A Prograf® átalakítása Advagraf®-ra a D7-nél a D90-hez képest májtranszplantáció után (Conversion)

Indoklás:

Jelenleg javasolt a Prografról (napi kétszer alkalmazott takrolimusz) Advagrafra (napi egyszeri elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz) való átállás mind stabil, mind de novo májátültetett betegeknél. Mindazonáltal a korai konverzió (a transzplantációt követő 7. nap körül), a kórházi kezelés során, nehéz lehet, mivel az Advagraf alatt gyakrabban kell módosítani az adagot, mint a Prograf alatt, így nincs konszenzus az átalakítás legjobb időszakáról. Ennek a prospektív, randomizált, multicentrikus vizsgálatnak az a célja, hogy bebizonyítsa, hogy a korai konverzió (a 7. napon) nem rosszabb – a hatékonyság szempontjából – a májátültetés utáni 90. napon bekövetkezett konverzióval szemben.

Elsődleges feladat :

A biopsziával igazolt akut kilökődés előfordulási gyakoriságának értékelése a májátültetést követő első 6 hónapban, és annak bizonyítása, hogy a D7 + / - 3 konverzió nem rosszabb, mint a D90 + / - 5 időpontban bekövetkezett konverzió (referencia csoport).

Másodlagos célok:

Hasonlítsa össze a két stratégiát a következő szempontok szerint:

• Az akut kilökődés súlyossága (Banff 97 kritériumai)
• Szteroid-rezisztens akut kilökődés
• A dózismódosítások száma az átalakítás utáni mélyponti célszint eléréséhez
• A beteg és a graft túlélése Két alcsoport (20 beteg mindkét karon) PK profiljának elemzése Advagraf alatt Mérje meg a kalcineurin aktivitást a két csoportban (a PK elemzésre kiválasztott betegeknél) Értékelje a toleranciát, különös tekintettel a vesefunkcióra 6 hónapig (glomeruláris filtrációs ráta MDRD4 alkalmazásával) és a nemkívánatos eseményekre.

Elsődleges végpont:

A biopsziával igazolt akut kilökődés első epizódjában szenvedő betegek százalékos aránya.

Módszertan:

Multicentrikus (13 francia májtranszplantációs központ), randomizált (központi randomizáció), nyílt vizsgálat, nem inferioritással, amely a Prografról Advagrafra való átállás két stratégiájának 6 hónapos hatékonyságát hasonlítja össze (D7 +/-3 versus D90 +/-5). ), a mikofenolát-mofetil és a szteroidok mellett májtranszplantált betegeknél. Ha a nem alsóbbrendűség bebizonyosodik, a két stratégiát a felsőbbrendűség szempontjából összehasonlítjuk. 250 beteg bevonása (mindegyik karban legalább 112 beteg elemzéséhez). A minta méretének kiszámítása a következő adatokon alapul: Az akut kilökődés incidenciája 6 hónapos korban = 20% a 2 csoportban, Non-inferiority margin = 15%, alfa kockázat = 2,5%, teljesítmény = 80%).

Kezelések:

• A Prograf 0,1-0,2 mg/ttkg/nap dózisban került bevezetésre
• Mikofenolát-mofetil: 1 g TD
• Szteroidok az egyes központok jelenlegi használatának megfelelően A takrolimusz minimális vérkoncentrációja az első 3 hónapban 8-15 ng/ml, majd ezt követően 5-12 ng/ml.

PK vizsgálat: A PK-vizsgálatba bevont 40 beteg esetében (karonként 20 beteg) a PK profil (C0, Cmax és AUC) 9 ponton kerül megállapításra: 0 (Advagraf beadása előtt), majd 20 perc, 40 perc, 60 ponton. perc, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra.

• 7 nappal a konverzió után az első csoportban (korai konverzió)
• 14 + / - 5 nappal a konverzió után a másik csoportban (konverzió a 90. napon) A calcineurin aktivitást a D5, D7, M1, M3 és M6 időpontokban a minimális koncentráció meghatározásához használt vérmintákon és egy alapmintán mérik.

Mediko-ökonómiai vizsgálat: A májátültetés okozta költségeket minden bevont betegnél kiszámítják, és a francia ajánlásoknak megfelelően randomizálják.