Conversie Prograf® naar Advagraf® op D7 versus D90 na levertransplantatie (Conversion)

Grondgedachte:

Conversie van Prograft (tacrolimus tweemaal daags toegediend) naar Advagraf (eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte) wordt momenteel voorgesteld bij zowel stabiele als de novo ontvangers van een levertransplantaat. De vroege conversie (rond D7 na transplantatie), tijdens ziekenhuisopname, kan echter moeilijk zijn omdat bij Advagraf vaker dosisaanpassingen nodig zijn dan bij Prograft, zodat er geen consensus bestaat over de beste periode voor de conversie. Het doel van deze prospectieve, gerandomiseerde, multicenter studie is om de non-inferioriteit te bewijzen - in termen van werkzaamheid - van de vroege conversie (op D7) versus de conversie op D90 na levertransplantatie.

Hoofddoel :

Om de incidentie van door biopsie bewezen acute afstoting in de eerste 6 maanden na levertransplantatie te evalueren en de non-inferioriteit van de conversie op D7 +/- 3 versus de conversie op D90 +/- 5 te bewijzen (referentiegroep).

Secundaire doelstellingen:

Vergelijk de twee strategieën in termen van:

• Ernst van acute afstoting (criteria van Banff 97)
• Steroïde-resistente acute afstoting
• Aantal dosisaanpassingen om het beoogde dalniveau na conversie te verkrijgen
• Patiënt- en transplantaatoverleving Analyseer het PK-profiel van twee subgroepen (20 patiënten in elke arm) onder Advagraf Meet de calcineurine-activiteit in de twee groepen (bij de patiënten geselecteerd voor de PK-analyse) Evalueer de tolerantie, met bijzondere aandacht voor de nierfunctie bij 6 maanden (glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van MDRD4) en op bijwerkingen.

Primair eindpunt:

Percentage patiënten met een eerste episode van door biopsie bewezen acute afstoting.

Methodologie :

Multicenter (13 Franse levertransplantatiecentra), gerandomiseerd (centrale randomisatie), open studie, van non-inferioriteit, waarbij de werkzaamheid na 6 maanden werd vergeleken van twee conversiestrategieën van Prograft naar Advagraf (D7 + / - 3 versus D90 + / - 5 ), naast mycofenolaatmofetil en steroïden, bij ontvangers van een levertransplantatie. Als non-inferioriteit wordt bewezen, zullen de twee strategieën worden vergeleken in termen van superioriteit. Inclusie van 250 patiënten (om ten minste 112 patiënten in elke arm te analyseren). Berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op de volgende gegevens: incidentie van acute afstoting na 6 maanden = 20% in de 2 groepen, non-inferioriteitsmarge = 15%, alfarisico = 2,5%, power = 80%).

behandelingen:

• Prograf geïntroduceerd met 0,1 - 0,2 mg/kg/dag
• Mycofenolaatmofetil: 1g TD
• Steroïden volgens huidig ​​gebruik in elk centrum De dalconcentratie van tacrolimus in het bloed zal de eerste 3 maanden 8 - 15 ng/ml zijn, daarna 5 à 12 ng/ml.

Farmacokinetische studie: Voor de 40 patiënten die in de farmacokinetische studie zijn opgenomen (20 patiënten per arm), wordt het farmacokinetische profiel (C0, Cmax en AUC) vastgesteld op 9 punten: 0 (vóór toediening van Advagraf) en daarna na 20 min, 40 min, 60 minuten, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur.

• 7 dagen na conversie in de eerste groep (vroege conversie)
• 14 +/- 5 dagen na conversie in de andere groep (conversie bij D90) zal de calcineurine-activiteit worden getest op de bloedmonsters die zijn gebruikt voor de bepaling van de dalconcentratie bij D5, D7, M1, M3 en M6 en op een basismonster.

Medico-economische studie: De kosten veroorzaakt door levertransplantatie zullen worden berekend in alle geïncludeerde patiënten en gerandomiseerd volgens de Franse aanbevelingen.