 kuukautta (glomerulusten suodatusnopeus MDRD4:n avulla) ja haittatapahtumiin.

Ensisijainen päätepiste:

Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on ensimmäinen biopsialla todistettu akuutti hyljintä.

Metodologia :

Monikeskus (13 ranskalaista maksansiirtokeskusta), satunnaistettu (keskinen satunnaistaminen), avoin tutkimus, ei-inferiority, jossa verrataan kahden Prografista Advagrafiin siirtymisstrategian tehokkuutta kuuden kuukauden kohdalla (D7 +/-3 vs. D90 +/-5). ), mykofenolaattimofetiilin ja steroidien lisäksi maksansiirtopotilailla. Jos ei-alempiarvoisuus todistetaan, näitä kahta strategiaa verrataan paremmuuden suhteen. Mukaan otettiin 250 potilasta (vähintään 112 potilaan analysoimiseksi kussakin haarassa). Otoskoon laskenta perustuu seuraaviin tietoihin: Akuutin hyljintäreaktion ilmaantuvuus 6 kuukauden kohdalla = 20 % kahdessa ryhmässä, non-inferiority margin = 15 %, alfariski = 2,5 %, teho = 80 %).

Hoidot:

• Prograf otetaan käyttöön 0,1 - 0,2 mg/kg/vrk
• Mykofenolaattimofetiili: 1 g TD
• Steroidit kunkin keskuksen nykyisen käytön mukaan Takrolimuusin alin pitoisuus veressä on 8-15 ng/ml ensimmäisten 3 kuukauden aikana, sitten 5-12 ng/ml sen jälkeen.

PK-tutkimus: PK-tutkimukseen osallistuneille 40 potilaalle (20 potilasta käsivarressa) PK-profiili (C0, Cmax ja AUC) määritetään 9 pisteessä: 0 (ennen Advagrafin antoa) ja sitten 20 min, 40 min, 60 kohdalla. min, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h.

• 7 päivää muutoksen jälkeen ensimmäisessä ryhmässä (varhainen muunnos)
• 14 +/- 5 päivää muuntamisen jälkeen toisessa ryhmässä (muunnos D90:ssä) Kalsineuriinin aktiivisuus määritetään verinäytteistä, joita käytettiin minimipitoisuuden määritykseen päivinä D5, D7, M1, M3 ja M6, sekä perusnäytteestä.

Lääketieteellinen ja taloudellinen tutkimus: Maksansiirron aiheuttamat kustannukset lasketaan kaikille mukana oleville potilaille ja satunnaistetaan ranskalaisten suositusten mukaisesti.