A keringő donor-specifikus DNS kvantitatív kimutatása szervátültetett recipiensekben (DTRT-Multi-Center Study) (DTRT)

A kilökődés korai felismerése a szervátültetések ellátásának egyik fő célja. Kimutatták, hogy az agresszív immunszuppresszív terápia alkalmazása megváltoztatja az akut kilökődésben szenvedő szívátültetett betegek prognózisát1. A szívtranszplantált betegek rutinszerű felügyeletében számos módszert alkalmaznak, amelyek mindegyike korlátozott. A szisztolés és diasztolés diszfunkció mutatóira, valamint a regionális falrendellenességekre összpontosító transzthoracalis echokardiográfia szűrővizsgálata gyenge érzékenységű, és nem tesz hatékonyan különbséget a kilökődéses és a kilökődés nélküli betegek között. Az újabb echokardiográfiás paraméterek, beleértve a szívizom teljesítményét vagy a diasztolés sebességindexeket, jobb eszközt jelenthetnek a szívműködés finom változásainak kimutatására szívtranszplantáció esetén, de ezek az eszközök akkor a leghasznosabbak, ha a kilökődés okozta inzultus már megtörtént. A szívkatéterezés során mért hemodinamikai változásokat is értékelték a kilökődés kimutatásának eszközeként. Rosenthal és munkatársai azt találták, hogy bár statisztikailag szignifikáns különbségek voltak a magasabb vagy alacsonyabb kilökődési pontszámú betegek között, a szívkatéterezés nem tette lehetővé a közepes vagy súlyos kilökődésben szenvedő betegek hatékony megkülönböztetését. A szív biomarkereit, beleértve a c-reaktív fehérjét, az agyi nátriuretikus peptideket és a troponint, a szívműködési zavar vagy kilökődés meghatározásának non-invazív mérőeszközeként tanulmányozták. Ezek a helyettesítők gyengén kapcsolódnak a biopszia különböző kilökődési fokozataihoz, és rossz előrejelző képességük van a biopsziával kimutatott kilökődésre3. A közelmúltban microarray technológiát alkalmaztak a szív allograft kilökődésében kifejeződő gének szűrésére, perifériás leukociták felhasználásával az endomiokardiális biopszia idején vett vérmintákból. Erről a technikáról kimutatták, hogy magas negatív prediktív értékkel rendelkezik az akut sejtkilökődés diagnosztizálására, de nem képes kimutatni az alacsony fokú kilökődést4. Összességében ezek a technológiák korlátozottak abban, hogy következetesen és pontosan előre jelezzék a kilökődés jelenlétét, és alacsony pozitív prediktív értékük van a biopsziához képest.

A kilökődés kimutatásának jelenlegi aranystandardja az endomiokardiális biopszia alkalmazása. Ezeknek a mintáknak a beszerzése invazív, és a hosszú távú ismételt központi vénás hozzáférés nehézkes lehet. Az endomiokardiális biopszia kockázata magában foglalja a szívtamponádhoz vezető perforációt, a szívritmuszavarokat, beleértve a pitvarfibrillációt, a pneumothoraxot, a hemothoraxot és a szívbillentyű regurgitációját, amely másodlagos a chordae szakadásához vagy a billentyűk károsodásához. A szövettani fokozatok patológiás értelmezése változatos, különösen magasabb fokú kilökődés esetén, a göbös infiltrátumok értelmezési nehézségei miatt. A 2005-ös felülvizsgált ISHLT osztályozási rendszer leegyszerűsítette a sejtkilökődés osztályozási rendszerét, és immár magában foglalja az antitest által közvetített kilökődés értékelését is. Ez javíthatja az endomiokardiális biopszia használhatóságát, de még mindig sok vita van a kilökődés osztályozásának módszerével és annak klinikai következményeivel kapcsolatban. Ezért kritikus fontosságú egy nem invazív, viszonylag olcsó módszer kifejlesztése, amely pontosan megjósolja a kilökődés jelenlétét.