La kétamine en tant qu'antidépresseur à action rapide chez les patients déprimés des services d'urgence

Explorer l'utilisation de la kétamine en tant qu'antidépresseur potentiel à action rapide (RAA) pour les patients des services d'urgence (ED) atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM).

Les enquêteurs mèneront une étude contrôlée randomisée pour évaluer la rapidité et la persistance des effets antidépresseurs d'une seule dose sous-anesthésique de kétamine intraveineuse (IV) (0,25 mg/kg) ou d'un volume équivalent de diphenhydramine (25 mg) administré par voie intraveineuse pendant 1 à 2 jours. minutes, en comparant les mesures de l'humeur avant et après la perfusion chez les patients des services d'urgence (SU) atteints de TDM. Les sujets seront assignés au hasard (1:1) pour recevoir un bolus de kétamine ou de diphenhydramine. Pour compléter les mesures autodéclarées des symptômes dépressifs (p. 1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 et facteur de nécrose tissulaire, TNF-α), qui jouent un rôle important dans le stress, la dépression et le comportement suicidaire. De plus, les chercheurs obtiendront des taux sériques de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) car une réduction du BDNF sérique a été décrite lors d'épisodes dépressifs aigus chez des patients atteints de TDM, avec des rapports d'effets de sauvetage suite à un traitement avec divers antidépresseurs et avec de la kétamine (Aydemir 2005, Gervasoni 2005, Karege 2002, Karege 2005, Duncan 2013, Shimizu 2003). Les enquêteurs mesureront également les niveaux de magnésium sérique, car il a été démontré qu'ils sont corrélés de manière prédictive avec la réponse aux antidépresseurs conventionnels (Camardese 2012), et il existe des données suggérant que l'efficacité de la kétamine dans la dépression résistante au traitement pourrait être liée à un magnésium relatif chez ces patients (Murck 2013).

Cette étude permettra aux chercheurs de déterminer dans quelle mesure la kétamine à faible dose, un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate (NMDA), permet une réduction rapide des symptômes chez les patients sévèrement déprimés avec ou sans idées suicidaires. Pendant des décennies, des doses beaucoup plus élevées de kétamine IV (1 à 2 mg/kg) ont été utilisées de manière routinière aux urgences comme anesthésique dissociatif (Green 2011). En 2011, une étude ouverte a été la première publiée sur l'utilisation de la kétamine à faible dose (0,2 mg/kg), administrée par perfusion intraveineuse rapide, dans le cadre des urgences pour les patients souffrant de dépression aiguë, qui a démontré sa faisabilité, son innocuité, son efficacité préliminaire et acceptable pour les patients et le personnel des urgences (Larkin 2011). L'un des objectifs à long terme de cette recherche est d'élargir les options de traitement disponibles pour les patients déprimés des urgences qui atténuent le besoin d'hospitalisation et servent de pont de sécurité vers le futur traitement ambulatoire de la dépression majeure. En complément d'un traitement standard, les antagonistes des récepteurs NMDA à faible dose ont le potentiel d'avoir un impact positif sur : les temps d'attente aux urgences ; visites répétées à l'urgence ; risque à court terme de tentatives de suicide; la durée du séjour dans les unités d'hospitalisation et la nécessité d'hospitalisations pour de nombreux patients souffrant de dépression aiguë.