Kvantitativní detekce cirkulující DNA specifické pro dárce u příjemců orgánových transplantací (DTRT-Multi-Center Study) (DTRT)
Primárním cílem této multicentrické studie je vyvinout a vyhodnotit metodu měření dárcovsky specifické bezbuněčné DNA ve vzorcích krve od příjemců transplantátu jako markerů rejekce. Vzorky krve odebrané pravidelně od příjemců srdečního transplantátu jsou hodnoceny na bezbuněčnou DNA vzhledem ke klinickým datům, aby se určilo, zda změny v hladině bezbuněčné DNA indikují odmítnutí.
Tato výzkumná studie navrhuje testování vzorku krve získaného od příjemce transplantovaného srdce. Výzkum se snaží zjistit, zda tento krevní test ukáže, kdy pacient začíná nebo již odmítá transplantované srdce.
DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Identifikace, zda pacient po transplantaci začíná nebo již odmítá srdce, je nezbytná, aby mohla být zahájena vhodná léčba k zastavení odmítnutí. Srdeční katetrizace s biopsií je obvyklá metoda používaná k posouzení, zda pacient může odmítat srdce. Existuje také řada dalších metod, které transplantační lékaři použijí k hledání známek rejekce, včetně dalších krevních testů, echokardiogramů, získávání hodnot tlaku během katetrizace srdce a mikročipového testování krve získané během biopsie. Tyto technologie mají omezenou schopnost konzistentně a přesně identifikovat přítomnost odmítnutí.
Obvyklá metoda kontroly odmítnutí zahrnuje získání vzorku srdeční tkáně (biopsie srdce); biopsii lze provést pouze katetrizací srdce, což je invazivní postup, který má rizika spojená s narušením srdce, jako je propíchnutí srdce nebo způsobení změny srdeční frekvence nebo poškození tkáně v srdci. V průběhu času může opakování tohoto invazivního postupu snížit snadnost postupu, protože žíly se mohou zjizvit a hůře přístupné. Z těchto důvodů se vědci domnívají, že by bylo dobré mít krevní test, který by poskytl informace o možnosti odmítnutí, aby nemuselo být nutné provádět tolik biopsií srdce. Krevní test může také poskytnout informace o srdci nebo o odmítnutí, které v současné době nejsou vůbec dostupné.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Včasná detekce rejekce je hlavním cílem péče o transplantaci orgánů. Bylo prokázáno, že použití agresivní imunosupresivní terapie mění prognózu pacientů po transplantaci srdce, kteří mají akutní rejekci1. Existuje mnoho způsobů používaných při rutinním sledování pacientů po transplantaci srdce, z nichž každý má omezení. Screening transthorakální echokardiografie zaměřený na ukazatele systolické a diastolické dysfunkce spolu s regionálními abnormalitami stěny má nízkou citlivost a účinně nerozlišuje mezi pacienty s rejekcí a bez rejekce. Novější echokardiografické parametry včetně výkonu myokardu nebo indexů diastolické rychlosti mohou být lepším prostředkem k detekci jemných změn srdeční funkce při transplantaci srdce, ale tyto nástroje jsou nejužitečnější poté, co již došlo k poškození způsobenému odmítnutím. Hemodynamické změny měřené během srdeční katetrizace byly také hodnoceny jako prostředek pro detekci rejekce. Rosenthal et al zjistili, že ačkoli existovaly statisticky významné rozdíly mezi pacienty s vyšším nebo nižším stupněm skóre rejekce, srdeční katetrizace neumožnila účinné rozlišení pacientů se středně těžkou až těžkou rejekcí. Srdeční biomarkery, včetně c-reaktivního proteinu, mozkových natriuretických peptidů a troponinu, byly studovány jako neinvazivní měřítka pro stanovení srdeční dysfunkce nebo rejekce. Tito náhradníci jsou slabě spojeni s různými stupni rejekce při biopsii a mají špatnou prediktivní schopnost pro biopsií zjištěnou rejekci3. Nedávno byla technologie microarray použita ke screeningu genů exprimovaných při odmítnutí srdečního aloštěpu pomocí periferních leukocytů z krevních vzorků získaných v době endomyokardiální biopsie. Ukázalo se, že tato technika má vysokou negativní prediktivní hodnotu pro diagnózu akutní buněčné rejekce, ale není schopna detekovat nízké stupně rejekce4. Celkově jsou tyto technologie omezené ve schopnosti konzistentně a přesně předpovídat přítomnost rejekce a mají nízké pozitivní prediktivní hodnoty ve srovnání s biopsií.
Současným zlatým standardem v detekci rejekce je použití endomyokardiální biopsie. Získání těchto vzorků je invazivní a dlouhodobý opakovaný centrální žilní přístup může být obtížný. Riziko endomyokardiální biopsie zahrnuje perforaci vedoucí k srdeční tamponádě, arytmie včetně fibrilace síní, pneumotorax, hemotorax a chlopenní regurgitaci sekundární k ruptuře chordae nebo poškození samotných cípů chlopně. Existuje variabilita v patologické interpretaci histologických stupňů, zejména u vyšších stupňů rejekce kvůli obtížnosti interpretace nodulárních infiltrátů. Revidovaný systém hodnocení ISHLT z roku 2005 zjednodušil systém hodnocení buněčné rejekce a nyní zahrnuje hodnocení rejekce zprostředkované protilátkou. To může zlepšit užitečnost endomyokardiální biopsie, ale stále existuje mnoho kontroverzí o metodě klasifikace rejekce a jejích klinických důsledcích. Proto je kritický vývoj neinvazivní, relativně levné metody, která přesně předpovídá přítomnost odmítnutí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's Hosoptial Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital Chicago
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27711
- Duke University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Každý pacient, který je „v seznamu“, který má podstoupit nebo v minulosti podstoupil transplantaci srdce.
Kritéria vyloučení:
Jakýkoli pacient, který není v současné době uveden na seznamu, aby podstoupil transplantaci srdce nebo dosud transplantaci srdce nepodstoupil;
Každý pacient, u kterého se nepředpokládá, že bude k dispozici pro sledování po dobu alespoň 1 roku;
Jakýkoli pacient, který není schopen nebo ochoten poskytnout zdokumentovaný informovaný souhlas pro sebe nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Příjemci transplantace srdce
Příjemcům transplantovaného srdce bude odebráno až 10 ml krve v různých časových bodech před a po transplantaci.
Odběr krve je jedinou výzkumnou aktivitou, kterou účastníci studie podstoupí.
Kromě odběru krve budou shromažďována data z klinických záznamů reprezentujících transplantační kurz účastníka, jako jsou lékařské záznamy, snímky a biopsie s patologickými zprávami.
|
V laboratorním prostředí bude krev odstředěna pro plazmu a buffy coat, DNA bude extrahována pro zpracování pomocí diagnostického testu.
Výsledky testu nejsou poskytovány zpět do klinického prostředí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj a optimalizace testovacích a laboratorních protokolů.
Časové okno: Ročník 1-5
|
Vyvinout a optimalizovat test a protokol pro detekci dárcovsky specifické buněčné bezbuněčné DNA z plazmy příjemce.
|
Ročník 1-5
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj biomarkerů
Časové okno: Ročník 1-3
|
Pro stanovení prahu zvýšení cirkulující dárcovské specifické buněčné bezbuněčné DNA (cfDNA)
|
Ročník 1-3
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Validace
Časové okno: Ročníky 4-5
|
Ověřit prahový a prediktivní model pro hodnocení senzitivity a specificity.
|
Ročníky 4-5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Mitchell, MD, Medical College of Wisconsin
- Vrchní vyšetřovatel: Aoy Tomita-Mitchell, PhD, Medical College of Wisconsin
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Srdeční selhání
- Vrozená srdeční choroba
- Kardiomyopatie
- Transplantace srdce
- Srdeční katetrizace
- Akutní odmítnutí
- Srdeční biomarkery
- Odmítnutí transplantace srdce
- Vrozená srdeční vada
- Koronární angiogram
- DNA bez buněk
- DNA specifická pro dárce
- Bezbuněčná DNA specifická pro dárce
- Endomyokardiální biopsie
- Selhání transplantace srdce
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CHW 10/83
- R01HL119747 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Odběr krve do 10 ml
-
Zagazig UniversityDokončenoIntralezionální versus intramuskulární vakcína proti hepatitidě B pro mnohočetné běžné bradaviceEgypt