Ketamin som et hurtigtvirkende antidepressivum hos deprimerede akutmodtagelsespatienter

At udforske brugen af ​​ketamin som et potentielt hurtigtvirkende antidepressivum (RAA) til akutmodtagelsespatienter (ED) med svær depressiv lidelse (MDD).

Efterforskere vil udføre en randomiseret kontrolleret undersøgelse for at evaluere hurtigheden og persistensen af ​​antidepressive virkninger af en enkelt sub-anæstetisk dosis af intravenøs (IV) ketamin (0,25 mg/kg) eller et tilsvarende volumen diphenhydramin (25 mg) givet IV over 1-2 minutter, ved at sammenligne mål for humør før og efter infusion hos akutmodtagelsespatienter (ED) med MDD. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage en bolus af ketamin eller diphenhydramin. For at supplere selvrapporterede mål for depressive symptomer (f.eks. humør, selvmordstanker osv.), vil efterforskerne opnå objektive mål for hjertefrekvens og hjertefrekvensvariabilitet, måle serumniveauer af de pro- og antiinflammatoriske cytokiner (interleukin IL- 1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 og vævsnekrosefaktor, TNF-α), som har vist sig at spille en vigtig rolle i stress, depression og selvmordsadfærd. Derudover vil efterforskere opnå serumniveauer af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), fordi reduceret serum-BDNF er blevet beskrevet under akutte depressive episoder hos patienter med MDD, med rapporter om redningseffekter efter behandling med forskellige antidepressiva og med ketamin (Aydemir 2005, Gervasoni) 2005, Karege 2002, Karege 2005, Duncan 2013, Shimizu 2003). Efterforskere vil også måle serummagnesiumniveauer, da disse har vist sig at korrelere på en forudsigelig måde med respons på konventionelle antidepressiva (Camardese 2012), og der er data, der tyder på, at ketamins effekt ved behandlingsresistent depression kan være relateret til en relativ magnesium mangel hos sådanne patienter (Murck 2013).

Denne undersøgelse vil give efterforskere mulighed for at bestemme, i hvilket omfang lavdosis ketamin, en N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) antagonist, opnår en hurtig reduktion af symptomer for alvorligt deprimerede ED-patienter med eller uden selvmordstanker. I årtier er meget højere doser af IV ketamin (1-2mg/kg) blevet brugt rutinemæssigt i ED som et dissociativt bedøvelsesmiddel (Green 2011). I 2011 var et åbent studie det første publicerede af brugen af ​​lavdosis ketamin (0,2 mg/kg), indgivet ved hurtig intravenøs infusion, i ED-indstillingen til akut deprimerede patienter, som viste dets gennemførlighed, sikkerhed, foreløbige effektivitet og acceptable for både ED-patienter og personale (Larkin 2011). Et langsigtet mål med denne forskning er at udvide de behandlingsmuligheder, der er tilgængelige for deprimerede ED-patienter, som mindsker behovet for indlæggelse og fungerer som en sikkerhedsbro til fremtidig ambulant behandling af svær depression. Som et supplement til standardbehandling har lavdosis NMDA-receptorantagonister potentialet til at påvirke: ED-ventetider; gentagne besøg på ED; kortsigtet risiko for selvmordsforsøg; liggetid på indlagte afdelinger og behov for hospitalsindlæggelser for mange akut deprimerede patienter.