Detección cuantitativa de ADN circulante específico de donantes en receptores de trasplantes de órganos (estudio multicéntrico DTRT) (DTRT)

La detección temprana del rechazo es un enfoque importante de la atención del trasplante de órganos. Se ha demostrado que el uso de terapia inmunosupresora agresiva altera el pronóstico de los pacientes con trasplante de corazón que presentan rechazo agudo1. Hay muchas modalidades utilizadas en la vigilancia de rutina de pacientes con trasplante de corazón, cada una con limitaciones. Se ha demostrado que la ecocardiografía transtorácica de detección que se centra en los índices de disfunción sistólica y diastólica, junto con las anomalías de la pared regional, tiene poca sensibilidad y no discrimina de manera efectiva entre pacientes con y sin rechazo. Los parámetros ecocardiográficos más nuevos, incluidos el rendimiento miocárdico o los índices de velocidad diastólica, pueden ser mejores medios para detectar cambios sutiles en la función cardíaca en el contexto del trasplante de corazón, pero estas herramientas son más útiles después de que ya se ha producido el insulto causado por el rechazo. Los cambios hemodinámicos medidos durante el cateterismo cardíaco también se han evaluado como un medio para detectar el rechazo. Rosenthal et al encontraron que, aunque había diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes con grados de rechazo más altos o más bajos, el cateterismo cardíaco no permitía una discriminación efectiva de los pacientes con rechazo moderado a severo. Los biomarcadores cardíacos, incluida la proteína c reactiva, los péptidos natriuréticos cerebrales y la troponina, se han estudiado como medidas no invasivas para determinar la disfunción o el rechazo cardíaco. Estos sustitutos están débilmente asociados con diferentes grados de rechazo en la biopsia y tienen una pobre capacidad predictiva para el rechazo detectado por la biopsia3. Recientemente, la tecnología de micromatrices se ha utilizado para detectar genes expresados ​​en el rechazo de aloinjertos cardíacos utilizando leucocitos periféricos de muestras de sangre obtenidas en el momento de la biopsia endomiocárdica. Esta técnica ha demostrado tener un alto valor predictivo negativo para el diagnóstico de rechazo celular agudo pero es incapaz de detectar grados bajos de rechazo4. En general, estas tecnologías tienen una capacidad limitada para predecir de manera consistente y precisa la presencia de rechazo y tienen valores predictivos positivos bajos en comparación con la biopsia.

El estándar de oro actual en la detección del rechazo es el uso de la biopsia endomiocárdica. Obtener estas muestras es invasivo y el acceso venoso central repetido a largo plazo puede ser difícil. El riesgo de biopsia endomiocárdica incluye perforación que conduce a taponamiento cardíaco, arritmias que incluyen fibrilación auricular, neumotórax, hemotórax e insuficiencia valvular secundaria a ruptura de cuerdas o daño a las propias valvas. Existe variabilidad en la interpretación patológica de los grados histológicos, especialmente en los grados más altos de rechazo debido a la dificultad de interpretación de los infiltrados nodulares. El sistema de clasificación ISHLT revisado de 2005 ha simplificado el sistema de clasificación del rechazo celular y ahora incluye la evaluación del rechazo mediado por anticuerpos. Esto puede mejorar la utilidad de la biopsia endomiocárdica, pero aún existe mucha controversia sobre el método de clasificación del rechazo y sus implicaciones clínicas. Por lo tanto, es fundamental el desarrollo de un método no invasivo y relativamente económico que prediga con precisión la presencia de rechazo.