- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02106286
Beetasalpauksen vaikutukset sydän- ja keuhkoharjoitustesteihin
Beetasalpauksen vaikutus sydämen keuhkojen toimintaan mitattuna kardiopulmonaalisella harjoitustestillä
Suurin perioperatiivisen kuolleisuuden määräävä tekijä on sydämen kyvyttömyys lisätä tuotantoaan vasteena kirurgiseen stressiin. Tätä kutsutaan perioperatiiviseksi sydämen vajaatoiminnaksi (PCF), ja se voi ilmetä vain leikkauksen jälkeen, kun hapentarve lisääntyy. Perioperatiivisten sydänkomplikaatioiden riski on yksittäisen potilaan riskin ja leikkaustoimenpiteeseen liittyvän sydänstressin summa1. Potilaan toimintakyky määrää hänen kykynsä tukea leikkauksen jälkeistä lisääntyneen hapenkulutuksen tarvetta ja siten sydämen minuuttitilavuutta. Liikuntakyky on yksi tehokkaimmista sydän- ja verisuonisairauksien ja kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden ennustaja2. Kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET) on vakiintunut tutkimus, jota käytetään muun muassa potilaan leikkauksen sopivuuden arvioinnissa ennen leikkausta3. CPET sisältää elektrokardiografisen jäljen ja uloshengitetyn kaasuseoksen (erityisesti CO2:n, jonka tuotanto riippuu aerobisesta aineenvaihdunnasta) tarkkailun asteittaisen harjoituksen aikana (yleensä kuntopyörällä) huoneilmassa. CPET:n aikana voidaan mitata useita parametreja, mukaan lukien maksimaalinen systeeminen hapen toimitus, anaerobinen kynnys (hapen toimitusarvo, josta anaerobinen aineenvaihdunta alkaa), maksimityökuormitus ja ST-segmentin lasku/korkeus (kuten tavallisessa rasitustoleranssitestissä). Kardiopulmonaalinen "suorituskyky" CPET:n aikana on korreloitu leikkauksen jälkeiseen lopputulokseen3. Keuhkojen toimintakokeita tehdään keuhkojen toiminnan arvioimiseksi.
On hyvin tunnettua, että beetasalpaajien hoito iskeemistä sydänsairautta ja sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla vähentää perioperatiivista sairastuvuutta ja kuolleisuutta4-7. Beetasalpaajat kuitenkin vähentävät sydänlihaksen supistumiskykyä ja sykevastetta adrenergiseen stimulaatioon, mikä heikentää fysiologista vastetta stressiin/leikkaukseen/harjoitukseen. Vaikka tämä mekanismi voi suojata sydäntä perioperatiivisesti, se voi heikentää joidenkin potilaiden kykyä kestää muita komplikaatioita. Tätä mahdollista "suorituskyvyn" heikkenemistä ei ole koskaan mitattu määrällisesti.
Ei ole yksimielisyyttä siitä, pitäisikö preoperatiivinen CPET tehdä beetasalpaajilla vai ilman, ja erityisesti Aintreessa on tavanomainen toimenpide, jonka mukaan potilaat poistetaan beetasalpaajista ennen CPET:tä. Jotkut väittävät, että koska beetasalpaamista tulisi ylläpitää perioperatiivisen ajanjakson aikana, CPET tulisi tehdä lääkkeille, vaikka ne voisivat peittää merkittävän iskeemisen sydänsairauden (merkittävä, muunnettavissa oleva riskitekijä beetasalpauksella tapahtuvalle leikkaukselle) ja vaikka beetasalpauksen ylläpitäminen ei aina ole mahdollista koko leikkauksen jälkeisen ajan. Näistä syistä muut lääkärit tekevät mieluummin CPET:n ilman beetasalpaajia, mikä mahdollisesti yliarvioi perioperatiivisen kardiorespiratorisen "suorituskyvyn", joka saattaa heikentyä, kun lääkkeitä jatketaan. Pitkäaikaista beetasalpaamista saavilla potilailla saattaa kehittyä jonkin verran sietokykyä lääkkeille, joten akuutin ja kroonisen beetasalpauksen vaikutus sydän- ja hengityselinten toimintaan voi myös olla erilainen.
Tavoite Vertaa kardiopulmonaalista suorituskykyä beetasalpaajien kanssa ja ilman niitä objektiivisesti arvioituna kardiopulmonaalisilla rasitustesteillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu
Ehdotamme interventiotutkimusta, jossa tutkitaan akuutin ja kroonisen beetasalpauksen vaikutuksia sydän- ja hengityselinten suorituskykyyn ennen elektiivistä leikkausta.
Pyrimme rekrytoimaan 64 vatsa-aortan aneurysmapotilasta (AAA) seurannassa, joille tehdään 2 kardiopulmonaalista rasitustestiä tutkiakseen beetasalpauksen vaikutusta kardiopulmonaaliseen suorituskykyyn. Tämä näytekoko lasketaan käyttämällä kaksisuuntaista näytteen t-testiä, jonka teho on 90 %, jotta voidaan havaita arvioitu 10 %:n lisäys hapen kuljetuksessa (VO2) anaerobisella kynnyksellä. Arvioimme myös noin 25 %:n keskeytysasteen, joka sisältyy teholaskenta-arvioihimme.
Interventiot
Potilaita, jotka saavat pitkäaikaista beetasalpaajaa, tutkitaan kroonisen beetasalpaajan käytön vaikutuksen selvittämiseksi. Heille tehdään kaksi CPET:tä, ensimmäinen beetasalpaajilla ja toinen sen jälkeen, kun beetasalpaaja on keskeytetty vähintään 48 tunnin ajan.
Potilaita, jotka eivät käytä beetasalpaajia, tutkitaan akuutin beetasalpauksen vaikutuksen selvittämiseksi. Heille tehdään kaksi CPET-tutkimusta, ensimmäinen ilman lääkitystä, toinen beetasalpauksen alkamisen jälkeen (painosäädetty, aloitettu 48 tuntia ennen CPET:tä).
Mahdollisille koehenkilöille toimitetaan potilastietolomake klinikalla 1-2 viikkoa ennen ensimmäistä CPET-tutkimusta. Heille annetaan vähintään viikko aikaa harkita tutkimusta, jossa tutkijat seuraavat heitä puhelimitse. Tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen hankitaan heidän alkuperäisessä (normaalihoidon) CPET:ssä.
Kaikki suostuvat koehenkilöt suorittavat harjoituksen sähkömagneettisesti jarrutetuilla laitteilla ramped-inkrementaalisen protokollan aikana kahdessa eri tilanteessa. Ennen tutkimuksia tehdään keuhkojen täydet toimintatutkimukset kehon pletysmografialla. Harjoituskokeet suoritetaan koehenkilöillä, joilla on nenäpidikkeet ja hengitetään suukappaleen kautta koko testin ajan. Pyöräilyn alkukuormitus on nolla, mutta se kasvaa asteittain nopeudella 10-15 wattia/min. 30 sekunnin ja 2 minuutin lämmittelyn jälkeen kohteet pysähtyvät, kun he eivät voi enää pyöräillä. Kaikki kaasunvaihtoparametrit mitataan ja aineenvaihduntakärryä, sykettä ja happisaturaatiota seurataan ennen testausta ja sen jälkeen.
Koehenkilöitä pyydetään myös arvioimaan kokemansa hengenahdistus ja jalkojen väsymys käyttämällä muokattuja Borg-pisteitä joka minuutti harjoituksen aikana, ja sisäänhengityskapasiteettia mitataan joka minuutti rasitustestin aikana.
Tämän testin lopussa heille annetaan päivämäärä 2. CPET:lle ja suun kautta otettavalle bisoprololireseptille kerran päivässä (potilaan painon mukaan sovitettu annos), joka aloitetaan 48 tuntia ennen testiä (yhteensä kaksi annosta). Potilaita informoidaan lääkkeiden mahdollisista sivuvaikutuksista tällä käynnillä. Tämä paino säädetään tietyllä annoksella seuraavasti: 1,25 mg, jos patentti painaa 50-75 kg, 2,5 mg, jos 75-100 kg ja 3,75 mg, jos yli 100 kg.
Tämän jälkeen potilaat osallistuvat toiseen CPET-tutkimukseen, jonka jälkeen bisoprololin käyttö keskeytetään tai sitä jatketaan kliinisen indikaation perusteella.
Jos potilaat käyttävät jo kroonisesti beetasalpaajaa, he saavat ensimmäisen CPET:n lääkityksen aikana, minkä jälkeen heitä pyydetään lopettamaan lääkitys 48 tunnin ajaksi ennen toista CPET:tä. Potilaan beetasalpaajien poistaminen ennen CPET:n suorittamista Aintreen yliopistollisessa sairaalassa on tavanomainen toimenpide. Potilaille kerrotaan mahdollisista riskeistä, jotka liittyvät beetasalpaajan lopettamiseen ensimmäisellä käynnillä. Beetasalpaaja aloitetaan uudelleen tai lopetetaan kliinisen indikaation perusteella toisen CPET:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L97AL
- Aintree University Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yli 18-vuotiaat, suuressa leikkauksessa, jotka jo saavat beetasalpaajahoitoa
- yli 18-vuotiaat, suuressa leikkauksessa, jotka eivät käytä beetasalpaajia
- Potilas pystyy suostumaan tutkimusprotokollaan
- Kyky suorittaa CPET kuntopyörällä
- AAA-potilaat seurannassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Bisoprololin tunnettu vasta-aihe (tunnettu intoleranssi, astma tai aiempi bronkospasmi, II tai III asteen sydänkatkos, verapamiili- tai ivrabadiinihoito, sinusbradykardia, Prinzmetalin angina),
- Vaikea iskeeminen sydänsairaus (mukaan lukien akuutti sepelvaltimotauti 3 kuukauden sisällä värväämisestä),
- Kyvyttömyys käyttää kuntopyörää
- Vaiheen IV ja V krooninen munuaissairaus
- Hallitsematon verenpainetauti
- Potilaat, jotka kieltäytyvät antamasta tietoon perustuvaa suostumusta
- Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta henkisen vajaatoiminnan vuoksi
- Potilaat, joille rasitustestin tekeminen tuntuu epämukavalta ja ahdistuneelta
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita (suhteellisia/absoluuttisia) ensimmäiseen alkuperäiseen CPET-tutkimukseensa American Thoracic Societyn (ATS) harjoitustestiohjeiden perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Bisoprololi
Potilaat, jotka eivät olleet beetasalpaajia lähtötilanteessa, saavat akuutin 72 tunnin annoksen beetasalpaajahoitoa ennen CPET:tä
|
|
|
Ei väliintuloa: Ei bisoprololia
Beetasalpaajaa ei annettu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos hapenottokyvyssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 72 tuntia beetasalpauksen jälkeen
|
Lähtötilanne ja 72 tuntia beetasalpauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Key A, Parry M, West MA, Asher R, Jack S, Duffy N, Torella F, Walker PP. Effect of beta-blockade on lung function, exercise performance and dynamic hyperinflation in people with arterial vascular disease with and without COPD. BMJ Open Respir Res. 2017 Apr 5;4(1):e000164. doi: 10.1136/bmjresp-2016-000164. eCollection 2017.
- West MA, Parry M, Asher R, Key A, Walker P, Loughney L, Pintus S, Duffy N, Jack S, Torella F. The Effect of beta-blockade on objectively measured physical fitness in patients with abdominal aortic aneurysms--A blinded interventional study. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):878-85. doi: 10.1093/bja/aev026. Epub 2015 Feb 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aortan sairaudet
- Aneurysma
- Aortan laajentuma
- Aortan aneurysma, vatsa
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Sympatolyytit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Bisoprololi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11/NW/0810
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .