Kiertävän luovuttajaspesifisen DNA:n kvantitatiivinen havaitseminen elinsiirteen vastaanottajilla (DTRT-Multi-Center Study) (DTRT)

Hyljintäreaktion varhainen havaitseminen on elinsiirtohoidon tärkein painopiste. Aggressiivisen immunosuppressiivisen hoidon on osoitettu muuttavan ennustetta sydämensiirtopotilailla, joilla on akuutti hylkimisreaktio1. Sydämensiirtopotilaiden rutiiniseurannassa käytetään monia menetelmiä, joista jokaisella on rajoituksia. Seulonnalla transthorakaalinen kaikukardiografia, jossa keskitytään systolisen ja diastolisen toimintahäiriön indekseihin sekä alueellisiin seinämän poikkeaviin, on osoitettu olevan huono herkkyys, eikä se erottele tehokkaasti potilaita, joilla on hyljintä tai ilman. Uudemmat kaikukuvausparametrit, mukaan lukien sydänlihaksen suorituskyky tai diastolinen nopeusindeksi, voivat olla parempi tapa havaita hienovaraisia ​​muutoksia sydämen toiminnassa sydämensiirron yhteydessä, mutta näistä työkaluista on eniten hyötyä, kun hyljintäreaktion aiheuttama loukkaus on jo tapahtunut. Sydämen katetroinnilla mitattuja hemodynaamisia muutoksia on myös arvioitu keinona havaita hyljintä. Rosenthal ym. havaitsivat, että vaikka potilaiden välillä oli tilastollisesti merkittäviä eroja, joilla oli korkeampi tai matalampi hyljintäpistemäärä, sydämen katetrointi ei mahdollistanut keskivaikeasta tai vaikeasta hyljintäreaktiosta kärsivien potilaiden tehokasta erottelua. Sydämen biomarkkereita, mukaan lukien c-reaktiivinen proteiini, aivojen natriureettiset peptidit ja troponiini, on tutkittu ei-invasiivisina mittareina sydämen toimintahäiriön tai hylkimisreaktion määrittämisessä. Nämä korvikkeet liittyvät heikosti erilaisiin biopsian hyljintäluokkiin, ja niillä on huono ennustekyky biopsialla havaittua hylkimistä varten3. Äskettäin microarray-tekniikkaa on käytetty sydämen allograftin hylkimisreaktiossa ilmentyneiden geenien seulomiseen käyttämällä perifeerisiä leukosyyttejä verinäytteistä, jotka on otettu endomyokardiaalisen biopsian aikana. Tällä tekniikalla osoitettiin olevan korkea negatiivinen ennustearvo akuutin solujen hylkimisreaktion diagnosoinnissa, mutta se ei pysty havaitsemaan alhaisia ​​hylkimisreaktioita4. Kaiken kaikkiaan näillä tekniikoilla on rajallinen kyky ennustaa johdonmukaisesti ja tarkasti hyljintäreaktio, ja niillä on alhaiset positiiviset ennustusarvot biopsiaan verrattuna.

Nykyinen kultastandardi hyljintäreaktion havaitsemisessa on endomyokardiaalisen biopsian käyttö. Näiden näytteiden saaminen on invasiivista ja pitkäaikainen toistuva keskuslaskimopääsy voi olla vaikeaa. Endokardiaalisen biopsian riskiin sisältyy sydämen tamponadiin johtava perforaatio, rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä, ilmarinta, hemothorax ja läppäreurgitaatio, joka on sekundaarinen suonikalvon repeämän tai läppälehtien vaurioitumisen seurauksena. Histologisten asteiden patologinen tulkinta vaihtelee, erityisesti korkeampien hyljintäasteiden kohdalla johtuen nodulaaristen infiltraattien tulkintavaikeuksista. Vuoden 2005 tarkistettu ISHLT-luokitusjärjestelmä on yksinkertaistanut solujen hylkimisen luokitusjärjestelmää ja sisältää nyt vasta-ainevälitteisen hylkimisen arvioinnin. Tämä saattaa parantaa endomyokardiaalisen biopsian käyttökelpoisuutta, mutta hylkimisen luokittelumenetelmästä ja sen kliinisistä vaikutuksista on edelleen paljon kiistaa. Siten ei-invasiivisen, suhteellisen halvan menetelmän kehittäminen, joka ennustaa tarkasti hyljintäreaktion, on kriittistä.