Cetamina como antidepressivo de ação rápida em pacientes deprimidos do pronto-socorro

Explorar o uso de cetamina como um potencial antidepressivo de ação rápida (RAA) para pacientes do Departamento de Emergência (DE) com transtorno depressivo maior (MDD).

Os investigadores conduzirão um estudo controlado randomizado para avaliar a rapidez e a persistência dos efeitos antidepressivos de uma única dose subanestésica de cetamina intravenosa (IV) (0,25 mg/kg) ou um volume equivalente de difenidramina (25 mg) administrada IV durante 1-2 minutos, comparando as medidas de humor pré e pós-infusão em pacientes do Departamento de Emergência (DE) com MDD. Os indivíduos serão designados aleatoriamente (1:1) para receber um bolus de cetamina ou difenidramina. Para complementar as medidas auto-relatadas de sintomas depressivos (por exemplo, humor, ideação suicida, etc.), os investigadores obterão medidas objetivas da frequência cardíaca e variabilidade da frequência cardíaca, medirão os níveis séricos das citocinas pró e anti-inflamatórias (interleucina IL- 1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 e fator de necrose tecidual, TNF-α), que demonstraram desempenhar um papel importante no estresse, depressão e comportamento suicida. Além disso, os investigadores obterão níveis séricos de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) porque o BDNF sérico reduzido foi descrito durante episódios depressivos agudos em pacientes com MDD, com relatos de efeitos de resgate após o tratamento com vários antidepressivos e com cetamina (Aydemir 2005, Gervasoni 2005, Karege 2002, Karege 2005, Duncan 2013, Shimizu 2003). Os investigadores também medirão os níveis séricos de magnésio, pois foi demonstrado que estes se correlacionam de maneira preditiva com a resposta aos antidepressivos convencionais (Camardese 2012), e há dados que sugerem que a eficácia da cetamina na depressão resistente ao tratamento pode estar relacionada a um magnésio relativo deficiência em tais pacientes (Murck 2013).

Este estudo permitirá aos investigadores determinar até que ponto a cetamina em baixa dose, um antagonista do N-Metil-D-Aspartato (NMDA), atinge uma rápida redução dos sintomas em pacientes com DE gravemente deprimidos com ou sem ideação suicida. Durante décadas, doses muito mais altas de cetamina IV (1-2 mg/kg) foram usadas rotineiramente no pronto-socorro como anestésico dissociativo (Green 2011). Em 2011, um estudo aberto foi o primeiro publicado sobre o uso de cetamina em dose baixa (0,2 mg/kg), administrada por infusão intravenosa rápida, no cenário de emergência para pacientes com depressão aguda, o que demonstrou sua viabilidade, segurança, eficácia preliminar e aceitabilidade tanto para os pacientes do pronto-socorro quanto para a equipe (Larkin 2011). Um objetivo de longo prazo desta pesquisa é expandir as opções de tratamento disponíveis para pacientes deprimidos com DE que mitiguem a necessidade de internação e sirvam como uma ponte de segurança para o futuro tratamento ambulatorial para depressão maior. Como adjuvante do tratamento padrão, os antagonistas dos receptores NMDA de baixa dosagem têm o potencial de impactar positivamente: tempos de espera no pronto-socorro; visitas repetidas ao ED; risco a curto prazo de tentativas de suicídio; tempo de permanência em unidades de internação e a necessidade de internações hospitalares para muitos pacientes com depressão aguda.