Количественное определение циркулирующей донор-специфической ДНК у реципиентов трансплантированных органов (Многоцентровое исследование DTRT) (DTRT)

Раннее выявление отторжения является основным направлением помощи при трансплантации органов. Было показано, что использование агрессивной иммуносупрессивной терапии изменяет прогноз у пациентов с пересаженным сердцем, у которых наблюдается острое отторжение1. В рутинном наблюдении за пациентами, перенесшими трансплантацию сердца, используется множество методов, каждый из которых имеет свои ограничения. Было показано, что скрининговая трансторакальная эхокардиография, фокусирующаяся на показателях систолической и диастолической дисфункции, наряду с регионарными аномалиями стенки, имеет низкую чувствительность и не позволяет эффективно различать пациентов с отторжением и без него. Новые эхокардиографические параметры, включая показатели работы миокарда или индексы диастолической скорости, могут быть лучшими средствами обнаружения тонких изменений сердечной функции в условиях трансплантации сердца, но эти инструменты наиболее полезны после того, как повреждение, вызванное отторжением, уже произошло. Гемодинамические изменения, измеренные во время катетеризации сердца, также оценивались как средство обнаружения отторжения. Rosenthal и соавт. обнаружили, что, несмотря на наличие статистически значимых различий между пациентами с более высокой или более низкой степенью отторжения, катетеризация сердца не позволяла эффективно различать пациентов с умеренным и тяжелым отторжением. Биомаркеры сердца, в том числе С-реактивный белок, натрийуретические пептиды мозга и тропонин, изучались как неинвазивные меры для определения сердечной дисфункции или отторжения. Эти суррогаты слабо связаны с различными степенями отторжения при биопсии и имеют плохую прогностическую способность для выявления отторжения при биопсии3. Недавно технология микрочипов была использована для скрининга генов, экспрессирующихся при отторжении аллотрансплантата сердца, с использованием периферических лейкоцитов из образцов крови, полученных во время эндомиокардиальной биопсии. Было показано, что этот метод имеет высокую отрицательную прогностическую ценность для диагностики острого клеточного отторжения, но он неспособен обнаружить низкие степени отторжения4. В целом, эти технологии ограничены в способности последовательно и точно прогнозировать наличие отторжения и имеют низкую положительную прогностическую ценность по сравнению с биопсией.

В настоящее время золотым стандартом выявления отторжения является эндомиокардиальная биопсия. Получение этих образцов является инвазивным, и долгосрочный повторный доступ к центральной вене может быть затруднен. Риск эндомиокардиальной биопсии включает перфорацию, ведущую к тампонаде сердца, аритмии, включая мерцательную аритмию, пневмоторакс, гемоторакс и клапанную регургитацию, вторичную по отношению к разрыву хорд или повреждению самих створок клапана. Существует вариабельность в патологической интерпретации гистологических степеней, особенно при более высоких степенях отторжения из-за сложности интерпретации узловых инфильтратов. Пересмотренная в 2005 г. система классификации ISHLT упростила систему оценки клеточного отторжения и теперь включает оценку отторжения, опосредованного антителами. Это может улучшить полезность эндомиокардиальной биопсии, но все еще существует много споров о методе классификации отторжения и его клинических последствиях. Таким образом, разработка неинвазивного, относительно недорогого метода, который точно предсказывает наличие отторжения, имеет решающее значение.