- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02106286
Effekter av betablockad på kardiopulmonell träningstestning
Inverkan av betablockad på hjärt-lungfunktion mätt med hjärt-lungansträngningstest
En viktig faktor för perioperativ dödlighet är hjärtats oförmåga att öka sin produktion som svar på kirurgisk stress. Detta kallas perioperativt hjärtsvikt (PCF), och kan bara vara uppenbart postoperativt när syrebehovet ökar. Risken för perioperativa hjärtkomplikationer är summeringen av den enskilda patientens risk och hjärtstress relaterad till det kirurgiska ingreppet1. Patientens funktionella kapacitet avgör deras förmåga att stödja det postoperativa behovet av ökad syreförbrukning och därmed hjärtminutvolymen. Träningskapacitet är en av de mest kraftfulla prediktorerna för kardiovaskulär och alla orsakar dödlighet2. Kardiopulmonellt träningstest (CPET) är en etablerad undersökning som bland annat används vid preoperativ bedömning av patientens lämplighet för operation3. CPET involverar övervakning av det elektrokardiografiska spåret och den utandade gasblandningen (särskilt CO2, vars produktion beror på aerob metabolism), under inkrementell träning (vanligtvis på en motionscykel), på rumsluften. Flera parametrar kan mätas under CPET, inklusive maximal systemisk syretillförsel, den anaeroba tröskeln (det syretillförselvärde vid vilket anaerob metabolism börjar), maximal arbetsbelastning och ST-segmentdepression/förhöjning (som i ett standard träningstoleranstest). Kardiopulmonell "prestanda" under CPET har korrelerats med postoperativt resultat3. Lungfunktionstester kommer att utföras för att bedöma lungfunktionen.
Det är välkänt att behandling med betablockerare hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom och hjärtsvikt minskar perioperativ sjuklighet och mortalitet4-7. Men betablockerare minskar hjärtmuskelkontraktiliteten och hjärtfrekvenssvaret på adrenerg stimulering, vilket gör att det fysiologiska svaret på stress/kirurgi/träning avtrubbas. Även om denna mekanism kan skydda hjärtat perioperativt, kan den minska förmågan hos vissa patienter att motstå andra komplikationer. Denna potentiella minskning av "prestanda" har aldrig kvantifierats.
Det finns ingen överenskommelse om huruvida preoperativ CPET ska utföras på eller utanför betablockerare och, i synnerhet på Aintree, är det standardprocedur att ta bort patienter från betablockerare innan deras CPET. Vissa hävdar att eftersom betablockad bör upprätthållas under den perioperativa perioden, bör CPET utföras på mediciner, även om dessa skulle kunna maskera förekomsten av betydande ischemisk hjärtsjukdom (en signifikant, modifierbar riskfaktor för operation genom betablockad), och även om det inte alltid är möjligt att upprätthålla betablockad under hela postoperativa perioden. Av dessa skäl föredrar andra läkare att utföra CPET utanför betablockerare, vilket potentiellt överskattar den perioperativa kardiorespiratoriska "prestandan", som kan försämras när medicinerna återupptas. Patienter på långvarig betablockad kan utveckla viss tolerans mot medicinerna, så effekten av akut och kronisk betablockad på kardiorespiratorisk prestanda kan också vara olika.
Syfte Att jämföra kardiopulmonella prestationer på och utanför betablockerare som objektivt bedömts genom kardiopulmonella träningstest.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera design
Vi föreslår en interventionsstudie som undersöker effekterna av akut och kronisk betablockad på kardiorespiratorisk prestation före elektiv kirurgi.
Vi siktar på att rekrytera 64 abdominala aortaaneurysm (AAA) patienter under övervakning som kommer att genomgå 2 kardiopulmonella träningstester för att undersöka effekten av betablockad på kardiopulmonell prestation. Denna provstorlek beräknas genom att använda ett tvåsidigt prov t-test, med 90 % effekt för att detektera en uppskattad ökning på 10 % i syretillförsel (VO2) vid anaerob tröskel. Vi uppskattade också ett bortfall på cirka 25 %, vilket är inbyggt i våra effektberäkningsuppskattningar.
Interventioner
Patienter med långvarig betablockad kommer att studeras för att undersöka effekten av kronisk användning av betablockerare. De kommer att genomgå två CPET, den första på betablockerare, den andra efter att ha avbrutit sin betablockerare i minst 48 timmar.
Patienter som inte använder betablockerare kommer att studeras för att undersöka effekten av akut betablockad. De kommer att genomgå två CPETs, den första av medicinering, den andra efter påbörjad betablockad (viktjusterad, påbörjad 48 timmar före CPET).
Potentiella försökspersoner kommer att förses med patientinformationsbladet på kliniken, 1-2 veckor före deras första CPET. De kommer att få minst 1 vecka på sig att överväga studien där utredarna kommer att följa upp dem via ett telefonsamtal. Informerat samtycke att delta i studien kommer att erhållas vid deras initiala (standardvård) CPET.
Alla försökspersoner som samtycker kommer att utföra träning med hjälp av elektromagnetiskt bromsad utrustning under ett ramp-inkrementellt protokoll vid två olika tillfällen. Före testerna kommer fullständiga lungfunktionstester att utföras med kroppspletysmografi. Träningstesten kommer att utföras med försökspersoner som bär näsklämmor och andas genom ett munstycke under hela testet. Den initiala cykelbelastningen kommer att vara noll men kommer successivt att öka med en hastighet av 10-15 watt/min. Efter en viloperiod på 30 sekunder och 2 minuter kommer motiven att stanna upp när de inte kan cykla längre. Alla gasutbytesparametrar kommer att mätas och en metabolisk vagn, hjärtfrekvens och syremättnad kommer att övervakas vid för- och eftertestning.
Försökspersonerna kommer också att uppmanas att bedöma sin upplevda andfåddhet och bentrötthet med modifierade Borg-poäng varje minut under träning, och inspiratorisk kapacitet kommer att mätas varje minut under ansträngningstestet.
I slutet av detta test kommer de att få ett datum för den 2:a CPET och ett recept på oral bisoprolol en gång dagligen (dos justerad till patientens kroppsvikt), som ska påbörjas 48 timmar före testet (totalt två doser). Patienterna kommer att informeras om potentiella biverkningar av läkemedlen vid detta besök. Detta kommer att viktjusteras med en specifik dos enligt följande: 1,25 mg om patent väger 50-75 kg, 2,5 mg om 75-100 kg och 3,75 mg om >100 kg.
Patienterna kommer sedan att delta i den andra CPET, varefter bisoprolol kommer att avbrytas eller fortsätta baserat på klinisk indikation.
Om patienter redan är kroniskt på en betablockerare kommer de att ha sin första CPET medan de tar medicin, och kommer sedan att bli ombedd att sluta med medicineringen under en period av 48 timmar före den andra CPET. Det är standardprocedur att ta bort patienten från betablockerare innan deras CPET på Aintree University Hospital. Patienterna kommer att informeras om potentiella risker med att sluta med sin betablockerare vid sitt första besök. Betablockeraren kommer att startas om eller avbrytas baserat på klinisk indikation efter den andra CPET.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Liverpool, Storbritannien, L97AL
- Aintree University Hospitals
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- >18 år inklusive, genomgår en större operation som redan behandlas med betablockerare
- >18 år, genomgår en större operation som inte är på betablockerare
- Patienten kan samtycka till studieprotokollet
- Förmåga att utföra CPET på en motionscykel
- AAA-patienter under övervakning.
Exklusions kriterier:
- Känd kontraindikation för bisoprolol (känd intolerans, astma eller anamnes på bronkospasm, II eller III grad hjärtblock, behandling med verapamil eller ivrabadin, sinus bradykardi, Prinzmetals angina),
- Allvarlig ischemisk hjärtsjukdom (inklusive akut koronarsyndrom inom 3 månader efter rekrytering),
- Oförmåga att använda en motionscykel
- Stadium IV och V kronisk njursjukdom
- Okontrollerad hypertoni
- Patienter som undanhåller informerat samtycke
- Patienter som inte kan ge informerat samtycke på grund av psykisk funktionsnedsättning
- Patienter som tycker att de är obekväma och ångestframkallande när de utför ett träningstest
- Patienter som uppvisar kontraindikationer (relativa/absoluta) till sin första initiala CPET baserat på American Thoracic Society (ATS) riktlinjer för träningstestning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bisoprolol
Patienter som inte är betablockerade vid baslinjen får en akut 72 timmars dos av betablockerare före CPET
|
|
|
Inget ingripande: Ingen bisoprolol
Ingen betablockerare ges
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i syreupptagningsförmågan
Tidsram: Baslinje och 72 timmar efter betablockad
|
Baslinje och 72 timmar efter betablockad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Key A, Parry M, West MA, Asher R, Jack S, Duffy N, Torella F, Walker PP. Effect of beta-blockade on lung function, exercise performance and dynamic hyperinflation in people with arterial vascular disease with and without COPD. BMJ Open Respir Res. 2017 Apr 5;4(1):e000164. doi: 10.1136/bmjresp-2016-000164. eCollection 2017.
- West MA, Parry M, Asher R, Key A, Walker P, Loughney L, Pintus S, Duffy N, Jack S, Torella F. The Effect of beta-blockade on objectively measured physical fitness in patients with abdominal aortic aneurysms--A blinded interventional study. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):878-85. doi: 10.1093/bja/aev026. Epub 2015 Feb 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Aorta sjukdomar
- Aneurysm
- Aortaaneurysm
- Aortaaneurysm, buken
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sympatolytika
- Adrenerga beta-1-receptorantagonister
- Bisoprolol
Andra studie-ID-nummer
- 11/NW/0810
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .