Ketamin som et rasktvirkende antidepressivum hos deprimerte akuttmottakspasienter

Å utforske bruken av ketamin som et potensielt hurtigvirkende antidepressivum (RAA) for akuttmottak (ED) pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD).

Etterforskere vil gjennomføre en randomisert kontrollert studie for å evaluere hurtigheten og vedvarende antidepressive effekter av en enkelt sub-anestetisk dose av intravenøs (IV) ketamin (0,25 mg/kg) eller et ekvivalent volum difenhydramin (25 mg) gitt IV over 1-2 minutter, ved å sammenligne mål på humør før og etter infusjon hos akuttmottakspasienter med MDD. Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt (1:1) for å motta en bolus med ketamin eller difenhydramin. For å supplere selvrapporterte mål på depressive symptomer (f.eks. humør, selvmordstanker, etc.), vil etterforskerne få objektive mål på hjertefrekvens og hjertefrekvensvariasjoner, måle serumnivåer av pro- og antiinflammatoriske cytokiner (interleukin IL- 1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 og vevsnekrosefaktor, TNF-α), som har vist seg å spille en viktig rolle i stress, depresjon og selvmordsatferd. I tillegg vil etterforskere oppnå serumnivåer av hjerneavledet neurotrofisk faktor (BDNF) fordi redusert serum-BDNF er beskrevet under akutte depressive episoder hos pasienter med MDD, med rapporter om redningseffekter etter behandling med ulike antidepressiva og med ketamin (Aydemir 2005, Gervasoni) 2005, Karege 2002, Karege 2005, Duncan 2013, Shimizu 2003). Etterforskere vil også måle serummagnesiumnivåer, da disse har vist seg å korrelere på en prediktiv måte med respons på konvensjonelle antidepressiva (Camardese 2012), og det er data som tyder på at ketamins effekt ved behandlingsresistent depresjon kan være relatert til en relativ magnesium mangel hos slike pasienter (Murck 2013).

Denne studien vil tillate etterforskere å bestemme i hvilken grad lavdose ketamin, en N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) antagonist, oppnår en rask reduksjon i symptomer for alvorlig deprimerte ED-pasienter med eller uten selvmordstanker. I flere tiår har mye høyere doser av IV ketamin (1-2mg/kg) blitt brukt rutinemessig i ED som et dissosiativt anestesimiddel (Green 2011). I 2011 var en åpen studie den første publiserte av bruken av lavdose ketamin (0,2 mg/kg), administrert ved rask intravenøs infusjon, i ED-innstillingen for akutt deprimerte pasienter som viste dets gjennomførbarhet, sikkerhet, foreløpig effekt og aksept for både ED-pasienter og ansatte (Larkin 2011). Et langsiktig mål med denne forskningen er å utvide tilgjengelige behandlingsalternativer for deprimerte ED-pasienter som reduserer behovet for innleggelse på sykehus og fungerer som en sikkerhetsbro til fremtidig poliklinisk behandling for alvorlig depresjon. Som et tillegg til standardbehandling har lavdose NMDA-reseptorantagonister potensial til å påvirke: ED-ventetider; gjentatte besøk til ED; kortsiktig risiko for selvmordsforsøk; liggetid på døgnavdelinger og behov for sykehusinnleggelser for mange akutt deprimerte pasienter.