Detecção quantitativa de DNA específico de doador circulante em receptores de transplante de órgãos (estudo DTRT-Multi-Center) (DTRT)

A detecção precoce da rejeição é um dos principais focos dos cuidados de transplante de órgãos. Foi demonstrado que o uso de terapia imunossupressora agressiva altera o prognóstico de pacientes transplantados cardíacos que apresentam rejeição aguda1. Existem muitas modalidades utilizadas na rotina de vigilância de pacientes transplantados cardíacos, cada uma com suas limitações. A ecocardiografia transtorácica de triagem com foco nos índices de disfunção sistólica e diastólica, juntamente com anormalidades da parede regional, demonstrou ter baixa sensibilidade e não discrimina efetivamente entre pacientes com e sem rejeição. Parâmetros ecocardiográficos mais recentes, incluindo desempenho miocárdico ou índices de velocidade diastólica, podem ser um meio melhor de detectar mudanças sutis na função cardíaca no contexto do transplante cardíaco, mas essas ferramentas são mais úteis depois que o insulto causado pela rejeição já ocorreu. As alterações hemodinâmicas medidas durante o cateterismo cardíaco também foram avaliadas como forma de detecção de rejeição. Rosenthal et al descobriram que, embora houvesse diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes com graus mais altos ou mais baixos de escores de rejeição, o cateterismo cardíaco não permitia a discriminação efetiva de pacientes com rejeição moderada a grave. Biomarcadores cardíacos, incluindo proteína c-reativa, peptídeos natriuréticos cerebrais e troponina, foram estudados como medidas não invasivas de determinação de disfunção ou rejeição cardíaca. Esses substitutos estão fracamente associados a diferentes graus de rejeição na biópsia e têm uma fraca capacidade preditiva para a rejeição detectada na biópsia3. Recentemente, a tecnologia de microarray tem sido usada para rastrear genes expressos na rejeição de aloenxertos cardíacos usando leucócitos periféricos de amostras de sangue obtidas no momento da biópsia endomiocárdica. Essa técnica demonstrou ter alto valor preditivo negativo para o diagnóstico de rejeição celular aguda, mas é incapaz de detectar baixos graus de rejeição4. No geral, essas tecnologias são limitadas na capacidade de prever de forma consistente e precisa a presença de rejeição e têm baixos valores preditivos positivos quando comparadas à biópsia.

O padrão ouro atual na detecção de rejeição é o uso de biópsia endomiocárdica. A obtenção dessas amostras é invasiva e o acesso venoso central repetido a longo prazo pode ser difícil. O risco de biópsia endomiocárdica inclui perfuração levando a tamponamento cardíaco, arritmias incluindo fibrilação atrial, pneumotórax, hemotórax e regurgitação valvular secundária à ruptura de cordoalhas ou danos aos próprios folhetos valvares. Há variabilidade na interpretação patológica dos graus histológicos, principalmente nos graus mais altos de rejeição devido à dificuldade de interpretação dos infiltrados nodulares. O sistema de classificação ISHLT revisado em 2005 simplificou o sistema de classificação da rejeição celular e agora inclui a avaliação da rejeição mediada por anticorpos. Isso pode melhorar a utilidade da biópsia endomiocárdica, mas ainda existe muita controvérsia sobre o método de graduação da rejeição e suas implicações clínicas. Assim, o desenvolvimento de um método não invasivo e relativamente barato que preveja com precisão a presença de rejeição é fundamental.