Ketamina come antidepressivo ad azione rapida nei pazienti depressi del pronto soccorso

Esplorare l'uso della ketamina come potenziale antidepressivo ad azione rapida (RAA) per i pazienti del pronto soccorso (DE) con disturbo depressivo maggiore (MDD).

Gli investigatori condurranno uno studio controllato randomizzato per valutare la rapidità e la persistenza degli effetti antidepressivi di una singola dose sub-anestetica di ketamina per via endovenosa (IV) (0,25 mg/kg) o di un volume equivalente di difenidramina (25 mg) somministrato IV su 1-2 minuti, confrontando le misure dell'umore prima e dopo l'infusione nei pazienti del Pronto Soccorso (DE) con disturbo depressivo maggiore. I soggetti verranno assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere un bolo di ketamina o difenidramina. Per integrare le misure auto-riportate dei sintomi depressivi (ad es. umore, ideazione suicidaria, ecc.), i ricercatori otterranno misure obiettive della frequenza cardiaca e della variabilità della frequenza cardiaca, misureranno i livelli sierici delle citochine pro e antinfiammatorie (interleuchina IL- 1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 e fattore di necrosi tissutale, TNF-α), che hanno dimostrato di svolgere un ruolo importante nello stress, nella depressione e nel comportamento suicidario. Inoltre, i ricercatori otterranno i livelli sierici del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) poiché è stata descritta una riduzione del BDNF sierico durante episodi depressivi acuti in pazienti con MDD, con segnalazioni di effetti di salvataggio dopo il trattamento con vari antidepressivi e con ketamina (Aydemir 2005, Gervasoni 2005, Karege 2002, Karege 2005, Duncan 2013, Shimizu 2003). Gli investigatori misureranno anche i livelli sierici di magnesio, poiché questi hanno dimostrato di correlare in modo predittivo con la risposta agli antidepressivi convenzionali (Camardese 2012), e ci sono dati che suggeriscono che l'efficacia della ketamina nella depressione resistente al trattamento potrebbe essere correlata a un relativo magnesio carenza in tali pazienti (Murck 2013).

Questo studio consentirà agli investigatori di determinare fino a che punto la ketamina a basso dosaggio, un antagonista dell'N-metil-D-aspartato (NMDA), raggiunge una rapida riduzione dei sintomi per i pazienti affetti da ED gravemente depressi con o senza ideazione suicidaria. Per decenni, dosi molto più elevate di ketamina EV (1-2 mg/kg) sono state utilizzate abitualmente nei PS come anestetico dissociativo (Green 2011). Nel 2011 è stato pubblicato per la prima volta uno studio in aperto sull'uso di ketamina a basso dosaggio (0,2 mg/kg), somministrata mediante infusione endovenosa rapida, in pronto soccorso per pazienti affetti da depressione acuta, che ne ha dimostrato la fattibilità, la sicurezza, l'efficacia preliminare e accettabilità sia per i pazienti ED che per il personale (Larkin 2011). Un obiettivo a lungo termine di questa ricerca è espandere le opzioni terapeutiche disponibili per i pazienti affetti da DE depressi che mitigano la necessità di ricovero ospedaliero e fungono da ponte di sicurezza per il futuro trattamento ambulatoriale per la depressione maggiore. In aggiunta al trattamento standard, gli antagonisti del recettore NMDA a basso dosaggio hanno il potenziale per avere un impatto positivo su: tempi di attesa ED; ripetere le visite al pronto soccorso; rischio a breve termine di tentativi di suicidio; la durata della degenza nelle unità di degenza e la necessità di ricoveri ospedalieri per molti pazienti affetti da depressione acuta.