- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02106286
Effekter af beta-blokade på hjerte-lunge-træningstest
Indflydelsen af beta-blokade på hjerte-lungefunktion målt ved hjerte-lunge-træningstest
En væsentlig determinant for perioperativ dødelighed er hjertets manglende evne til at øge sin produktion som reaktion på kirurgisk stress. Dette kaldes perioperativt hjertesvigt (PCF), og kan kun ses postoperativt, når iltbehovet er øget. Risikoen for perioperative hjertekomplikationer er summeringen af den enkelte patients risiko og hjertestress relateret til det kirurgiske indgreb1. Patientens funktionelle kapacitet bestemmer deres evne til at understøtte det postoperative behov for øget iltforbrug og derfor af hjertets output. Træningskapacitet er en af de mest kraftfulde forudsigere for kardiovaskulær og alle forårsager dødelighed2. Kardiopulmonal træningstest (CPET) er en etableret undersøgelse, der blandt andet bruges til præoperativ vurdering af patientens egnethed til operation3. CPET indebærer overvågning af det elektrokardiografiske spor og den udåndede gasblanding (især CO2, hvis produktion afhænger af aerob metabolisme), under trinvis træning (normalt på en motionscykel), på rumluft. Adskillige parametre kan måles under CPET, herunder maksimal systemisk ilttilførsel, den anaerobe tærskel (den ilttilførselsværdi, ved hvilken anaerob metabolisme begynder), maksimal arbejdsbelastning og ST-segment depression/forhøjelse (som i en standard træningstolerancetest). Den kardiopulmonale "ydelse" under CPET er blevet korreleret med postoperativt resultat3. Der vil blive udført lungefunktionstests for at vurdere lungefunktionen.
Det er velkendt, at behandling med betablokkere hos patienter med iskæmisk hjertesygdom og hjertesvigt reducerer perioperativ morbiditet og mortalitet4-7. Men betablokkere reducerer myokardiets kontraktilitet og pulsresponsen på adrenerg stimulering, og dermed sløver den fysiologiske respons på stress/kirurgi/motion. Mens denne mekanisme kan beskytte hjertet perioperativt, kan den nedsætte nogle patienters evne til at modstå andre komplikationer. Dette potentielle fald i "ydelse" er aldrig blevet kvantificeret.
Der er ingen enighed om, hvorvidt præoperativ CPET skal udføres på eller uden for betablokkere, og især hos Aintree er det standardprocedure at tage patienter ud af betablokkere forud for deres CPET. Nogle hævder, at da beta-blokade bør opretholdes i den perioperative periode, bør CPET udføres på medicin, selvom disse kunne maskere tilstedeværelsen af signifikant iskæmisk hjertesygdom (en signifikant, modificerbar risikofaktor for kirurgi ved betablokade), og selvom det ikke altid er muligt at opretholde beta-blokade gennem hele postoperative perioden. Af disse grunde foretrækker andre klinikere at udføre CPET off beta-blokkere, og dermed potentielt overvurdere den perioperative kardiorespiratoriske "ydelse", som kan formindskes, når medicinen er genoptaget. Patienter på langvarig betablokade kan udvikle en vis tolerance over for medicinen, så effekten af akut og kronisk betablokade på kardiorespiratorisk ydeevne kan også være forskellig.
Formål At sammenligne kardiopulmonære præstationer på og uden for betablokkere som objektivt vurderet ved kardiopulmonal træningstest.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studere design
Vi foreslår en interventionel undersøgelse, der undersøger virkningerne af akut og kronisk beta-blokade på kardiorespiratorisk ydeevne forud for elektiv kirurgi.
Vi sigter mod at rekruttere 64 abdominale aortaaneurisme-patienter (AAA) under overvågning, som skal gennemgå 2 kardiopulmonale træningstests for at undersøge effekten af betablokade på kardiopulmonær ydeevne. Denne prøvestørrelse beregnes ved at bruge en 2-halet prøve t-test, med 90 % effekt til at detektere en estimeret stigning på 10 % i ilttilførsel (VO2) ved anaerob tærskel. Vi estimerede også et frafald på omkring 25 %, som er indbygget i vores effektberegningsestimater.
Interventioner
Patienter på langvarig betablokade vil blive undersøgt for at undersøge effekten af kronisk betablokkerbrug. De vil gennemgå to CPET'er, den første på betablokkere, den anden efter at have stoppet deres betablokker i mindst 48 timer.
Patienter, der ikke tager betablokkere, vil blive undersøgt for at undersøge effekten af akut betablokade. De vil gennemgå to CPET'er, den første uden medicin, den anden efter påbegyndelse af betablokade (vægtjusteret, startet 48 timer før CPET).
Potentielle forsøgspersoner vil blive forsynet med patientinformationsarket på klinikken 1-2 uger før deres første CPET. De vil få mindst 1 uge til at overveje undersøgelsen, hvor efterforskerne vil følge dem op via et telefonopkald. Informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen vil blive indhentet ved deres indledende (standardbehandling) CPET.
Alle forsøgspersoner, der giver samtykke, vil udføre træning ved hjælp af elektromagnetisk bremset udstyr under en ramped-incremental protokol i to forskellige lejligheder. Forud for testene udføres fuld lungefunktionstest ved kropspletysmografi. Træningstestene vil blive udført med forsøgspersoner, der bærer næseklemmer og trækker vejret gennem et mundstykke under hele testen. Den indledende cykelarbejdsbelastning vil være nul, men vil gradvist stige med en hastighed på 10-15 watt/min. Efter en hvileperiode på 30 sekunder og 2 minutter stopper opvarmningen, når de ikke kan cykle længere. Alle gasudvekslingsparametre vil blive målt, og en metabolisk vogn, hjertefrekvens og iltmætning vil blive overvåget ved før- og eftertestning.
Forsøgspersonerne vil også blive bedt om at score deres opfattede åndenød og bentræthed ved hjælp af modificerede Borg-scores hvert minut under træning, og inspiratorisk kapacitet vil blive målt hvert minut under træningstesten.
Ved afslutningen af denne test vil de få en dato for 2. CPET og en recept på oral bisoprolol én gang dagligt (dosis tilpasset patientens kropsvægt), som skal startes 48 timer før testen (to doser i alt). Patienterne vil blive informeret om potentielle bivirkninger af medicinen ved dette besøg. Dette vil blive vægtjusteret med en specifik dosis som følger: 1,25 mg hvis patent vejer 50-75 kg, 2,5 mg hvis 75-100 kg og 3,75 mg hvis >100 kg.
Patienterne vil derefter deltage i 2. CPET, hvorefter bisoprolol seponeres eller fortsættes baseret på klinisk indikation.
Hvis patienter allerede er kronisk på en betablokker, vil de have deres første CPET, mens de er på medicin, og derefter blive bedt om at stoppe med medicinen i en periode på 48 timer før den anden CPET. Det er standardprocedure at tage patienten ud af betablokkere før deres CPET på Aintree University Hospital. Patienter vil blive informeret om potentielle risici ved at stoppe deres betablokker ved deres første besøg. Betablokkeren vil blive genstartet eller seponeret baseret på klinisk indikation efter den anden CPET.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L97AL
- Aintree University Hospitals
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- >18 år inklusive, gennemgår en større operation, som allerede er i behandling med betablokkere
- >18 år, under større operation, som ikke er på betablokkere
- Patient i stand til at give samtykke til undersøgelsesprotokol
- Evne til at udføre CPET på en motionscykel
- AAA-patienter under overvågning.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt kontraindikation for bisoprolol (kendt intolerance, astma eller bronkospasme i anamnesen, II eller III grad hjerteblok, behandling med verapamil eller ivrabadin, sinus bradykardi, Prinzmetals angina),
- Alvorlig iskæmisk hjertesygdom (herunder akut koronarsyndrom inden for 3 måneder efter rekruttering),
- Manglende evne til at bruge en motionscykel
- Stadium IV og V kronisk nyresygdom
- Ukontrolleret hypertension
- Patienter, der tilbageholder informeret samtykke
- Patienter ude af stand til at give informeret samtykke på grund af psykisk handicap
- Patienter, der finder ubehagelige og angstfremkaldende at udføre en træningstest
- Patienter med kontraindikationer (relative/absolutte) i forhold til deres første indledende CPET baseret på American Thoracic Society (ATS) retningslinjer for træningstest.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bisoprolol
Patienter, der ikke er betablokeret ved baseline, får en akut 72 timers dosis af betablokkerbehandling før CPET
|
|
|
Ingen indgriben: Ingen bisoprolol
Ingen betablokker givet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i iltoptagelsen
Tidsramme: Baseline og 72 timer efter beta-blokade
|
Baseline og 72 timer efter beta-blokade
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Key A, Parry M, West MA, Asher R, Jack S, Duffy N, Torella F, Walker PP. Effect of beta-blockade on lung function, exercise performance and dynamic hyperinflation in people with arterial vascular disease with and without COPD. BMJ Open Respir Res. 2017 Apr 5;4(1):e000164. doi: 10.1136/bmjresp-2016-000164. eCollection 2017.
- West MA, Parry M, Asher R, Key A, Walker P, Loughney L, Pintus S, Duffy N, Jack S, Torella F. The Effect of beta-blockade on objectively measured physical fitness in patients with abdominal aortic aneurysms--A blinded interventional study. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):878-85. doi: 10.1093/bja/aev026. Epub 2015 Feb 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Aorta sygdomme
- Aneurisme
- Aortaaneurisme
- Aortaaneurisme, abdominal
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-receptorantagonister
- Bisoprolol
Andre undersøgelses-id-numre
- 11/NW/0810
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Abdominal aortaaneurismepatienter under overvågning
-
Hospital Clinic of BarcelonaAfsluttetHøjrisikopatient | Abdominal kirurgisk patientSpanien
-
University Hospital, AngersIkke rekrutterer endnuPatient med indikation for større abdominal submesokolisk, parietal, venstre pancreas eller leverovervalgFrankrig
Kliniske forsøg med Bisoprolol
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Ltd.Afsluttet
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttetForhøjet blodtrykTyskland
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Gesellschaft mbH, AustriaAfsluttet
-
State Institution "Republican Scientific and Practical...AfsluttetKvinder med brystkræftHviderusland
-
Asan Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Imperial College LondonRekrutteringHjertefejl | Side effektDet Forenede Kongerige
-
Oman Medical Speciality BoardIkke rekrutterer endnuAtrieflimmer med hurtig ventrikulær respons | Atrieflutter med hurtig ventrikulær responsOman
-
Ruijin HospitalAfsluttetUbehandlet essentiel hypertensionKina
-
University Hospital, CaenUkendtHjertesvigt med reduceret udstødningsfraktionFrankrig
-
Ain Shams UniversityAfsluttetFarmakokinetisk lægemiddel-lægemiddelinteraktion mellem Bisoprolol og Ivabradin hos raske frivilligeHjerte-kar-sygdommeEgypten