Détection quantitative de l'ADN circulant spécifique au donneur chez les receveurs de greffes d'organes (étude multicentrique DTRT) (DTRT)

La détection précoce du rejet est un objectif majeur des soins de transplantation d'organes. Il a été démontré que l'utilisation d'un traitement immunosuppresseur agressif modifie le pronostic des patients transplantés cardiaques qui présentent un rejet aigu1. Il existe de nombreuses modalités utilisées dans la surveillance de routine des patients transplantés cardiaques, chacune avec ses limites. L'échocardiographie transthoracique de dépistage axée sur les indices de dysfonctionnement systolique et diastolique, ainsi que sur les anomalies de la paroi régionale, s'est avérée avoir une faible sensibilité et ne discrimine pas efficacement les patients avec et sans rejet. Les nouveaux paramètres échocardiographiques, y compris les performances myocardiques ou les indices de vitesse diastolique, peuvent être un meilleur moyen de détecter des changements subtils de la fonction cardiaque dans le cadre d'une transplantation cardiaque, mais ces outils sont plus utiles après que l'insulte causée par le rejet s'est déjà produite. Les modifications hémodynamiques mesurées lors du cathétérisme cardiaque ont également été évaluées comme moyen de détection du rejet. Rosenthal et al ont découvert que bien qu'il y ait des différences statistiquement significatives entre les patients avec des scores de rejet plus ou moins élevés, le cathétérisme cardiaque ne permettait pas une discrimination efficace des patients avec un rejet modéré à sévère. Les biomarqueurs cardiaques, y compris la protéine C-réactive, les peptides natriurétiques cérébraux et la troponine, ont été étudiés en tant que mesures non invasives pour déterminer le dysfonctionnement cardiaque ou le rejet. Ces substituts sont faiblement associés à différents degrés de rejet à la biopsie et ont une faible capacité prédictive pour le rejet détecté par biopsie3. Récemment, la technologie des puces à ADN a été utilisée pour dépister les gènes exprimés dans le rejet d'allogreffe cardiaque en utilisant des leucocytes périphériques à partir d'échantillons de sang obtenus au moment de la biopsie endomyocardique. Cette technique s'est avérée avoir une valeur prédictive négative élevée pour le diagnostic du rejet cellulaire aigu, mais elle est incapable de détecter les faibles grades de rejet4. Dans l'ensemble, ces technologies sont limitées dans leur capacité à prédire de manière cohérente et précise la présence d'un rejet et ont de faibles valeurs prédictives positives par rapport à la biopsie.

L'étalon-or actuel dans la détection du rejet est l'utilisation de la biopsie endomyocardique. L'obtention de ces échantillons est invasive et un accès veineux central répété à long terme peut être difficile. Le risque de biopsie endomyocardique comprend la perforation entraînant une tamponnade cardiaque, les arythmies, y compris la fibrillation auriculaire, le pneumothorax, l'hémothorax et la régurgitation valvulaire secondaire à la rupture des cordes ou à l'endommagement des feuillets valvulaires eux-mêmes. Il existe une variabilité dans l'interprétation pathologique des grades histologiques, en particulier à des grades de rejet plus élevés en raison de la difficulté d'interprétation des infiltrats nodulaires. Le système de classement ISHLT révisé de 2005 a simplifié le système de classement du rejet cellulaire et inclut désormais l'évaluation du rejet médié par les anticorps. Cela peut améliorer l'utilité de la biopsie endomyocardique, mais il existe encore une grande controverse sur la méthode de classement du rejet et ses implications cliniques. Ainsi, le développement d'une méthode non invasive et relativement peu coûteuse qui prédit avec précision la présence d'un rejet est essentiel.