Kwantitatieve detectie van circulerend donorspecifiek DNA bij ontvangers van orgaantransplantaties (DTRT-multicenteronderzoek) (DTRT)

Vroege detectie van afstoting is een belangrijk aandachtspunt bij de zorg voor orgaantransplantaties. Het is aangetoond dat het gebruik van agressieve immunosuppressieve therapie de prognose van harttransplantatiepatiënten met acute afstoting verandert1. Er worden veel modaliteiten gebruikt bij de routinematige bewaking van harttransplantatiepatiënten, elk met hun beperkingen. Screening van transthoracale echocardiografie gericht op indices van systolische en diastolische disfunctie, samen met regionale wandafwijkingen, blijkt een slechte gevoeligheid te hebben en maakt geen effectief onderscheid tussen patiënten met en zonder afstoting. Nieuwere echocardiografische parameters, waaronder myocardprestaties of diastolische snelheidsindices, kunnen een beter middel zijn om subtiele veranderingen in de hartfunctie te detecteren in de setting van een harttransplantatie, maar deze hulpmiddelen zijn vooral nuttig nadat de belediging veroorzaakt door afstoting al heeft plaatsgevonden. Hemodynamische veranderingen gemeten tijdens hartkatheterisatie zijn ook geëvalueerd als een manier om afstoting te detecteren. Rosenthal et al ontdekten dat hoewel er statistisch significante verschillen waren tussen patiënten met hogere of lagere afstotingsscores, hartkatheterisatie geen effectieve discriminatie mogelijk maakte van patiënten met matige tot ernstige afstoting. Hartbiomarkers, waaronder c-reactief proteïne, hersennatriuretische peptiden en troponine, zijn bestudeerd als niet-invasieve maatregelen om hartdisfunctie of afstoting te bepalen. Deze surrogaten zijn zwak geassocieerd met verschillende afstotingsgraden bij biopsie en hebben een slecht voorspellend vermogen voor door biopsie gedetecteerde afstoting3. Onlangs is microarray-technologie gebruikt om te screenen op genen die tot expressie worden gebracht bij afstoting van harttransplantaten met behulp van perifere leukocyten uit bloedmonsters die zijn verkregen op het moment van endomyocardiale biopsie. Deze techniek bleek een hoge negatief voorspellende waarde te hebben voor de diagnose van acute cellulaire afstoting, maar is niet in staat om lage graden van afstoting te detecteren4. Over het algemeen zijn deze technologieën beperkt in het vermogen om consistent en nauwkeurig de aanwezigheid van afstoting te voorspellen en hebben ze lage positief voorspellende waarden in vergelijking met biopsie.

De huidige gouden standaard bij het opsporen van afstoting is het gebruik van endomyocardiale biopsie. Het verkrijgen van deze monsters is invasief en langdurige herhaalde centrale veneuze toegang kan moeilijk zijn. Het risico van endomyocardiale biopsie omvat perforatie die leidt tot harttamponnade, aritmieën waaronder atriumfibrilleren, pneumothorax, hemothorax en klepinsufficiëntie secundair aan ruptuur van akkoorden of schade aan de klepbladen zelf. Er is variabiliteit in pathologische interpretatie van histologische graden, vooral bij hogere graden van afstoting vanwege de moeilijkheid bij interpretatie van nodulaire infiltraten. Het herziene ISHLT-beoordelingssysteem uit 2005 heeft het beoordelingssysteem van cellulaire afstoting vereenvoudigd en omvat nu ook de beoordeling van door antilichamen gemedieerde afstoting. Dit kan het nut van endomyocardiale biopsie verbeteren, maar er bestaat nog steeds veel controverse over de methode voor het beoordelen van afstoting en de klinische implicaties ervan. De ontwikkeling van een niet-invasieve, relatief goedkope methode die de aanwezigheid van afstoting nauwkeurig voorspelt, is dus van cruciaal belang.