Ketamina como antidepresivo de acción rápida en pacientes deprimidos del departamento de emergencias

Explorar el uso de la ketamina como posible antidepresivo de acción rápida (RAA) para pacientes del Departamento de Emergencias (ED) con trastorno depresivo mayor (MDD).

Los investigadores realizarán un estudio controlado aleatorizado para evaluar la rapidez y la persistencia de los efectos antidepresivos de una sola dosis subanestésica de ketamina intravenosa (IV) (0,25 mg/kg) o un volumen equivalente de difenhidramina (25 mg) administrada IV durante 1-2 minutos, comparando las medidas del estado de ánimo antes y después de la infusión en pacientes del Departamento de Emergencias (ED) con MDD. Los sujetos serán asignados al azar (1:1) para recibir un bolo de ketamina o difenhidramina. Para complementar las medidas autoinformadas de los síntomas depresivos (p. ej., estado de ánimo, ideación suicida, etc.), los investigadores obtendrán medidas objetivas de la frecuencia cardíaca y la variabilidad de la frecuencia cardíaca, medirán los niveles séricos de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias (interleucina IL- 1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 y factor de necrosis tisular, TNF-α), que han demostrado desempeñar un papel importante en el estrés, la depresión y el comportamiento suicida. Además, los investigadores obtendrán los niveles séricos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) porque se ha descrito una reducción del BDNF sérico durante episodios depresivos agudos en pacientes con MDD, con informes de efectos de rescate después del tratamiento con varios antidepresivos y con ketamina (Aydemir 2005, Gervasoni 2005, Karege 2002, Karege 2005, Duncan 2013, Shimizu 2003). Los investigadores también medirán los niveles séricos de magnesio, ya que se ha demostrado que se correlacionan de manera predictiva con la respuesta a los antidepresivos convencionales (Camardese 2012), y hay datos que sugieren que la eficacia de la ketamina en la depresión resistente al tratamiento podría estar relacionada con un nivel relativo de magnesio. deficiencia en tales pacientes (Murck 2013).

Este estudio permitirá a los investigadores determinar en qué medida la ketamina en dosis bajas, un antagonista del N-metil-D-aspartato (NMDA), logra una rápida reducción de los síntomas en pacientes con DE gravemente deprimidos con o sin ideación suicida. Durante décadas, dosis mucho más altas de ketamina IV (1 a 2 mg/kg) se han utilizado de forma rutinaria en el servicio de urgencias como anestésico disociativo (Green 2011). En 2011, se publicó por primera vez un estudio abierto sobre el uso de dosis bajas de ketamina (0,2 mg/kg), administrada mediante una infusión intravenosa rápida, en el entorno de urgencias para pacientes con depresión aguda, que demostró su viabilidad, seguridad, eficacia preliminar y aceptabilidad tanto para los pacientes como para el personal del SU (Larkin 2011). Un objetivo a largo plazo de esta investigación es ampliar las opciones de tratamiento disponibles para los pacientes con disfunción eréctil deprimidos que mitiguen la necesidad de hospitalización y sirvan como un puente de seguridad para el futuro tratamiento ambulatorio de la depresión mayor. Como complemento del tratamiento estándar, los antagonistas del receptor de NMDA en dosis bajas tienen el potencial de impactar positivamente: los tiempos de espera en el servicio de urgencias; visitas repetidas al servicio de urgencias; riesgo a corto plazo de intentos de suicidio; duración de la estancia en las unidades de hospitalización y la necesidad de ingresos hospitalarios para muchos pacientes con depresión aguda.