Ketamiini nopeasti vaikuttavana masennuslääkkeenä masentuneilla ensiapuosaston potilailla
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kontrolloitu koe N-metyyli-D-aspartaattiantagonistista nopeasti vaikuttavana masennuslääkkeenä masentuneilla ensiapuosaston potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkia ketamiinin käyttöä mahdollisena nopeasti vaikuttavana masennuslääkkeenä (RAA) ensiapuosaston (ED) potilaille, joilla on vakava masennushäiriö (MDD).
Tutkijat suorittavat satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen masennuslääkevaikutusten nopeuden ja pysyvyyden arvioimiseksi laskimoon (IV) ketamiinin (0,25 mg/kg) tai vastaavan tilavuuden difenhydramiinin (25 mg) kerta-annoksen masennuslääkevaikutusten nopeuden ja pysyvyyden laskimoon annettuna 1-2 kertaa. minuuttia, vertaamalla mielialan mittauksia ennen ja jälkeen infuusiota ensiapuosaston (ED) potilailla, joilla on MDD. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti (1:1) saamaan ketamiini- tai difenhydramiinibolus. Täydentääkseen itse ilmoittamia masennusoireiden mittareita (esim. mieliala, itsemurha-ajatukset jne.) tutkijat saavat objektiivisia syke- ja sykevaihtelumittauksia, mittaavat pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien (interleukiini-IL-) tasoja seerumissa. 1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 ja kudosnekroositekijä, TNF-a), joilla on osoitettu olevan tärkeä rooli stressissä, masennuksessa ja itsemurhakäyttäytymisessä. Lisäksi tutkijat saavat seerumin aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) tasot, koska seerumin BDNF:n on kuvattu vähentyneen akuuttien masennusjaksojen aikana potilailla, joilla on MDD, ja eri masennuslääkkeillä ja ketamiinilla hoidon jälkeen on raportoitu pelastusvaikutuksia (Aydemir 2005, Gervasoni 2005, Karege 2002, Karege 2005, Duncan 2013, Shimizu 2003). Tutkijat mittaavat myös seerumin magnesiumpitoisuuksia, koska niiden on osoitettu korreloivan ennustavalla tavalla vasteen tavanomaisiin masennuslääkkeisiin (Camardese 2012), ja on olemassa tietoja, jotka viittaavat siihen, että ketamiinin teho hoitoresistentissä masennuksessa saattaa liittyä suhteelliseen magnesiumin määrään. puute tällaisilla potilailla (Murck 2013).
Tämän tutkimuksen avulla tutkijat voivat määrittää, missä määrin pieniannoksisella ketamiinilla, N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA) antagonistilla, saavutetaan nopea oireiden väheneminen vakavasti masentuneilla ED-potilailla, joilla on itsemurha-ajatuksia tai ei. Vuosikymmenien ajan paljon suurempia annoksia IV ketamiinia (1-2 mg/kg) on käytetty rutiininomaisesti ED:ssä dissosiatiivisena anestesiana (Green 2011). Vuonna 2011 julkaistu avoin tutkimus oli ensimmäinen julkaisu matalaannoksisen ketamiinin (0,2 mg/kg) käytöstä nopeana suonensisäisenä infuusiona ED-ympäristössä akuutisti masentuneille potilaille, joka osoitti sen toteutettavuuden, turvallisuuden, alustavan tehokkuuden ja hyväksyttävyys sekä ED-potilaille että henkilökunnalle (Larkin 2011). Tämän tutkimuksen yksi pitkän aikavälin tavoite on laajentaa masentuneiden ED-potilaiden saatavilla olevia hoitovaihtoehtoja, jotka vähentävät sairaalahoidon tarvetta ja toimivat turvasiltana vakavan masennuksen tulevaan avohoitoon. Tavanomaisen hoidon lisänä pieniannoksisilla NMDA-reseptorin antagonisteilla on mahdollisuus vaikuttaa positiivisesti: ED-odotusaikoihin; toistuvat käynnit ED:llä; itsemurhayritysten lyhytaikainen riski; potilasosastoilla oleskelun kesto ja monien akuutisti masentuneiden potilaiden tarve sairaalahoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Bellevue Hospital Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone Medical Center/Tisch Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lääketieteellisesti stabiili lääkärin määrittämänä
- Täyttää vakavan masennushäiriön (MDD) kriteerit, jotka perustuvat strukturoituun kliiniseen haastatteluun (MINI International Neuropsychiatric Interview).
- Raportoi vakavan masennuksen oireita esiintymishetkellä, joka määritellään MADRS:n pistemääräksi 24 tai enemmän.
- Potilaat, joille päivystyspsykiatrian henkilökunta on tehnyt psykiatrisen arvioinnin ja sijoittamispäätöksen ottaa psykiatriseen potilasosastoon Bellevue Hospital Centerissä tai NYU Tisch Hospitalissa.
- Jokaisella koehenkilöllä on oltava riittävä ymmärryksen taso allekirjoittaakseen tietoisen suostumuksen, jossa todetaan, että tarjottava hoito ei ole FDA:n hyväksymä masennuksen hoitoon ja että se tarjotaan lääkkeen ulkopuolisena vaihtoehtona.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Kyvyttömyys lukea tai ymmärtää englantia
- Nykyiset kliiniset myrkytyksen tai deliriumin merkit tutkimuksen aikana
- Yliannostus edellisen 24 tunnin aikana minkä tahansa aineen, joka voi heikentää ketamiinin aineenvaihduntaa
- Ketamiinin, fensyklidiinin (PCP) tai vastaavien aineiden elinikäinen väärinkäyttö
- Psykoottisen kirjon sairauden elinikäinen historia
- Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on psykoottinen sairaus
- Persoonallisuushäiriön elinikäinen diagnoosi tai SCID-II:n kohtia nro 90-104 (DSM-IV) koskeva arviointi vahvistaa.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen (verenpaine, syke ja hengitystaajuus), O2-saturaatiomittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n, kliinisen laboratoriotestin (CBC, kemian paneeli, kilpirauhasen toimintatestit) perusteella ), virtsan lääkeseulonta ja virtsan raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille).
- Kliinisesti epävakaat lääketieteelliset, kirurgiset tai neurologiset tilat ED-esityksessä
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenpainetauti
- Glaukooman historia
- Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi kohtaus ilman selkeää ja ratkaistua etiologiaa
- Nykyiset NMDA-antagonistilääkkeet (esim. amantadiini, rimantadiini, lamotrigiini, memantiini, dekstrometorfaani)
- Tunnettu yliherkkyys ketamiinille tai amantadiinille
- Antipsykoottiset lääkkeet (tyypilliset tai epätyypilliset lääkkeet), lukuun ottamatta pieniannoksista ketiapiinia (kokonaisvuorokausiannos 100 mg tai vähemmän).
- Yrittää aktiivisesti itsemurhaa, jopa sairaalassa
- Nykyinen murhariski
- Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta HIC:n ohjeiden mukaisesti
- Ei pysty tai halua antaa kahta yhteyspuhelinnumeroa tai saada seurantaa tutkimusprotokollan mukaan.
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
- Samanaikainen ilmoittautuminen tutkimusprotokollaan, jossa tutkitaan kokeellisia farmakologisia hoitoja masennukseen tässä tai missä tahansa muussa laitoksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketamiini
IV Ketamiini 0,25 mg/kg
|
Ketamiini IV (0,25 mg/kg)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Difenhydramiini
25 mg difenhydramiinia
|
Laskimonsisäinen difenhydramiini (25 mg) ensiapupoliklinikalle toimitettaessa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi ketamiinin vaikutukset masennusoireisiin mittaamalla pistemäärän muutos Montgomery-Asbergin masennusasteikolla
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
40 minuuttia infuusion jälkeen MADRS-S-instrumentissa on yhdeksän kysymystä, joiden kokonaispistemäärä vaihtelee 0-54 pisteen välillä. 0 - 6 - normaali / oireet puuttuvat 7 - 19 - lievä masennus 20 - 34 - kohtalainen masennus >34 - vaikea masennus. |
Perustaso ja 16 viikkoa
|
|
Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Aikaikkuna: 120 min infuusion jälkeen
|
BDI-II-tuotteet luokitellaan 4-pisteen asteikolla 0–3 kunkin kohteen vakavuuden perusteella. Maksimi kokonaispistemäärä on 63. 0-13 tarkoittaa vähäistä masennusta 14-19 tarkoittaa lievää masennusta 20-28 tarkoittaa kohtalaista masennusta 29-63 tarkoittaa vaikeaa masennusta |
120 min infuusion jälkeen
|
|
Hamiltonin masennusasteikko (Ham-D)
Aikaikkuna: 4-6 tuntia infuusion jälkeen
|
Vaikka HAM-D-lomakkeessa luetellaan 21 kohdetta, pisteytys perustuu 17 ensimmäiseen. Haastattelun suorittamiseen ja tulosten arvioimiseen menee yleensä 15-20 minuuttia. Kahdeksan pistettä pisteytetään 5-pisteen asteikolla, joka vaihtelee 0 = ei esiinny ja 4 = vakava. Yhdeksän tehdään 0-2. Summaa 17 ensimmäisen kohdan pisteet 0-7= normaali 8-13= lievä masennus 14-18= kohtalainen masennus 19-22= vaikea masennus >23= erittäin vaikea masennus |
4-6 tuntia infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hoitoliiton pistemäärässä
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
I-TAS on 10 kohdan Likert-tyylinen luokitusasteikko, joka on suunniteltu arvioimaan potilaan yhdistelmähoitoliittoa sen kehittyessä monitieteisten hoitokomponenttien välillä.
I-TAS:n tarkoituksena oli mitata Hatcherin ja Barendsin (1996) tunnistamia ensisijaisia liittoutumatekijöitä sidokselle, tavoitteille ja yhteistyölle.
Jokainen kysymys pisteytetään asteikolla 0 (täysin väärin) 6 (täysin totta).
ITAS-tutkimuksen kokonaispistemäärät vaihtelevat 0–60, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa liittoa hoitotiimin kanssa (parempi tulos).
Raportoitu pistemäärä on keskiarvo kunkin osallistujan ITAS-pisteiden kokonaispisteistä.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
|
Beckin asteikko itsemurha-ajatuksiin (BSSI)
Aikaikkuna: 40 minuuttia infuusion jälkeen
|
BDI-II-tuotteet luokitellaan 4-pisteen asteikolla 0–3 kunkin kohteen vakavuuden perusteella. Maksimi kokonaispistemäärä on 63. 0-13 tarkoittaa vähäistä masennusta 14-19 tarkoittaa lievää masennusta 20-28 tarkoittaa kohtalaista masennusta 29-63 tarkoittaa vaikeaa masennusta |
40 minuuttia infuusion jälkeen
|
|
Montgomery-Åsbergin masennuksen luokitusasteikon itsemurha-ajatuksen kohde (MADRS-SI)
Aikaikkuna: 40 minuuttia infuusion jälkeen
|
40 minuuttia infuusion jälkeen MADRS-S-instrumentissa on yhdeksän kysymystä, joiden kokonaispistemäärä vaihtelee 0-54 pisteen välillä. 0 - 6 - normaali / oireet puuttuvat 7 - 19 - lievä masennus 20 - 34 - kohtalainen masennus >34 - vaikea masennus. |
40 minuuttia infuusion jälkeen
|
|
Potilashoidon pituus
Aikaikkuna: 2 viikkoa infuusion jälkeen
|
2 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
|
Avohoidon seuranta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Pisteytysjärjestelmä: 0 = ei yhteensopiva, 1 = yhteensopiva
|
1 päivä
|
|
Inpatient Treatment Alliance Scale (ITAS)
Aikaikkuna: 7 päivää infuusion jälkeen
|
I-TAS on 10 kohdan Likert-tyylinen luokitusasteikko, joka on suunniteltu arvioimaan potilaan yhdistelmähoitoliittoa sen kehittyessä monitieteisten hoitokomponenttien välillä.
I-TAS:n tarkoituksena oli mitata Hatcherin ja Barendsin (1996) tunnistamia ensisijaisia liittoutumatekijöitä sidokselle, tavoitteille ja yhteistyölle.
Jokainen kysymys pisteytetään asteikolla 0 (täysin väärin) 6 (täysin totta).
ITAS-tutkimuksen kokonaispistemäärät vaihtelevat 0–60, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa liittoa hoitotiimin kanssa (parempi tulos).
Raportoitu pistemäärä on keskiarvo kunkin osallistujan ITAS-pisteiden kokonaispisteistä.
|
7 päivää infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Ross, MD, NYU Langone Health
- Opintojen puheenjohtaja: K. Casey Paleos, MD, New York Unversity School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Masennus
- Hätätilanteet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Dermatologiset aineet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Antiallergiset aineet
- Unilääkkeet, lääkkeet
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Antipruritics
- Ketamiini
- Difenhydramiini
- Prometatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-00794
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .