- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02106286
A béta-blokád hatása a kardiopulmonális gyakorlatok tesztelésére
A béta-blokád hatása a kardiopulmonális működésre kardiopulmonális gyakorlati teszttel mérve
A perioperatív mortalitás fő meghatározója az, hogy a szív nem képes növelni teljesítményét a műtéti stressz hatására. Ezt perioperatív szívelégtelenségnek (PCF) nevezik, és csak a műtét után jelentkezhet, ha megnő az oxigénigény. A perioperatív kardiális szövődmények kockázata az egyes beteg kockázatának és a műtéti beavatkozáshoz kapcsolódó kardiális stressznek az összegzése1. A páciens funkcionális kapacitása határozza meg, hogy képes-e támogatni a megnövekedett oxigénfogyasztás, így a perctérfogat műtét utáni igényét. Az edzéskapacitás az egyik legerőteljesebb előrejelzője a szív- és érrendszeri betegségeknek, és minden ok miatti halálozásnak2. A kardiopulmonális terhelési teszt (CPET) egy megalapozott vizsgálat, amelyet egyéb alkalmazások mellett a páciens műtéti alkalmasságának preoperatív felmérésére is alkalmaznak3. A CPET magában foglalja az elektrokardiográfiás nyomkövetést és a kilégzett gázkeveréket (különösen a CO2-t, amelynek termelése az aerob anyagcserétől függ), inkrementális edzés közben (általában szobabiciklin), szobalevegőn. A CPET során számos paraméter mérhető, beleértve a maximális szisztémás oxigénszállítást, az anaerob küszöböt (az az oxigénszállítási érték, amelynél az anaerob anyagcsere megkezdődik), a maximális terhelést és az ST szegmens depresszióját/emelkedését (mint egy standard terhelési tolerancia tesztnél). A CPET alatti kardiopulmonális „teljesítmény” összefüggést mutatott a posztoperatív eredménnyel3. A tüdőfunkció felmérése érdekében tüdőfunkciós vizsgálatokat kell végezni.
Köztudott, hogy az ischaemiás szívbetegségben és szívelégtelenségben szenvedő betegek béta-blokkolóval történő terápia csökkenti a perioperatív morbiditást és mortalitást4-7. A béta-blokkolók azonban csökkentik a szívizom kontraktilitását és az adrenerg stimulációra adott szívritmusválaszt, így tompítják a stresszre/műtétre/edzésre adott fiziológiai választ. Noha ez a mechanizmus perioperatívan megvédheti a szívet, csökkentheti egyes betegek azon képességét, hogy ellenálljanak az egyéb szövődményeknek. A „teljesítmény” potenciális csökkenése soha nem volt számszerűsítve.
Nincs egyetértés abban, hogy a preoperatív CPET-et béta-blokkolóval vagy anélkül kell-e elvégezni, és különösen az Aintree-nél szokásos eljárás a betegek béta-blokkolókról való eltávolítása a CPET-kezelés előtt. Egyesek azzal érvelnek, hogy mivel a béta-blokádot fenn kell tartani a perioperatív időszakban, a CPET-et gyógyszeres kezeléssel kell végezni, még akkor is, ha ezek elfedhetik a jelentős ischaemiás szívbetegség jelenlétét (a béta-blokáddal végzett műtétek jelentős, módosítható kockázati tényezője), és még akkor is, ha a béta-blokkolást nem mindig lehet fenntartani a teljes posztoperatív időszakban. Ezen okok miatt más klinikusok szívesebben végzik el a CPET-et a béta-blokkolóktól, így potenciálisan túlbecsülik a perioperatív kardiorespiratorikus „teljesítményt”, amely a gyógyszeres kezelés folytatása után csökkenhet. A hosszan tartó béta-blokádon átesett betegeknél kialakulhat némi tolerancia a gyógyszerekkel szemben, így az akut és krónikus béta-blokád kardiorespiratorikus teljesítményre gyakorolt hatása is eltérő lehet.
Cél A béta-blokkolók melletti és kikapcsolt kardiopulmonális teljesítmények összehasonlítása a kardiopulmonális terhelési tesztek objektív értékelésével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Dizájnt tanulni
Javasolunk egy intervenciós vizsgálatot, amely az akut és krónikus béta-blokkolók kardiorespiratorikus teljesítményre gyakorolt hatását vizsgálja az elektív műtét előtt.
Célunk, hogy 64 hasi aorta aneurizmában (AAA) szenvedő beteget toborozzanak megfigyelés alatt, akiknek 2 kardiopulmonális terhelési teszten kell átesnie, hogy megvizsgálják a béta-blokád kardiopulmonális teljesítményre gyakorolt hatását. Ezt a mintaméretet egy 2-végű minta t-próbával számítják ki, 90%-os teljesítménnyel az oxigénszállítás (VO2) becsült 10%-os növekedésének kimutatására az anaerob küszöbön. A lemorzsolódási arányt is körülbelül 25%-ra becsültük, ami beépült a teljesítményszámítási becsléseinkbe.
Beavatkozások
A hosszú távú béta-blokkolóban lévő betegeket tanulmányozni fogják a krónikus béta-blokkolók hatásának vizsgálata érdekében. Két CPET-en esnek át, az elsőt béta-blokkolókon, a másodikon azután, hogy legalább 48 órára abbahagyták a béta-blokkolók alkalmazását.
A béta-blokkolókat nem szedő betegeket megvizsgálják az akut béta-blokád hatásának vizsgálata céljából. Két CPET-en esnek át, az első nem gyógyszeres kezelés, a második a béta-blokád megkezdése után (testsúlyhoz igazítva, 48 órával a CPET előtt kezdődött).
A potenciális alanyok az első CPET előtt 1-2 héttel megkapják a betegtájékoztatót a klinikán. Legalább 1 hetet kapnak a vizsgálat átgondolására, amelyben a nyomozók telefonon követik nyomon őket. A vizsgálatban való részvételhez való tájékozott beleegyezést a kezdeti (normál ellátási) CPET-en kell megszerezni.
Minden beleegyező alany elektromágnesesen fékezett berendezéssel hajt végre gyakorlatokat egy emelt-növekményes protokoll során, két különböző alkalommal. A vizsgálatok előtt teljes tüdőfunkciós teszteket végeznek testpletizmográfiával. A gyakorlati teszteket olyan alanyokkal végzik el, akik orrcsípet viselnek, és a vizsgálat során szájrészen keresztül lélegeznek. A kezdeti kerékpározási terhelés nulla lesz, de fokozatosan növekszik 10-15 Watt/perc sebességgel. 30 másodperces és 2 perces pihenőidő után a bemelegítő alanyok leállnak, amikor már nem tudnak tovább kerékpározni. Minden gázcsere-paramétert mérnek, és a metabolikus kocsit, a pulzusszámot és az oxigéntelítettséget figyelik a tesztelés előtt és után.
Az alanyokat arra is felkérik, hogy az edzés során percenként módosított Borg-pontszámokkal értékeljék észlelt légszomjjukat és lábfáradtságukat, a belégzési kapacitást pedig percenként mérik a terhelési teszt során.
A teszt végén kapnak egy időpontot a 2. CPET-re, és kapnak napi egyszeri orális bisoprolol receptet (a beteg testtömegéhez igazított adag), amelyet 48 órával a vizsgálat előtt kell elkezdeni (összesen két adag). A betegeket ezen a látogatáson tájékoztatják a gyógyszerek lehetséges mellékhatásairól. Ezt a súlyt egy adott dózissal állítják be a következőképpen: 1,25 mg, ha a szabadalom súlya 50-75 kg, 2,5 mg, ha 75-100 kg és 3,75 mg, ha >100 kg.
A betegek ezután részt vesznek a 2. CPET-en, amelyet követően a bisoprolol-kezelést leállítják vagy a klinikai javallatok alapján folytatják.
Ha a betegek már krónikusan béta-blokkolót szednek, akkor az első CPET-et a gyógyszeres kezelés alatt kapják meg, majd a második CPET előtt 48 órával hagyják abba a gyógyszer szedését. Az Aintree Egyetemi Kórházban szokásos eljárás a béta-blokkolók eltávolítása a CPET elvégzése előtt. A betegeket az első látogatás alkalmával tájékoztatják a béta-blokkolók leállításának lehetséges kockázatairól. A béta-blokkolót a második CPET után a klinikai indikációk alapján újraindítják vagy leállítják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L97AL
- Aintree University Hospitals
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év felettiek, nagy műtéten esnek át, akik már béta-blokkolóval kezelik
- 18 év felettiek, nagy műtéten esnek át, és nem szednek béta-blokkolókat
- A beteg beleegyezhet a vizsgálati protokollba
- Képes CPET-t végrehajtani szobakerékpáron
- AAA betegek megfigyelés alatt.
Kizárási kritériumok:
- A bisoprolol ismert ellenjavallata (ismert intolerancia, asztma vagy a kórtörténetben szereplő bronchospasmus, II vagy III fokú szívblokk, verapamil vagy ivrabadin kezelés, sinus bradycardia, Prinzmetal angina),
- Súlyos ischaemiás szívbetegség (beleértve az akut koszorúér-szindrómát a felvételt követő 3 hónapon belül),
- Szobakerékpár használatának képtelensége
- IV. és V. stádiumú krónikus vesebetegség
- Nem kontrollált magas vérnyomás
- A betegek megtagadják a tájékozott beleegyezésüket
- Azok a betegek, akik értelmi fogyatékosságuk miatt nem tudnak tájékozott beleegyezést adni
- Azok a betegek, akik kényelmetlenséget és szorongást váltanak ki a gyakorlati teszt elvégzése során
- Azok a betegek, akik ellenjavallatot (relatív/abszolút) mutatnak be az első kezdeti CPET-hez az American Thoracic Society (ATS) terheléses vizsgálati irányelvei alapján.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Bisoprolol
A kiinduláskor nem béta-blokkolt betegek akut 72 órás adag béta-blokkolót kapnak a CPET előtt
|
|
Nincs beavatkozás: Nincs bisoprolol
Béta-blokkolót nem adtak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Változás az oxigénfelvételben
Időkeret: Kiindulási állapot és 72 óra a béta-blokád után
|
Kiindulási állapot és 72 óra a béta-blokád után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Key A, Parry M, West MA, Asher R, Jack S, Duffy N, Torella F, Walker PP. Effect of beta-blockade on lung function, exercise performance and dynamic hyperinflation in people with arterial vascular disease with and without COPD. BMJ Open Respir Res. 2017 Apr 5;4(1):e000164. doi: 10.1136/bmjresp-2016-000164. eCollection 2017.
- West MA, Parry M, Asher R, Key A, Walker P, Loughney L, Pintus S, Duffy N, Jack S, Torella F. The Effect of beta-blockade on objectively measured physical fitness in patients with abdominal aortic aneurysms--A blinded interventional study. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):878-85. doi: 10.1093/bja/aev026. Epub 2015 Feb 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Aorta betegségek
- Aneurizma
- Aorta aneurizma
- Aorta aneurizma, hasi
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg béta-antagonisták
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Szimpatolitikumok
- Adrenerg béta-1 receptor antagonisták
- Bisoprolol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11/NW/0810
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Bisoprolol
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Ltd.Befejezve
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Gesellschaft mbH, AustriaBefejezve
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyBefejezveMagas vérnyomásNémetország
-
Université de SherbrookeLaval UniversityBefejezve2-es típusú diabéteszKanada
-
State Institution "Republican Scientific and Practical...BefejezveMellrákos nőkFehéroroszország
-
Asan Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLCMegszűnt
-
Damanhour UniversityAlexandria UniversityBefejezveAkut koronária szindrómaEgyiptom
-
Damanhour UniversityAlexandria UniversityBefejezveAkut koronária szindrómaEgyiptom
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Inc., PhilippinesBefejezve
-
Oman Medical Speciality BoardMég nincs toborzásPitvarfibrilláció gyors kamrai reakcióval | Pitvari lebegés gyors kamrai reakcióvalOmán