Ketamine als een snelwerkend antidepressivum bij depressieve patiënten op de spoedeisende hulp

Onderzoek naar het gebruik van ketamine als een mogelijk snelwerkend antidepressivum (RAA) voor patiënten op de afdeling spoedeisende hulp (SEH) met depressieve stoornis (MDD).

Onderzoekers zullen een gerandomiseerde gecontroleerde studie uitvoeren om de snelheid en persistentie van antidepressieve effecten te evalueren van een enkele sub-anesthetische dosis intraveneus (IV) ketamine (0,25 mg/kg) of een equivalent volume difenhydramine (25 mg) intraveneus toegediend gedurende 1-2 minuten, door metingen van de stemming vóór en na de infusie te vergelijken bij patiënten op de afdeling spoedeisende hulp (SEH) met MDD. Proefpersonen worden willekeurig toegewezen (1:1) om een ​​bolus ketamine of difenhydramine te krijgen. Als aanvulling op zelfgerapporteerde metingen van depressieve symptomen (bijv. stemming, zelfmoordgedachten, enz.), zullen onderzoekers objectieve metingen van hartslag en hartslagvariabiliteit verkrijgen, serumspiegels van de pro- en anti-inflammatoire cytokines (interleukine IL- 1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 en weefselnecrosefactor, TNF-α), waarvan is aangetoond dat ze een belangrijke rol spelen bij stress, depressie en suïcidaal gedrag. Bovendien zullen onderzoekers serumspiegels van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) verkrijgen omdat verminderde serum-BDNF is beschreven tijdens acute depressieve episodes bij patiënten met MDD, met meldingen van reddingseffecten na behandeling met verschillende antidepressiva en met ketamine (Aydemir 2005, Gervasoni 2005, Karege 2002, Karege 2005, Duncan 2013, Shimizu 2003). Onderzoekers zullen ook de serummagnesiumspiegels meten, aangezien is aangetoond dat deze op een voorspellende manier correleren met de respons op conventionele antidepressiva (Camardese 2012), en er zijn gegevens die suggereren dat de werkzaamheid van ketamine bij therapieresistente depressie verband zou kunnen houden met een relatief magnesiumgehalte. deficiëntie bij dergelijke patiënten (Murck 2013).

Met deze studie kunnen onderzoekers bepalen in welke mate een lage dosis ketamine, een N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonist, een snelle vermindering van de symptomen bewerkstelligt bij ernstig depressieve ED-patiënten met of zonder zelfmoordgedachten. Decennia lang zijn veel hogere doses IV-ketamine (1-2 mg/kg) routinematig gebruikt op de SEH als een dissociatief anestheticum (Green 2011). In 2011 werd voor het eerst een open-label studie gepubliceerd over het gebruik van een lage dosis ketamine (0,2 mg/kg), toegediend via een snel intraveneus infuus, op de SEH voor acuut depressieve patiënten. aanvaardbaarheid voor zowel ED-patiënten als personeel (Larkin 2011). Een langetermijndoel van dit onderzoek is het uitbreiden van de behandelingsopties die beschikbaar zijn voor depressieve ED-patiënten die de noodzaak van intramurale opname verminderen en dienen als een veiligheidsbrug naar toekomstige poliklinische behandeling voor ernstige depressie. Als aanvulling op de standaardbehandeling kunnen laaggedoseerde NMDA-receptorantagonisten een positieve invloed hebben op: ED-wachttijden; herhaalbezoeken aan de SEH; risico op zelfmoordpogingen op korte termijn; verblijfsduur op intramurale afdelingen en de noodzaak van ziekenhuisopnames voor veel acuut depressieve patiënten.